外科應激與Th1/Th2細胞因子

董敏娜

(昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院急診科，云南 昆明 650000)

外科應激與Th1/Th2細胞因子

董敏娜

(昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院急診科，云南 昆明 650000)

全身應激反應是由手術(shù)創(chuàng)傷和術(shù)后疼痛引起，雖然適度的應激對機體有利，但是，如果應激反應過度，就會在一定程度上對機體造成損害，甚至會削弱生理儲備。近年來醫(yī)學研究的熱點就是，Th1/Th2型淋巴細胞。目前，已有研究顯示，它與多種疾病有關，當外科應激時Th1/Th2的平衡會向Th2漂移，Th2細胞因子會因過度激活和對有害物質(zhì)的免疫呈現(xiàn)耐受狀態(tài)，文章重點討論外科手術(shù)對Th1，Th2細胞因子的影響。

外科手術(shù)；Th1；Th2；細胞因子

Th1細胞除去不表達IL-4以外，主要表達IFN-γ和IL-2，其中還包括TNF-β和IL-12等。巨噬細胞的吞噬功能有Th1細胞的代表性因子IFN-γ來激活，其目的在于使組織相容性的復合分子表達增加，細胞毒性T淋巴細胞增殖分化以后，就可以使NK細胞的殺傷能力有所增強。IFN-γ還能抑制Th2細胞的擴增。Th2細胞主要以表達IL-4，IL-6，IL-10，IL-5和IL-13等也包括在內(nèi)，但不表達IFN-γ。Th2細胞促進B細胞增殖分化主要是通過IL-4等細胞因子，增強IgG、IgE等抗體的合成功能，是一種B細胞介導的體液免疫應答。IL-4尚能抑制Th1細胞的擴增[1]。研究認為，Th1免疫應答能增強宿主對微生物感染，尤其是病毒與胞內(nèi)病原體的免疫性和防御能力；Th2免疫應答與感染的進展、持續(xù)化有關，對感染是有負面作用。

1 Th1/Th2與外科應激

Th1型細胞因子IFN-γ是Th1細胞的標志性細胞因子，促進THO分化成Th1，并曾強Th1的活性，同時IFN-γ能有效抑制THO向Th2分化和Th2細胞增殖[2]。IL-2降低會損傷機體的免疫防御功能及增加感染易感性，導致創(chuàng)傷后膿毒血癥發(fā)生率顯著上升。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，大手術(shù)后與小手術(shù)相比，血中IL-2水平降低幅度要更大，并且需要更長的恢復時間[3]。因此，可以斷定術(shù)后IL-2降低幅度及持續(xù)時間由手術(shù)創(chuàng)傷大小來決定的。且有臨床試驗發(fā)現(xiàn)，手術(shù)期間低溫可導致術(shù)后24h IL-2分泌降低抑制術(shù)后IL-2體外誘生濃度。巨噬細胞和單核細胞通過自分泌、旁分泌與內(nèi)分泌的形式產(chǎn)生的TNF-α，可見其是一種來源極為廣泛且較為重要的細胞因子，具有廣泛的生物學活性，它不僅是有效的腫瘤殺傷因子，而且參與了機體炎癥與免疫應答反應，在免疫性疾病的發(fā)病機制中具有重要意義。在組織修復、炎性反應和免疫應答中對人體起到較為有利作用的就是低水平的TNF-α。在外傷、炎癥等應激條件下TNF-α產(chǎn)生增加。研究認為TNF-α導致術(shù)后免疫損傷，其原因是該細胞因子是與疼痛加速作用最為密切的炎性細胞因子。

Th2型細胞因子IL-4是Th2細胞的標志性細胞因子，主要生物學特性是刺激B細胞生長、調(diào)節(jié)造血功能、增強正常休止期T細胞的活性和生長能力。促進IgG和IgE的生成，能下調(diào)CD14的表達，并抑制TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA的表達[4]。IL-6是一種典型的具有多種生物活性的細胞因子，機體內(nèi)多種有核細胞都可產(chǎn)生IL-6，如單核-吞噬細胞、B細胞、T細胞、成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞、星形膠質(zhì)細胞和小膠質(zhì)細胞等[5]，它屬于促炎性細胞因子，能誘導急性期炎性反應的產(chǎn)生，是介導應激病理生理過程最重要的炎性介質(zhì)之一。Jeong-Won等發(fā)現(xiàn)IL-6在圍手術(shù)期能顯著升高，在術(shù)后6h達到最高。IL-10主要由Th2細胞產(chǎn)生，也可來源于Th0細胞、單核-吞噬細胞、B細胞、肥大細胞及角質(zhì)細胞等。是分子量為18KD的小分子多肽。

