藥物的配伍反應(yīng)與配伍禁忌的研究

張俊玲

（鐵嶺衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院藥學(xué)系，遼寧 鐵嶺 112008）

藥物的配伍反應(yīng)與配伍禁忌的研究

張俊玲

（鐵嶺衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院藥學(xué)系，遼寧 鐵嶺 112008）

目的 探討藥物的配伍反應(yīng)和配伍禁忌，為合理設(shè)計(jì)處方提供依據(jù)。方法 通過(guò)查找文獻(xiàn)資料進(jìn)行總結(jié)分析。結(jié)果 藥物配伍時(shí)，因理化性質(zhì)和藥理作用不同，會(huì)產(chǎn)生配伍反應(yīng)。結(jié)論 合理配伍使用藥物，注意配伍禁忌，保證用藥的安全有效。

配伍反應(yīng)；配伍禁忌；研究

1 配伍反應(yīng)的類(lèi)型分為物理的配伍反應(yīng)、化學(xué)的配伍反應(yīng)、藥理的配伍反應(yīng)和藥物相互作用等四種類(lèi)型

1.1 物理的配伍反應(yīng)

兩種或兩種以上藥物配伍時(shí)發(fā)生物理性狀的變化，導(dǎo)致藥物的質(zhì)量不符合標(biāo)準(zhǔn)或不能滿足臨床治療的需要。物理配伍反應(yīng)一般屬于外觀上的變化，如果條件改變還可能恢復(fù)制劑的原來(lái)形式。常見(jiàn)的配伍反應(yīng)有以下幾種。

1.1.1 液化、結(jié)塊、潮解、潤(rùn)濕。與吸濕性強(qiáng)的藥物或制劑如干酵母、沖劑等配伍時(shí)，可發(fā)生液化和潮解。顆粒劑、散劑因?yàn)樗幬镂鼭窈笥致稍飼?huì)出現(xiàn)結(jié)塊。

1.1.2 粒徑變化或分散狀態(tài)改變?；鞈覄⑷閯┲蟹稚⑾嗟牧娇梢蚍胖脮r(shí)間過(guò)長(zhǎng)或與其他藥物配伍使用而變粗，或分散相發(fā)生凝聚或聚結(jié)而析出或分層，造成分劑量不均勻。

1.1.3 分層或析出沉淀。某些溶劑性質(zhì)不同的藥物配伍使用時(shí)，常因藥物在混合后的溶液中的溶解度較小而析出沉淀，既影響藥物的劑量又影響藥物的應(yīng)用。如含樹(shù)脂的醇性制劑在水性制劑中析出樹(shù)脂。某些藥物的飽和溶液中放入另一種物質(zhì)時(shí)，可發(fā)生分層或沉淀，如在芳香水中加入鹽可分離出揮發(fā)油。

1.2 化學(xué)的配伍反應(yīng)是指藥物配伍過(guò)程中發(fā)生了化學(xué)變化，不但改變了藥物的物理性狀，更重要的是使藥物的質(zhì)產(chǎn)生了不同程度的變化而功能失效。反應(yīng)后可看到沉淀、潤(rùn)濕或液化、混濁、變色、產(chǎn)生氣體、爆炸或燃燒等現(xiàn)象，也有的化學(xué)反應(yīng)從外觀看不出來(lái)，如取代、加成、分解等。

1.2.1 顏色改變藥物制劑配伍發(fā)生分解、氧化等反應(yīng)時(shí)，可出現(xiàn)變色。如多巴胺注射液與碳酸氫鈉注射液配伍后會(huì)慢慢變成粉紅至紫色。另外，固體制劑的配伍，如乳糖粉和異煙肼混合可變成黃色，這種顏色改變現(xiàn)象在高溫、光線照射、高濕環(huán)境中反應(yīng)加快。

1.2.2 沉淀與混濁液體劑型配伍時(shí)，可發(fā)生沉淀與混濁。

①水解出現(xiàn)沉淀。如在弱堿性或中性溶液中，硫酸鋅易發(fā)生水解生成氫氧化鋅沉淀。所以硫酸鋅制成滴眼劑時(shí)，常配合少量硼酸使溶液成為弱酸性，從而防止硫酸鋅水解。②pH變化出現(xiàn)沉淀。某些由難溶性酸或難溶性堿制成的可溶性鹽，其水溶液常因pH值發(fā)生改變而析出沉淀。如水楊酸鈉的水溶液與酸或酸性藥物聯(lián)合應(yīng)用后，由于pH值變化而析出水楊酸。③生物堿鹽溶液的沉淀：在大部分生物堿鹽的溶液中加入碘化鉀、鞣酸等時(shí)，可出現(xiàn)沉淀。

