唐先平,胡 悅,王 飛
(1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院風(fēng)濕免疫科,北京 100102;2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院醫(yī)務(wù)處,北京 100040;3.北京市平谷區(qū)中醫(yī)院骨二科,北京 101200)
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種以慢性、進(jìn)行性、侵襲性關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的全身性自身免疫病,如不經(jīng)過正規(guī)治療病情會(huì)逐漸進(jìn)展,最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形、功能喪失,具有很高的致殘率[1]。胡蔭奇教授主張病證結(jié)合、辨證施治與辨病用藥相結(jié)合,強(qiáng)調(diào)在符合中醫(yī)辨證論治原則的前提下,選用一些經(jīng)現(xiàn)代藥理研究證實(shí)對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有針對(duì)性治療作用的藥物,現(xiàn)將其辨治類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)如下。
辨是辨別、辨析,證指證候;求因是以病證的臨床表現(xiàn)為依據(jù),通過綜合分析疾病的癥狀、體征來推求病因,為治療用藥提供依據(jù)。分證是把望、聞、問、切四診所采集的信息,運(yùn)用中醫(yī)理論和辨證分析的方法進(jìn)行論證、歸納、提煉為某種有特定屬性的證候;論治是指確定治則和治法,施之以方藥針灸等方法。辨證論治以證候?yàn)橹行?,法隨證立,方由法出,“理法方藥”要一脈相承,順理成章。其對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎主張首先要辨證求因,然后再分證論治。
證候特點(diǎn):關(guān)節(jié)局部冷痛腫脹屈伸不利,遇寒痛增,得熱痛減,晨僵、肢體重著,步履艱難、口淡不渴、舌質(zhì)淡或淡暗、苔白、脈弦緊。辨證求因:寒濕痹阻經(jīng)絡(luò)。治法:祛風(fēng)散寒除濕、宣痹通絡(luò)。方藥:蠲痹湯(《醫(yī)學(xué)心悟》):羌活、獨(dú)活、桂心、秦艽、海風(fēng)藤、桑枝、當(dāng)歸、川芎、乳香、木香。加減:風(fēng)偏勝者加防風(fēng)、荊芥并重用秦艽;寒勝者加附子、千年健;濕勝者加防己、薏苡仁、萆薢。
證候特點(diǎn):關(guān)節(jié)局部紅腫疼痛,觸之發(fā)熱、得涼則舒、口渴不欲飲。晨僵、肢體重著,步履艱難,煩悶不安,小便黃赤、大便不爽,舌質(zhì)紅、苔黃或黃膩,脈滑數(shù)或濡數(shù)。辨證求因:濕熱痹阻經(jīng)絡(luò)。治宜清熱除濕、宣痹通絡(luò)。方藥:濕熱痹協(xié)定方(胡蔭奇經(jīng)驗(yàn)方):黃柏、苦參、連翹、虎杖、萆薢、木瓜、穿山龍、清風(fēng)藤、漢防己。加減:濕重者加蒼術(shù)、土茯苓,熱重者加生石膏、知母;傷陰者加生地、秦艽;濕熱蘊(yùn)毒者加土茯苓、土貝母、漏蘆等。
證候特點(diǎn):關(guān)節(jié)局部紅腫、疼痛劇烈,觸之發(fā)熱、得涼則痛減,發(fā)熱口渴,關(guān)節(jié)活動(dòng)受限、不能屈伸,晨僵,肌膚出現(xiàn)紫紅色斑疹及皮下結(jié)節(jié),大便秘結(jié)或不爽,小便黃赤,舌質(zhì)紅,苔薄黃或黃膩,脈滑數(shù)。辨證求因:熱毒痹阻經(jīng)絡(luò)。治法:清熱解毒、化濕宣痹通絡(luò)。方藥:熱毒痹協(xié)定方(胡蔭奇經(jīng)驗(yàn)方):土茯苓、土貝母、連翹、苦參、虎杖、漏蘆、地龍。加減:濕重者加萆薢、蒼術(shù),熱灼傷陰者加生地,關(guān)節(jié)疼痛明顯者加穿山龍、秦艽。
證候特點(diǎn):自覺關(guān)節(jié)冷痛,但患處觸之發(fā)熱;或自覺患處關(guān)節(jié)灼熱疼痛,但又惡風(fēng)怕冷;或癥見關(guān)節(jié)紅腫灼痛,但遇寒痛甚且患處觸之不發(fā)熱;伴有晨僵、口苦、便秘尿赤、舌質(zhì)淡、苔白或黃或黃白相間、脈弦或緊或數(shù)。辨證求因:寒濕痹阻經(jīng)絡(luò)日久,郁而化熱或素有濕熱內(nèi)蘊(yùn),又外感風(fēng)寒濕邪,痹阻經(jīng)絡(luò)。治法:祛風(fēng)散寒,清熱通絡(luò)。方藥:桂枝芍藥知母湯加減:麻黃 、制附子 、杭芍、知母、桂枝、細(xì)辛 、漢防己、黃芪、白術(shù) 、生甘草。加減:關(guān)節(jié)腫脹疼痛、痛處固定不移者加全蝎、蜈蚣;惡風(fēng)、自汗者明顯去麻黃加大杭芍、黃芪用量;熱象較重者去附子加虎杖、秦艽、忍冬藤。