2 Th1/Th2的平衡與外科應激

手術(shù)應激造成的機體免疫功能受損免疫抑制越來越受到人們的重視，可導致術(shù)后機體易受病原菌感染。正常情況下體內(nèi)Th1/Th2系統(tǒng)是維持平衡狀態(tài)，各種細胞因子形成復雜的細胞因子網(wǎng)絡，對免疫反應進行調(diào)節(jié)。任何一方的過度增強或減弱均可導致疾病發(fā)生。

O’Sullivan發(fā)現(xiàn)，嚴重創(chuàng)傷及燒傷可導致Th1和Th2的平衡向Th2免疫應答偏移，表現(xiàn)為IFN-γ產(chǎn)生降低及IL-4升高。有研究發(fā)現(xiàn)對膽結(jié)石患者分別進行腹腔鏡膽囊切除術(shù)（LCE）和傳統(tǒng)膽囊切除手術(shù)（CCE），并對術(shù)后兩組患者IFN-γ/IL-4比值進行比較，發(fā)現(xiàn)CCE術(shù)后比值明顯低于LCE術(shù)后。說明外科手術(shù)創(chuàng)傷大小會影響Th1/Th2平衡偏移，手術(shù)創(chuàng)傷越大Th1/Th2平衡越向Th2偏移。

手術(shù)創(chuàng)傷是對患者強烈的刺激，手術(shù)創(chuàng)傷大小、術(shù)中出血量、手術(shù)時間長短、麻醉方法等是影響術(shù)后機體內(nèi)免疫功能改變的重要因素。

Th1/Th2細胞因子相互構(gòu)成一個網(wǎng)絡，其平衡對機體的內(nèi)穩(wěn)態(tài)至關重要[6]。麻醉和手術(shù)可以造成患者術(shù)后非特異性免疫應答和監(jiān)視功能下降，術(shù)后機體免疫功能狀態(tài)的變化也與細胞因子的異常釋放有關。主要表現(xiàn)為細胞免疫功能受抑制，抑制Th1細胞因子，Th細胞向Th2方向極化，這可能是術(shù)后易發(fā)感染，以及腫瘤復發(fā)、轉(zhuǎn)移的重要因素之一。對手術(shù)應激全面合理地理解，掌握生理病理變化規(guī)律從而減輕有害應激提高臨床治愈率。

[1] Bhatia M,Wong FL,Cao Y,et al.Pathoophysiology of AcutePancreatitis[J].Pancreatology,2005,5(2):132-144.

[2] Ben ES.The promotion of tumor metastas is by surgery and stress: Immunological basis and implications for psychoneuro immunology[J].Brain Behav Immun,2003,17(1):27-36.

[3] Baxevanis CN,Parilas K,Dedoussis GVZ,et al.Abnormal cytokineserum levels correlate with impaired cellular immune responses after surgery[J].Clin Immunol Immunopatho,1994,71(1): 82.

[4] Schwarze J,Cieslewicz G,Joetham A,et al.Critical roles for interleukin-4 and interleukin-5 during respiratory syncytial virus infectionin the development of airway hyper responsiveness after airwaysensitization[J].Am J Respir Crit Care Med,2000,162( 2 Pt 1) :380-386.

[5] Delong WG Jr,Born CT.Cytokines in patients with polytrauma[J]. Clin Orthop Relat Res,2004(422) : 57-65.

[6] Kristiansson M,Saraste L.Dmiinished in terleukin - 6 and C reactive protein respone to laparoscopic versus open cholecystectomy[J].Acta Anesthesio Iscand,1999,43(24): 146-152.

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1671-8194（2013）29-0038-02