1.2.3 分解破壞、療效降低。有的藥物在與其他藥物配伍使用時(shí)，由于溶劑、離子強(qiáng)度、pH等條件發(fā)生改變而變得不穩(wěn)定。如葡萄糖氯化鈉注射液與紅霉素乳糖酸鹽配伍，pH是4.5，6h效價(jià)降低12%。

1.2.4 燃燒或爆炸多半是強(qiáng)還原劑和強(qiáng)氧化劑配伍時(shí)產(chǎn)生。如硫和氯化鉀、甘油和高錳酸鉀混合時(shí)可能發(fā)生爆炸。

1.2.5 產(chǎn)生氣體。藥物配伍時(shí)，有時(shí)會(huì)產(chǎn)生氣體。如碳酸鹽與酸類(lèi)藥物，溴化銨和利尿藥，氯化銨與強(qiáng)堿性藥物配伍時(shí)可產(chǎn)生氣體。然而有些藥物配伍后產(chǎn)生氣體屬于正?，F(xiàn)象。如在配制含漱用的復(fù)方硼酸鈉溶液、堿性芳香溶液過(guò)程中，產(chǎn)生二氧化碳是正常的。而泡騰片是利用其所產(chǎn)生的二氧化碳。

1.3 藥理的配伍反應(yīng)也稱為療效的配伍反應(yīng)，是指配伍使用的藥物在體內(nèi)的代謝過(guò)程相互影響，使其藥理作用的性質(zhì)、強(qiáng)度、副作用、等發(fā)生變化。藥物的這些相互作用有的有利于治療，如甲氧芐氨嘧啶和磺胺類(lèi)合用，可明顯增強(qiáng)臨床療效。而有些則對(duì)治療產(chǎn)生不利的影響，出現(xiàn)不良反應(yīng)。如異煙肼與阿托品合用使副作用加強(qiáng)。

1.4 藥物相互作用

指藥物的藥效受到附加劑、配伍的藥物，內(nèi)源性物質(zhì)、食物等影響而發(fā)生變化的現(xiàn)象。包括療效的持續(xù)時(shí)間、性質(zhì)、強(qiáng)度、毒副作用等的干擾；包括用藥過(guò)程中和用藥后一段時(shí)間內(nèi)所發(fā)生的相互作用。

2 配伍禁忌

指在藥劑的制備與臨床使用過(guò)程中，將兩種或兩種以上的藥物混合使用或藥物制成制劑時(shí)發(fā)生體外的相互作用，出現(xiàn)藥物中和、水解、破壞失效等理化反應(yīng)，給制備和使用帶來(lái)不利甚至有害的影響。

2.1 配伍禁忌的一般規(guī)律

2.1.1 對(duì)于某些抗生素，如青霉素類(lèi)，使用時(shí)注意溶媒的pH值要與抗生素的穩(wěn)定pH值相近，否則分解失效加快。

2.1.2 兩種高分子化合物配伍可生成不溶性化合物，如具有相反電荷的兩種高分子化合物溶液肝素、胰島素相遇會(huì)產(chǎn)生沉淀。

2.1.3 無(wú)機(jī)離子中的Mg2+和Ca2+常易形成難溶性沉淀。

2.1.4 陰離子型有機(jī)化合物，如擬腎上腺素類(lèi)，其游離基溶解度較小，若與緩沖容量較大的弱堿性溶液或pH值高的溶液配伍時(shí)可產(chǎn)生沉淀。

2.2 中西藥合用配伍禁忌

2.2.1 使藥物的毒副作用增加

含莨菪烷類(lèi)生物堿的中藥（如洋金花、曼陀羅等）不宜與強(qiáng)心苷類(lèi)藥物合用。因其使強(qiáng)心苷類(lèi)的吸收和蓄積增加，易引起中毒反應(yīng)。

2.2.2 拮抗作用

鹿茸中含糖皮質(zhì)激素，可升高血糖，所以不宜與降糖藥配伍。

2.2.3 使療效降低

含多價(jià)金屬離子，如鈣、鐵等成分的中藥（龍骨、石膏等）不宜與大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、異煙肼等配伍[1]。因可生成難溶性的絡(luò)合物或化合物而影響吸收，使藥效降低。含有鞣質(zhì)的中藥（如虎杖、石榴皮等）不宜與克林霉素、紅霉素等同服，因可在胃腸道結(jié)合生成沉淀，生物利用度下降[2]。

2.2.4 并發(fā)癥加重

含鉀的中藥（如白茅根）不宜與保鉀利尿藥劑配伍，因合用可使血鉀高。

2.2.5 產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)

青霉素G與板藍(lán)根、當(dāng)歸、穿心蓮聯(lián)合使用時(shí)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的危險(xiǎn)性增加，應(yīng)慎用 。

3 注射液中配伍反應(yīng)