證候特點(diǎn):關(guān)節(jié)漫腫刺痛、痛處固定不移、按之稍硬,患處肌膚紫黯或有痰核、硬結(jié)出現(xiàn),肢體頑麻重著。眼瞼浮腫、口唇暗紅或淡暗、舌體胖大邊有齒痕、舌質(zhì)暗紅或有瘀斑,苔白膩或黃膩,脈滑細(xì)或弦澀。辨證求因:痰瘀痹阻經(jīng)絡(luò):治法:活血化瘀,祛痰通絡(luò)。方藥:痰瘀痹協(xié)定方(胡老師經(jīng)驗(yàn)方):白芥子、莪術(shù)、土貝母、赤芍、清風(fēng)藤、穿山龍、僵蠶。加減:痰重者加膽南星、半夏;瘀重者加水蛭、三七;疼痛較劇者加穿山甲、皂角刺、烏稍蛇。
證候特點(diǎn):肢體關(guān)節(jié)變形或僵硬強(qiáng)直,活動(dòng)不利,肌肉萎縮,形體消瘦,腰膝酸軟。頭暈、心悸、氣短、舌質(zhì)淡、苔薄白或白滑,脈沉細(xì)弱。辨證求因:肝腎虧虛,筋骨絡(luò)脈失養(yǎng)。治法:補(bǔ)益肝腎,固本通絡(luò)。方藥:固本通痹協(xié)定方(胡蔭奇經(jīng)驗(yàn)方):山萸肉、巴戟天、當(dāng)歸、雞血藤、青風(fēng)藤、肉蓯蓉、黃芪。加減:關(guān)節(jié)腫脹甚者加白芥子、膽星;關(guān)節(jié)疼痛甚者加穿山甲、老顴草。如陰血虛、咽干耳鳴、失眠多夢(mèng)、五心煩熱、盜汗者,加生地、地骨皮、夜交藤。
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎作為一種疾病,在其發(fā)病過程中,素體虛弱、正氣不足、腠理不密、衛(wèi)外不固,是引起類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的內(nèi)在因素,風(fēng)、寒、濕、熱等邪侵襲是其發(fā)病的外因。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病久不愈,氣血津液運(yùn)行不暢,可內(nèi)生痰瘀,痰瘀互結(jié),阻閉經(jīng)絡(luò),深入骨骱,而致難以祛除。就其病因病機(jī)、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸上必有其規(guī)律性(共性),但反映到每一位類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者身上,由于先天稟賦、后天的居住環(huán)境、飲食營(yíng)養(yǎng)、發(fā)病誘因及體質(zhì)類型之不同,又各有特點(diǎn)(個(gè)性),因此臨床治療時(shí)既要針對(duì)每位病人的特點(diǎn)進(jìn)行辨證論治,又要針對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制及其疾病發(fā)展規(guī)律進(jìn)行辨病治療,分期制宜。一般根據(jù)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病程及雙手關(guān)節(jié)的X線改變分為早期、中期及晚期,但又常根據(jù)患者的病情輕重、發(fā)展趨勢(shì)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)(血沉、CRP、免疫球蛋白)分為活動(dòng)期和緩解期。胡蔭奇認(rèn)為,根據(jù)臨床實(shí)際把類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分為早期、活動(dòng)期、緩解期3期,更有利于臨床辨證治療。
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎早期是指以2009年ACR/RULAR類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎最新診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,且病程在1年以內(nèi)者?;顒?dòng)期多以急性發(fā)作或慢性活動(dòng)、復(fù)發(fā)等形式出現(xiàn),緩解期即是穩(wěn)定狀態(tài)和相對(duì)靜止階段,急性期經(jīng)過治療病情穩(wěn)定后,可轉(zhuǎn)入緩解期。近年來研究發(fā)現(xiàn),RA滑膜炎在最初1~2年內(nèi)進(jìn)展很快,50% 的關(guān)節(jié)軟骨及骨破壞在此期發(fā)生,所以類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的早期診斷與早期治療十分重要。
