血清蛋白在鼻咽癌中的研究進(jìn)展

盛云如

（湖北省孝感市云夢中醫(yī)醫(yī)院五官科，湖北 孝感 432500）

血清蛋白在鼻咽癌中的研究進(jìn)展

盛云如

（湖北省孝感市云夢中醫(yī)醫(yī)院五官科，湖北 孝感 432500）

在我國南部地區(qū)，鼻咽癌成為威脅人類生存及生活的高發(fā)惡性腫瘤之一，因早期癥狀不明顯，臨床上容易延誤診斷和治療，因此，早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷對其治療及預(yù)后至關(guān)重要，找出敏感性及特異性強(qiáng)的分子標(biāo)志物已經(jīng)是刻不容緩了。而近幾年逐漸發(fā)展起來的蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)蛋白質(zhì)組學(xué)研究是近些年來腫瘤研究新興起的熱點之一，而且它在各種腫瘤研究中取得了許多振奮人心的成果，在腫瘤發(fā)生發(fā)展中蛋白質(zhì)表達(dá)譜的變化研究方面具有很大優(yōu)勢。故本文將從鼻咽癌的3種血清蛋白質(zhì)（血清淀粉樣蛋白A（SAA），熱休克蛋白70（HSP70）及可溶性細(xì)胞間黏附分子（sICAM-1）來詳細(xì)介紹了近幾年來鼻咽癌蛋白質(zhì)組學(xué)的研究進(jìn)展。

鼻咽癌；血清淀粉樣蛋白A；熱休克蛋白70

在我國南部地區(qū)，鼻咽癌成為威脅人類生存及生活的高發(fā)惡性腫瘤之一，目前為止，鼻咽癌的發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，大致可認(rèn)為其與遺傳，EB病毒，亞硝酸鹽有關(guān)，鼻咽部的解剖位置較為隱蔽，發(fā)病部位多位于咽隱窩及頂前壁處，臨床上容易延誤診斷和治療。隨著現(xiàn)代分子生物學(xué)的發(fā)展，使我們對鼻咽癌也有了新的認(rèn)識，故今將鼻咽癌的其中的三種血清蛋白質(zhì)的研究取得的進(jìn)展綜述如下。

1 血清淀粉樣蛋白標(biāo)志物

SAA是一種急性時相蛋白（APP），它由肝細(xì)胞產(chǎn)生，隨后被分泌到血清，機(jī)體一旦發(fā)生炎癥、感染或組織損傷時，SAA的合成將明顯增加，并且在某些情況下，它比其他的常見急性蛋白更具靈敏性[1]。同時發(fā)現(xiàn)在一些慢性疾病如腫瘤中，SAA也將持續(xù)增加。有研究結(jié)果顯示：SAA是判斷鼻咽癌發(fā)生轉(zhuǎn)移的特異性血清學(xué)指標(biāo)，并且不同相對分子質(zhì)量的SAA 可以作為監(jiān)測腎癌、卵巢癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等腫瘤發(fā)生的生物學(xué)標(biāo)記。通過廖秋林等[2]對鼻咽癌的血清蛋白的研究，發(fā)現(xiàn)SAA在鼻咽癌患者血清中表達(dá)增高，且SAA1有可能也是鼻咽癌的潛在腫瘤標(biāo)志物。雖然SAA目前僅作為癌癥的一種可能性標(biāo)志，并未為臨床診斷提供許多的依據(jù)，但是它在鼻咽癌患者的不同發(fā)病階段的重大的意義依舊不容忽視，SAA依舊極有可能成為新的鼻咽癌的血清腫瘤標(biāo)志物。因此，目前使用血清能夠淀粉樣蛋白A來監(jiān)測鼻咽癌的發(fā)展進(jìn)程，評估其預(yù)后、監(jiān)測其復(fù)發(fā)具有可行性．這對早期鼻咽癌的研究、診斷和治療帶來新的曙光。

