地西泮與丙戊酸鈉注射液治療癲持續(xù)狀態(tài)的療效觀察

王少綱

鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院急診科 鄭州 450052

1 資料與方法

1．1 一般資料 收集2009－06－2012－12我院急診內(nèi)科收住院的SE患者85例，男46例，女39例；平均年齡（62．4±11．6）歲，隨機(jī)分為地西泮組和丙戊酸鈉組。地西泮組44例，男25例，女19例；平均年齡（61．3±12．4）歲；丙戊酸鈉組41例，男21例，女20例；平均年齡（63．7±10．8）歲。所有患者均符合SE的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且查肝功能正?；虼笾抡＃?組年齡、性別分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

1．2 治療方法 所有患者進(jìn)入急診科后均積極給予對(duì)癥支持處理：保持呼吸道通暢，給予吸氧、心電監(jiān)護(hù)，控制感染，維持水電解質(zhì)平衡，物理降溫及預(yù)防腦水腫等，并及時(shí)建立靜脈通道。地西泮組：給予地西泮10mg（2mg／min）靜脈推注，注射完畢后應(yīng)用地西泮50mg加入到500mL的0．9%氯化鈉注射液中，持續(xù)靜滴，持續(xù)時(shí)間48h，24h總用量＜120mg。丙戊酸鈉組：給予丙戊酸鈉注射液400mg緩慢靜脈推注，注射完畢后應(yīng)用丙戊酸鈉400mg加入到0．9%氯化鈉注射液配成50mL液體，使用靜脈微量泵緩慢泵入，持續(xù)時(shí)間48h，24h總用量＜1 200mg。

1．3 觀察記錄指標(biāo) 療效觀察：（1）2h內(nèi)停止抽搐的病例數(shù)；（2）治療后抽搐控制時(shí)間；（3）48h內(nèi)再發(fā)抽搐病例數(shù)。不良反應(yīng)觀察：（1）肝功能損害病例數(shù)；（2）呼吸抑制病例數(shù)；（3）其他不良反應(yīng)。

1．4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效按有效、無(wú)效、復(fù)發(fā)進(jìn)行評(píng)定。具體為：（1）有效：用藥2h內(nèi)抽搐停止；（2）無(wú)效：用藥2 h后仍有抽搐；（3）復(fù)發(fā)：用藥48h內(nèi)再發(fā)抽搐。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17．0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0．05。

2 結(jié)果

地西泮治療組：有效39例，無(wú)效5例，總有效率88．64%；抽搐控制時(shí)間（30．14±4．95）min，復(fù)發(fā)3例；丙戊酸鈉組：有效38例，無(wú)效3例，總有效率92．68%；抽搐控制時(shí)間為（28．37±5．16）min，復(fù)發(fā)2例。2組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。地西泮治療組不良反應(yīng)：發(fā)生輕中度呼吸抑制患者5例，肝功能損害患者2例，發(fā)生低血壓患者2例。丙戊酸鈉組不良反應(yīng)：肝功能損害患者3例。地西泮組不良反應(yīng)發(fā)生率（20．45%）高于丙戊酸組（7．32%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。

3 討論

SE可由原發(fā)性或繼發(fā)性原因引起，以繼發(fā)性為多見［3］，SE可繼發(fā)于腦血管病、顱腦外傷、代謝性腦病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、顱內(nèi)腫瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病等，在急診科常見繼發(fā)于腦血管病及顱腦外傷。SE可導(dǎo)致腦耗氧增加，產(chǎn)生大量的神經(jīng)毒性代謝中間產(chǎn)物，容易造成腦細(xì)胞永久性損害，如果治療不及時(shí)，抽搐持續(xù)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，會(huì)造成嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)損傷，甚至可能致死。因而及時(shí)治療SE，有效控制抽搐，是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。這就需要可以迅速進(jìn)入腦內(nèi)、快速控制抽搐發(fā)作、在腦內(nèi)存留時(shí)間較長(zhǎng)以減少?gòu)?fù)發(fā)且不良反應(yīng)少的抗癲藥物。

目前臨床治療SE有效的首選藥物為地西泮［4］，屬于苯二氮艸卓類藥物，通過(guò)增強(qiáng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ－氨基丁酸的活性從而控制癲發(fā)作，其優(yōu)點(diǎn)是：作用快，靜脈使用后1～3min內(nèi)即可生效，缺點(diǎn)是：（1）在體內(nèi)各器官和組織分布較廣泛，血清濃度下降快，維持時(shí)間短，停藥后易復(fù)發(fā)；（2）不良反應(yīng)較嚴(yán)重：容易造成意識(shí)障礙，呼吸抑制，呼吸道分泌物增加，低血壓，心動(dòng)過(guò)緩等。丙戊酸鈉則是廣譜的抗癲藥，其作用機(jī)制復(fù)雜，尚未研究清楚，可能有以下幾種機(jī)制［5］：（1）增強(qiáng)突觸前和突觸后GABA的傳遞；（2）抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶；（3）影響 Na＋、Ca2＋通道，降低神經(jīng)元持續(xù)性發(fā)放；（4）抑制丘腦皮質(zhì)環(huán)路作用。和地西泮相比，其優(yōu)點(diǎn)為：（1）靜脈注射后迅速分布于細(xì)胞外液，能快速透過(guò)血腦屏障，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在極低濃度下發(fā)揮抗抽搐作用；（2）不良反應(yīng)較輕，無(wú)鎮(zhèn)靜作用，對(duì)意識(shí)狀態(tài)無(wú)影響，無(wú)呼吸抑制作用，常見有胃腸道癥狀，偶見血氨增高、肝功能障礙等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果提示，地西泮組和丙戊酸鈉組在治療SE時(shí)均能取得較滿意療效，二者在治療SE有效率、控制時(shí)間、復(fù)發(fā)率方面并沒(méi)有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，主要在于不良反應(yīng)方面，丙戊酸鈉組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于地西泮組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。因而，綜合考慮，在療效相近的情況下，丙戊酸鈉治療癲持續(xù)狀態(tài)不良反應(yīng)輕，對(duì)呼吸和循環(huán)系統(tǒng)影響較小，安全性高，是治療SE的理想藥物。

［1］賈建平，崔麗英，王偉 ．神經(jīng)病學(xué)［M］．北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：312－315．

［2］權(quán)青云，陳靜，張君毅 ．癲持續(xù)狀態(tài)的診斷及治療［J］．國(guó)際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志，2009，36：338－341．

［3］鄭國(guó)俊，梁曉艷 ．全身驚厥型癲持續(xù)狀態(tài)的臨床分析研究［J］．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16（14）：112－113．

［4］Rossetti AO．Treatment options in the management of status epilepticus［J］．Curr Treat Options Neurol，2010，12（2）：100－112．

［5］司承慶，潘玉君 ．丙戊酸鈉注射液治療癲持續(xù)狀態(tài)現(xiàn)狀［J］．中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2012，6（13）：3 714－3 715．