胡蔭奇主張?jiān)谥委熢缙陬愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎時(shí),在辨證論治的基礎(chǔ)上,應(yīng)及時(shí)選用一些現(xiàn)代藥理研究具有抗腫瘤作用的中藥如莪術(shù)、半枝蓮、白花蛇舌草及豬苓等,以抑制滑膜細(xì)胞的過度增生,減輕滑膜炎癥,從而減輕或防止關(guān)節(jié)軟骨及骨破壞的發(fā)生。
對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)期多主張從濕熱毒瘀論治。常用方藥(清利解毒通絡(luò)方胡蔭奇經(jīng)驗(yàn)方)為:黃柏 、土茯苓、土貝母 、忍冬藤 、穿山龍、徐長(zhǎng)卿、莪術(shù)等。方中土茯苓味甘淡、性平,入肝胃經(jīng),功擅清熱解毒、利濕消腫,通利關(guān)節(jié)為君藥;穿山龍味苦、性平,具有舒筋活血、化痰通絡(luò),祛風(fēng)止痛為方中臣藥;土貝母味苦、性微寒,既能清熱解毒,又能消腫散結(jié),與土茯苓相須為用,為治療風(fēng)濕熱痹之良藥;黃柏苦寒與土茯苓配合,清熱利濕之力尤強(qiáng);徐長(zhǎng)卿辛溫祛風(fēng)濕止痹痛,與穿山龍相伍祛風(fēng)通絡(luò)止痛效果明顯;莪術(shù)辛散苦瀉溫通,可通行經(jīng)絡(luò)以逐瘀,三藥共為佐藥;忍冬藤甘寒,具有清熱通絡(luò)、消腫止痛之功效,在方中兼作引經(jīng)之藥,以助藥力直達(dá)病所。方中7味藥物配伍使用,共奏清熱解毒、利濕消腫、祛風(fēng)止痛之功。
對(duì)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎緩解期的患者亦主張堅(jiān)持用藥,以鞏固治療效果,防止病情發(fā)展。胡蔭奇根據(jù)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨侵蝕的特點(diǎn),總結(jié)出對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨侵蝕具有一定防治作用的加減痹愈湯(胡蔭奇經(jīng)驗(yàn)方)。加減痹愈湯是以胡蔭奇為主的課題組在進(jìn)行國(guó)家中醫(yī)藥管理局課題——類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病證候結(jié)合治療優(yōu)化方案研究過程中,篩選優(yōu)化出的具有一定抗骨侵蝕作用的有效方劑(主要組成:骨碎補(bǔ)12g,山萸肉 15g,青風(fēng)藤 15g,莪術(shù) 10g,法半夏 10g,土貝母15g,其中骨碎補(bǔ)、山萸肉為君藥,青風(fēng)藤、莪術(shù)為臣藥,土貝母、法半夏為佐藥)。六藥合用共奏滋補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、化痰祛瘀之功效,使肝腎得補(bǔ)、筋骨得強(qiáng)、痰瘀祛、經(jīng)絡(luò)通而痹病除。
胡蔭奇在臨床治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎時(shí),強(qiáng)調(diào)在符合中醫(yī)辨證論治原則的前提下,選用一些經(jīng)現(xiàn)代藥理研究證實(shí)對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有針對(duì)性治療作用的藥物。如現(xiàn)代藥理研究表明,有些中藥如青風(fēng)藤、穿山龍、莪術(shù)、土貝母等具有免疫抑制作用;多數(shù)補(bǔ)腎中藥如巴戟天、肉蓯蓉、菟絲子等具有類激素樣作用和免疫調(diào)節(jié)作用;許多清熱涼血和清熱解毒藥可以有效降低類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎炎性指標(biāo)。如在臨床觀察中發(fā)現(xiàn),生地榆、側(cè)柏葉、丹皮、土貝母、土茯苓、蒲公英、漏蘆、連翹等具有一定的降低血沉(ESR)及C-反應(yīng)蛋白(CRP)的作用;而部分補(bǔ)腎活血及祛風(fēng)濕藥如山萸肉、肉蓯蓉、菟絲子、巴戟天、莪術(shù)、赤芍、土貝母、穿山甲、桃仁、紅花、川芎、老鸛草、豨薟草等則可以有效降低類風(fēng)濕因子滴度;而清熱利濕藥如防己、萆薢、木瓜、薏苡仁、澤瀉、豬苓等具有降低血漿免疫球蛋白水平的作用。