妊娠期的合理用藥

王淑貞

（新疆庫爾勒市第二人民醫(yī)院藥劑科，新疆 庫爾勒 841000）

妊娠期的合理用藥

王淑貞

（新疆庫爾勒市第二人民醫(yī)院藥劑科，新疆 庫爾勒 841000）

目的 在妊娠期選擇恰當(dāng)?shù)乃幬?，即能達到治療疾病的目的，又能將藥物對母體和胎兒的不良影響減到最小。方法 將藥物對胎兒的危害進行分類，通過對妊娠期常用藥物分類分析，解析不同藥物對妊娠期母體和胎兒的影響。結(jié)果 多種維生素類藥物、大多數(shù)青霉素類、胰島素對母體和胎兒影響較小，而抗腫瘤藥、性激素類、地塞米松、苯乙雙胍、第二代磺酰脲類、甲基多巴、可樂定等對母體和胎兒影響較大。結(jié)論 清楚了藥物對母體和胎兒的影響，在治療妊娠期疾病時權(quán)衡利弊，選擇對母體和胎兒的不良影響小的藥物。

妊娠期；疾??；不良影響；致畸；合理藥物

1 藥物對妊娠的影響

表現(xiàn)為以下結(jié)果：①受精后1周著床，2周形成胚泡：這一階段是“全”或“無”的影響，即自然流產(chǎn)或無影響。②受精后3～8周是大多數(shù)器官分化，發(fā)育，形成的階段，最容易受藥物影響，發(fā)生嚴重畸形。③受精8周（孕10周）以后～14周（孕16周）仍有一些結(jié)構(gòu)和器官尚未完全形成，用藥后也可能會造成某些畸形（腭和生殖器）。④孕16周以后藥物對胎兒的影響主要是表現(xiàn)為功能異?；虺錾笊孢m應(yīng)不良。

2 妊娠期合理用藥概述

妊娠期疾病需用藥物治療或預(yù)防，藥物具有二重性。60年代“反應(yīng)?！痹斐蓴?shù)以千計“海豹兒”的降生，震驚世界?！胺磻?yīng)?！笔录酒鹑藗儗λ幬镏禄饔玫母叨戎匾暎哺淖兞恕疤ケP屏障”是胎兒的天然保護神的設(shè)想。人們對孕婦用藥產(chǎn)生恐懼[1]。妊娠期應(yīng)如何合理用藥并保證母嬰安全至關(guān)重要。藥物在孕婦體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄均有不同程度的改變。

3 妊娠期藥物的吸收、分布、代謝、排泄

生物利用度與吸收相關(guān)。妊娠期胃酸分泌減少，胃排空時間延長、胃腸道平滑肌張力減退，腸蠕動減弱，口服藥物的吸收延緩，峰值后推、偏低。妊娠期孕婦血容量增加，體液總量增加，藥物分布容積明顯增加。游離型藥物比例增加，使孕婦用藥效力增高。體外試驗非結(jié)合型增加的常用藥地西泮，苯妥英鈉，苯巴比妥，利多卡因，哌替啶，地塞米松，普萘洛爾，水楊酸，磺胺異嗯唑等。妊娠期肝微粒體酶活性有較大的變化。妊娠期高雌激素水平的影響，藥物從肝清除速度減慢。晚期和妊高征患者腎血流量減少，腎功能受影響，使由腎排出的藥物作用延緩，藥物排泄減慢減少。

4 用藥與致畸

畸形主要發(fā)生在器官形成期，妊娠4個月以后，胎兒絕大多數(shù)器官已形成，藥物致畸的敏感性降低；對尚未分化完全的器官（如生殖系統(tǒng)）仍有可能受損；神經(jīng)系統(tǒng)在整個妊娠期間持續(xù)分化、發(fā)育，故藥物的影響一直存在。有些藥物對胎兒的致畸作用，不表現(xiàn)在新生兒期，而是在若干年后才顯示出來。如孕婦服用乙烯雌酚致青春期少女陰道腺癌。易致畸藥物：乙醇；抗腫瘤藥物，如白消安、苯丁酸氮芥、氮芥、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、硫嘌呤、溶癌靈等；抗生素，如青霉胺、四環(huán)素、氯霉素等；性甾體激素，如乙烯雌酚、氯米芬等；戊酸鈉；三甲雙酮；苯妥英鈉；沙立度胺（反應(yīng)停）及香豆素類，（如華法林）[2]。

5 藥物對胎兒危害的分類標(biāo)準(zhǔn)

美國FDA于1979年，根據(jù)動物實驗和臨床實踐經(jīng)驗及對胎兒的不良影響，將藥物分為A、B、C、D、X 5類。A類：動物實驗和臨床觀察未見對胎兒有損害，是最安全的一類，如青霉素鈉。B類：動物實驗顯示對胎仔有危害，但臨床研究未能證實或無臨床驗證資料。多種臨床常用藥屬此類，如紅霉素、磺胺類、地高辛、氯苯那敏等。C類：僅在動物實驗證實對胎仔有致畸或殺胚胎的作用，但在人類缺乏研究資料證實。如硫酸慶大霉素、氯霉素、鹽酸異丙嗪等。D類：臨床有資料表明對胎兒有危害，但治療孕婦疾病的療效肯定，又無代替藥物，權(quán)衡利弊后再應(yīng)用，如抗驚厥藥苯妥英鈉，鏈霉素等。X類：證實對胎兒有危害，妊娠期禁用的藥物。