2 HSP70

熱休克蛋白（HSP）即應(yīng)激蛋白，是一種高度保守的蛋白質(zhì)，它廣泛存在于原核及真核細(xì)胞中。熱休克蛋白在正常情況下發(fā)揮著重要的生理作用，但是在應(yīng)激情況下為維護(hù)細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定呈高度表達(dá)狀態(tài)。作為熱休克蛋白家族的一種，HSP70也承擔(dān)起維護(hù)細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)定的重任，事實上，它的確在腫瘤中呈現(xiàn)超表達(dá)狀態(tài)[3]，如結(jié)腸癌，乳腺癌，前列腺癌，肝癌及惡性黑色素瘤。在HSP70與p53蛋白形成的復(fù)合體中，HSP70能影響p53的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，同時HSP70還能通過影響泛素化過程而改變p53半衰期。而變異p53蛋白與HSP70形成的復(fù)合物能直接導(dǎo)致腫瘤的形成。因鼻咽癌組織中HSP陽性強(qiáng)度癌旁組織高，其原理可能考慮為由于HSP70作為分子伴侶，它能協(xié)調(diào)腫瘤細(xì)胞的蛋白質(zhì)快速代謝平衡，促使腫瘤細(xì)胞無限增生，從而導(dǎo)致癌癥的發(fā)生[4]。又有研究報道HSP70在鼻咽癌中表達(dá)與鼻咽癌發(fā)生危險度有關(guān)[5]，在廖秋林[2]的鼻咽癌血清蛋白研究中發(fā)現(xiàn)HSP70在僅鼻咽癌轉(zhuǎn)移組中表達(dá)，即也可表明其于鼻咽癌的演進(jìn)可能有關(guān)。據(jù)Liao[6]等研究顯示血清中的HSP70與鼻咽癌的發(fā)病的階段有一定的聯(lián)系，并且在鼻咽癌中并未單獨表達(dá)。雖然到目前為止，沒有大量的研究證實HSP70是鼻咽癌的生物標(biāo)識，但是卻無法否認(rèn)其對監(jiān)測鼻咽癌患者病情的進(jìn)展，預(yù)測病情的發(fā)展趨勢所產(chǎn)生的重大臨床價值。

3 sICAM-1

可溶性細(xì)胞間黏附分子（soluble intercellular adhesion moleculars-1，sICAM-1）是細(xì)胞間黏附分子（ICAM-1）的一種循環(huán)形式。sICAM-1是ICAM-1的一種循環(huán)形式，它主要是因為ICAM-1膜外段脫落而行成的，它是黏附分子中免疫超家族中的一員，更是內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)的主要黏附分子，一般情況下sICAM-1常常出現(xiàn)在許多種炎癥反應(yīng)及免疫過程中，介導(dǎo)細(xì)胞間黏附作用是它的主要作用之一[7]。這幾年來許多研究學(xué)者認(rèn)為ICAM-1與腫瘤轉(zhuǎn)移關(guān)系密切[8]，在肺癌、胃癌、肝細(xì)胞癌等一些惡性腫瘤中，血清中的ICAM-1將呈明顯升高。有研究報道發(fā)現(xiàn)惡性黑素瘤患者血清中ICAM-1增高[9]，并且它與疾病的進(jìn)展程度呈正相關(guān)關(guān)系，由此可以認(rèn)為ICAM-1當(dāng)是疾病進(jìn)展與預(yù)后不良指標(biāo)。有人發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者血清中sICAM-1高于良性腫瘤，并且與TNM分期有顯著相關(guān)性，同時發(fā)現(xiàn)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者血清中sICAM-1明顯升高于轉(zhuǎn)移者，因此認(rèn)為sICAM-1可作為一種腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行觀察[10]。在鼻咽癌血清蛋白的研究中，我們也發(fā)現(xiàn)sICAM-1具有重要的意義，通過廖秋林等[2]對鼻咽癌的血清蛋白的研究，我們發(fā)現(xiàn)sICAM-1在轉(zhuǎn)移和未轉(zhuǎn)移的鼻咽癌患者血清中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)?？梢哉J(rèn)為這種蛋白質(zhì)在鼻咽癌的侵襲及轉(zhuǎn)移中可能發(fā)揮重要作用。有研究結(jié)果顯示鼻咽癌患者血清中sICAM-1水平含量顯著高于健康對照組，鼻咽癌患者頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組sICAM-1水平明顯高于非轉(zhuǎn)移組，不同期別鼻咽癌患者血清中Ⅲ期與Ⅱ期sICAM-1水平均高于I期，且Ⅲ期又高于Ⅱ期，隨病情的進(jìn)展而顯著增高，故可認(rèn)為鼻咽癌患者血清sICAM-1水平變化可作為腫瘤轉(zhuǎn)歸程度判斷的一個指標(biāo)。

4 前 景

蛋白質(zhì)組學(xué)研究是近些年來腫瘤研究新興起的熱點之一，而且它在各種腫瘤研究中取得了許多振奮人心的成果，充分顯示了蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)在腫瘤研究的巨大前景。因此近幾年來，有不少的學(xué)者開始對鼻咽癌血清蛋白生物分子標(biāo)志物進(jìn)行研究，并且取得了不菲的成就，但是該類研究依然還處于初步探索階段，我們還需要系統(tǒng)研究在鼻咽癌不同發(fā)病階段的生物靶點基因，同時我們還要在大量的的組織中進(jìn)行驗證及在大量的臨床試驗中進(jìn)行有效性評估。早日找出有利于鼻咽癌早期診斷，發(fā)展，轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)療的生物分子標(biāo)志物是我們今后的目標(biāo)，我們的任務(wù)任重道遠(yuǎn)。

[1] Malle E,de Beer FC (1996) Human serum amyloid A (SAA)protein: a prominent acute-phase reactant for clinical practice[J].EurJ Clin Invest,26(6):427-435.

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A

1671-8194（2013）11-0065-02