若病人就診時(shí)正在服用激素,隨著激素的撤減常有不同程度的腎上腺皮質(zhì)功能減退現(xiàn)象,臨床表現(xiàn)以腎虛為主,補(bǔ)腎中藥不僅具有部分激素樣作用,而且能夠?qū)雇庠葱约に匾鸬膬?nèi)抑制,改善腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞的儲(chǔ)備功能,提高腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞的穩(wěn)定性,改善下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)的功能紊亂,進(jìn)而改善患者的一般癥狀,防止和減輕激素副作用的發(fā)生。故在激素撤減時(shí)應(yīng)酌情增加補(bǔ)腎中藥,以平補(bǔ)腎陽腎陰或補(bǔ)腎助陽、性質(zhì)柔潤(rùn)、藥力緩和之品為主,如菟絲子、黃精、鎖陽、補(bǔ)骨脂、山萸肉、巴戟天、肉蓯蓉、覆盆子等;若患者經(jīng)中藥湯劑治療2~3個(gè)月,炎性指標(biāo)(ESR、CRP等)改善不明顯,特別是RF居高不下者,可以考慮應(yīng)用具有較強(qiáng)免疫抑制作用的中藥制劑,如雷公藤多甙片、正清風(fēng)痛寧或白芍總苷膠囊等。胡蔭奇的用藥經(jīng)驗(yàn)是辨病治療必須以辨證治療為基礎(chǔ),選擇那些既符合中醫(yī)辨證規(guī)律又對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的某些病理環(huán)節(jié)有針對(duì)性的藥物,一般臨床療效較好,若只是按照某些中藥的藥理學(xué)作用而不顧中醫(yī)自身的辨證規(guī)律用藥,則很難達(dá)到理想效果。
在臨床治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎時(shí),強(qiáng)調(diào)在符合中醫(yī)辨證論治原則的前提下,選用一些經(jīng)現(xiàn)代藥理研究證實(shí)對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有針對(duì)性治療作用的藥物,經(jīng)過多年的臨床實(shí)踐,總結(jié)出幾組具有固定的配伍關(guān)系療效顯著的對(duì)藥(藥對(duì)),下面介紹臨床常用藥對(duì)。
土茯苓味甘、淡,性平入肝、胃經(jīng),具有解毒、除濕、通利關(guān)節(jié)之功。《本草正義》:“土茯苓利濕去熱,能入絡(luò),搜剔濕熱之蘊(yùn)毒”;土貝母味苦、性微寒,歸肺、脾經(jīng),既能清熱解毒,又能消腫散結(jié)。二者配伍功擅清熱解毒、利濕消腫散結(jié)、通利關(guān)節(jié),是治療風(fēng)濕熱痹的要藥良對(duì),適用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎早期或活動(dòng)期,外周關(guān)節(jié)紅腫熱痛、曲伸不利、風(fēng)濕指標(biāo)升高、舌紅苔黃膩、脈滑數(shù)者,對(duì)于降低風(fēng)濕指標(biāo)、緩解外周關(guān)節(jié)腫脹疼痛、改善關(guān)節(jié)功能有良效[2,3]。
青風(fēng)藤辛苦溫,入肝、脾,祛風(fēng)除濕、通經(jīng)活絡(luò)兼能行痰;穿山龍苦、微寒,入肝、肺經(jīng),祛風(fēng)除濕、活血通絡(luò),并有祛痰止咳、涼血消癰的作用。兩藥配伍辛開苦泄溫通相須為用,共同起到祛風(fēng)除濕,化痰祛瘀通絡(luò)的作用,臨床常用于風(fēng)寒濕熱痹阻經(jīng)絡(luò)引起的腰背肢節(jié)疼痛,特別是對(duì)緩解晨僵有良效?,F(xiàn)代藥理研究證實(shí),青風(fēng)藤主要成分為青風(fēng)藤堿,青風(fēng)藤堿具有鎮(zhèn)痛、抗炎和抗風(fēng)濕作用,其作用機(jī)理可能與其釋放組織胺、抑制組織胺酶活性、提高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平、興奮垂體-腎上腺系統(tǒng)及嗎啡樣鎮(zhèn)痛作用有關(guān),與抗組織胺藥合用不僅可增強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用,并能減輕其副作用。由于青風(fēng)藤具有促進(jìn)組織胺釋放的作用,部分病人服藥初期常出現(xiàn)皮膚發(fā)癢、面部潮紅、發(fā)熱、皮疹、頭暈、惡心等副作用。穿山龍主要成分為薯蕷皂甙等多種甾體皂甙,在體內(nèi)有類似甾體激素樣的作用,可有效抑制過敏介質(zhì)釋放,具有明顯的抗炎、止咳、平喘、祛痰的作用,與青風(fēng)藤配伍不僅能增強(qiáng)青風(fēng)藤的鎮(zhèn)痛、抗炎和抗風(fēng)濕作用,而且還能減輕其副作用[2,3]。