3.1 與輸液的組成有關(guān)。臨床上常用的5%葡萄糖注射液和0.9%生理鹽水注射液，不一定都適合與注射液配伍，特別是一些特殊性質(zhì)的輸液。

3.1.1 靜脈注射用氨基酸、脂肪乳等油乳劑：應(yīng)慎重選擇這類(lèi)制劑與其他注射液配伍使用，因乳劑的穩(wěn)定性與許多因素有關(guān)，若加入的藥物影響破壞乳劑的穩(wěn)定性可發(fā)生乳劑的破裂等現(xiàn)象。

3.1.2 血液及血液制品

血液及血液制品成分比較復(fù)雜，與藥物混合后，可發(fā)生溶血反應(yīng)和血細(xì)胞凝聚，產(chǎn)生沉淀混濁時(shí)不易觀察。

3.2 與添加注射液和輸液間的相互作用有關(guān)

3.2.1 pH的改變。在不適當(dāng)?shù)膒H下，有些藥物會(huì)加速分解或產(chǎn)生沉淀。如頭孢唑啉鈉、維生素C注射液與5%葡萄糖注射液配伍使用時(shí)，24h內(nèi)含量下降9.1%，因此三者聯(lián)合使用不可超過(guò)6h。

3.2.2 溶媒組成的改變。非水性溶媒注射劑如甘油、乙醇等，與5%葡萄糖或0.9%生理鹽水注射液配伍時(shí)容易析出沉淀。

3.2.3 直接反應(yīng)

某些藥物可直接與輸液中一種成份發(fā)生反應(yīng)。如在中性或堿性溶液中，四環(huán)素可與含鈣鹽的輸液成分形成螯合物而產(chǎn)生沉淀析出。

3.2.4 聚合反應(yīng)

某些青霉素類(lèi)或頭孢菌素類(lèi)藥物在放置期間，因pH值下降形成聚合物，出現(xiàn)變色和沉淀。

3.2.5 離子作用。某些離子可加速藥物的水解反應(yīng)。如乳酸根離子可促進(jìn)氨芐青霉素和青霉素G水解。

3.3 注射液之間的相互作用。臨床上常將兩種以上的注射液加入輸液中一起靜注，由于注射液的pH穩(wěn)定范圍差較大，在混合后容易發(fā)生配伍改變。如乳酸鈉注射液與鹽酸四環(huán)素注射液聯(lián)合使用時(shí)，由于溶液pH上升而析出四環(huán)素的沉淀

3.4 影響配伍反應(yīng)的其他因素

3.4.1 混合的順序?qū)⒆⑸鋭┘尤胼斠褐屑右鶕?jù)每種藥物的特性，以適當(dāng)?shù)捻樞蚣尤?，以免稀釋過(guò)程中出現(xiàn)反應(yīng)。

3.4.2 溫度隨著溫度升高，反應(yīng)速度會(huì)加快。因此液體應(yīng)儲(chǔ)存于冷暗處以防止溫度過(guò)高而變質(zhì)。

3.4.3 時(shí)間大多藥物在溶液中的反應(yīng)需要較長(zhǎng)時(shí)間。所以要新鮮配制，并在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)用完。一般在4h內(nèi)應(yīng)輸完。

3.4.4 光敏感性對(duì)光敏感的藥物如硝普鈉、核黃素，兩性霉素B的液體應(yīng)用黑紙遮蓋，避免強(qiáng)光照射。

4 如何處理

4.1 處理原則

弄清用藥意圖，發(fā)揮藥物療效，保證用藥安全。

4.2 處理方法

應(yīng)充分了解醫(yī)生配伍用藥的目的后再解決療效的配伍禁忌。對(duì)物理的或化學(xué)的配伍禁忌，可按下法處理：

4.2.1 調(diào)整調(diào)配次序。藥物配伍時(shí)，次序往往可影響混合藥物的質(zhì)量。通過(guò)藥物的調(diào)配次序，可克服一些可以避免的配伍禁忌。

4.2.2 改變?nèi)苊交蛱砑又軇８淖內(nèi)苊绞侵父淖內(nèi)苊饺萘炕蚋淖兂苫旌先苊健?/p>

4.2.3 改變?nèi)芤簆H值。溶液pH值的改變能影響很多微溶性藥物溶液的穩(wěn)定性。

4.2.4 選擇適宜的貯存條件。藥物的貯存條件如溫度、濕度、空氣、光線等會(huì)使藥物加速沉淀、變色或分解而使其藥效降低或失效，故應(yīng)在適宜條件下貯存且量不宜多。

[1] 聶瑋,宋義燕,李淑燕,等.靜脈滴注藥物的配伍變化和不良反應(yīng)分析[J]].中國(guó)藥物與臨床,2004,3(10):238-238.

[2] 徐德生.中藥學(xué)綜合知識(shí)與技能[M].北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社, 2003:264.

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1671-8194（2013）33-0286-02