6 妊娠期用藥原則

①有明確的指征，選擇對胚胎/胎兒無害的藥物。②用藥時清楚了解孕周，嚴格掌握劑量，及時停藥。③使用對胎兒有影響的藥物時要權(quán)衡利弊。④決定用藥時，選擇同類藥物中對胎兒影響最小的藥物。⑤早期妊娠用藥時要非常慎重，對于非急性的疾病，可以暫不用藥。

7 妊娠期常用藥物

抗感染藥物、強心和抗心律失常藥、抗高血壓藥、抗驚厥藥、平喘藥、降血糖藥、止吐藥、腎上腺皮質(zhì)激素、性激素類藥、抗感染藥物，抗生素、抗真菌藥，抗寄生蟲病藥、抗病毒藥。

8 大部分的抗生素

屬于A類或B類，對胚胎、胎兒的危害小，可安全應(yīng)用?？拐婢帒?yīng)用克霉唑、制霉菌素未見對胎兒有影響?；尹S霉素可致連體雙胎；酮康唑可對動物致畸，如孕婦確有應(yīng)用指征，需衡量利弊。酮康唑可分泌到乳汁，增加新生兒核黃疸的概率。

抗寄生蟲病藥，滴蟲性陰道炎應(yīng)用替硝唑、甲硝唑有爭議。甲硝唑在動物有致畸作用，但臨床未得到證實，孕早期不用為宜，孕中、晚期可選用?？汞懺x的奎寧致畸作用較肯定應(yīng)禁用；氯喹的安全性相對較大，在瘧疾高發(fā)區(qū)使用，利大于弊。

9 抗高血壓藥

普萘洛爾治療妊娠期心動過速，迄今無致畸的報道；中樞性抗高血壓藥如甲基多巴，可樂定等列為C類藥，孕期慎用；不含巰基的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥如螺普利既是第一線降壓藥，也是治療心衰的一線藥物，必要時孕期可慎用。

10 抗驚厥藥

臨床最常用的抗驚厥藥是苯妥英鈉，使用時要權(quán)衡利弊：一方面實驗室及臨床資料均證明，長期用藥可致畸，分娩過程應(yīng)用對新生兒有不同程度的抑制作用；另一方面應(yīng)用此藥抗驚厥可獲得顯著療效。

11 平喘藥

氨茶堿治療哮喘，臨床常用，但應(yīng)注意劑量和用藥時間，屬C類藥；β擬交感藥如特布他林，療效滿意，對胎兒相對安全，屬B類藥。急性發(fā)作哮喘時，皮下注射腎上腺素，但要及時停藥，不可長期應(yīng)用。平喘藥氨茶堿治療哮喘，臨床常用，但應(yīng)注意劑量和用藥時間，屬C類藥。

12 降血糖藥

胰島素使妊娠合并糖尿病的圍產(chǎn)嬰兒死亡率由60%下降至3%。藥物治療時，甲苯磺丁脲有致畸作用報道，苯乙雙胍可使新生兒黃疸加重，均屬D類藥；第二代磺酰脲類口服降血糖藥孕婦禁用。胰島素為B類藥，安全性大，不能通過胎盤，動物試驗無致畸作用，是目前最常用的降血糖藥。

13 止吐藥

早孕的妊娠嘔吐劇烈者需要治療；偶而短期應(yīng)用危害不大，但要選擇用藥；D類藥禁用，C類藥應(yīng)慎用，可選用B類藥美克洛嗪和塞克利嗪。

14 腎上腺皮質(zhì)激素

孕婦可選用B類藥潑尼松、潑尼松龍；地塞米松被列為C類。

15 性激素類藥

妊娠期雄性激素和女性激素均應(yīng)不用，因可引起男嬰女性化，女嬰男性化；孕早期用乙烯雌酚可致女孩青春期后的陰道腺癌、透明細胞癌的發(fā)生。習(xí)慣性流產(chǎn)確定是孕酮不足引起者，應(yīng)用天然的孕激素黃體酮。不宜大劑量、長時間使用。

總之藥物可通過母體血流而進入胎兒體內(nèi)影響胎兒的正常發(fā)育，甚至造成先天畸形，特別是妊娠早期，是胚胎各器官和臟器的分化期，藥物致畸最容易在此階段發(fā)生如用藥不當(dāng)、劑量過大、用藥時間過長，對孕婦、胎兒、新生兒均可產(chǎn)生不良影響。因此，在妊娠各期應(yīng)合理選擇用藥，適時適量用藥，提高妊娠期用藥安全性警戒.即能達到治療疾病的目的，又能將藥物對母體和胎兒的不良影響減到最小。

[1] 楊寶峰.藥理學(xué)[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社出版,2003.

[2] 朱延華.妊娠期安全用藥查詢手冊[M].北京:人民軍醫(yī)出版社出版,2008.

R969.3；R714

A

1671-8194（2013）24-0380-02