生地苦甘、寒,有清熱涼血、養(yǎng)陰生津之功,丹皮味苦、辛、性寒,有清熱涼血、活血散瘀作用。二藥相伍,則清熱涼血之力增強(qiáng),共奏清熱涼血、活血散瘀止痛之功。對(duì)于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎熱毒痹阻筋脈關(guān)節(jié)所致的關(guān)節(jié)紅腫熱痛、筋脈拘急或系統(tǒng)性紅斑狼瘡血分熱毒壅盛所致面部及周身的斑疹、結(jié)節(jié)及肢體關(guān)節(jié)疼痛有良效。
骨碎補(bǔ)苦、溫,歸腎、肝經(jīng),具有補(bǔ)腎強(qiáng)骨、續(xù)傷止痛作用,治療腎虛腰痛、耳鳴耳聾、牙齒松動(dòng)、跌撲閃挫、筋骨折傷;威靈仙辛散溫通,性急善走,作用頗為快利,且能走表又通經(jīng)絡(luò),既可祛在表風(fēng)濕,又可化在里之濕,通行經(jīng)絡(luò)以止痛。兩藥一補(bǔ)一通,相須為用,補(bǔ)腎祛風(fēng)濕通經(jīng)絡(luò)作用更強(qiáng)?,F(xiàn)代藥理研究證實(shí),骨碎補(bǔ)具有增強(qiáng)成骨細(xì)胞的功能與活性,促進(jìn)新骨形成,并同時(shí)作用于成骨細(xì)胞,抑制其產(chǎn)生或分泌一些破骨細(xì)胞促進(jìn)因子,使破骨細(xì)胞生成減少,影響骨的吸收[4]。骨碎補(bǔ)提取液可抑制骨髓體外培養(yǎng)中破骨樣細(xì)胞的生長(zhǎng),主要抑制破骨母細(xì)胞向成熟破骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化,但與濃度有關(guān)[5]。威靈仙具有以下作用:(1)抗炎、鎮(zhèn)痛作用。威靈仙具有顯著抗炎、鎮(zhèn)痛及促進(jìn)平滑肌運(yùn)動(dòng)的作用,可對(duì)抗平滑肌痙攣。威靈仙煎劑對(duì)熱刺激引起的疼痛反應(yīng)能明顯提高小鼠的痛闡值,且酒炙品的鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)且持久。威靈仙注射劑及其大劑量煎劑對(duì)冰醋酸引起的小鼠扭體反應(yīng)具有抑制作用,并表現(xiàn)出顯著的鎮(zhèn)痛作用,其鎮(zhèn)痛與秦艽具有協(xié)同作用;(2)松弛平滑肌的作用。研究證明,威靈仙有效成分可使咽部或食道中下端局部平滑肌痙攣得以松弛,且增加其蠕動(dòng)而使梗于咽或食道諸骨下移,二者相伍為用而起到抗炎鎮(zhèn)痛、抑制骨侵蝕、改善骨質(zhì)疏松的作用。
山萸肉性溫味甘酸,歸肝、腎經(jīng),具有補(bǔ)益肝腎、收斂固澀之功,既能補(bǔ)肝腎之陰又能溫補(bǔ)腎陽,為平補(bǔ)陰陽的要藥。白芍苦、酸、微寒歸肝經(jīng),具有平抑肝陽、養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛作用。二者配伍,山萸肉補(bǔ)益肝腎治其本,白芍柔肝緩急止痛治其標(biāo),相須為用,標(biāo)本兼治,是治療肝腎虧虛為主要表現(xiàn)的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎不可多得的良藥效對(duì)。現(xiàn)代藥理研究證實(shí),山茱萸總甙具有免疫調(diào)節(jié)及抗炎作用,對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎有明顯的防治作用。白芍提取物對(duì)大鼠蛋清性急性炎癥有顯著抑制作用,對(duì)棉球肉芽腫亦有抑制增生作用。白芍總甙對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎有明顯防治作用,具有明顯的抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用;二者配伍具有協(xié)同作用,可以增強(qiáng)其免疫調(diào)節(jié)及抗炎作用,從而對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有良好的治療作用[2,3]。
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