朱由孜在維吾爾醫(yī)藥中的應(yīng)用及研究進展

阿依加瑪麗·買買提 帕提古力·雅克甫 希爾艾力·吐爾遜 庫爾班尼沙

(1.新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830049;2.新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)藥研究所，新疆 烏魯木齊 830049)

維吾爾藥肉豆蔻又名肉蔻、肉果、玉果、頂頭肉，維吾爾語名稱為朱由孜(joyuz)，為肉豆蔻科植物肉豆蔻(Myristica Fragrans Houtt.)的干燥種仁，阿拉伯名稱:節(jié)維祖提比《白色宮殿》，波斯語名稱:節(jié)維孜補亞《拜地依藥書》，阿拉伯名稱:節(jié)維孜拜瓦《藥物寶庫》?！洞筢t(yī)典》載:“是一種易碎，殼薄，氣香，味強，如沒食子大小，與核桃相似的果實。”;《白色宮殿》載:“大小如沒食子，外殼薄，氣味芳香，容易打碎的一種果實?！?《藥物寶庫》載:“是一種樹果實的仁子，產(chǎn)于‘阿亞瓦灣比桃’的島上，樹大小如核桃樹，但比它小一些，葉子也基本與核桃樹葉相似，但仍是比它小一些，細一些;果實比核桃小一些，有三層，第一層為外皮，色蘭，質(zhì)軟，厚一指，可做果醬;第二層為稍微硬化的質(zhì)層，稱‘肉豆蔻衣’;第三層為緊貼在仁子上的種皮?！狈N仁比歐榛大一些，長一些，以新鮮，未蟲蛀，質(zhì)硬，味強，氣香，色紅褐者為上品。主產(chǎn)于馬來西亞、印度尼西亞，我國廣東有栽培。國外學者對肉豆蔻進行了較為系統(tǒng)的研究，我國學者在化學成分、炮制、栽培方面亦做了不少的工作，為了使肉豆蔻的研究更加深入，本文對肉豆蔻維吾爾醫(yī)藥中的應(yīng)用，化學成分，藥理活性及炮制方面的研究情況做一綜述。

1 肉豆蔻在維吾爾醫(yī)古籍中的臨床應(yīng)用

維吾爾醫(yī)認為性味三級干熱、味辛，具有生干生熱、健胃開胃、增強消化、祛寒止痛、填精壯陽、強筋健肌、收斂消炎、利尿止瀉功能;主治濕寒性或黏液質(zhì)性疾病，如胃寒納差、消化不良、寒性頭痛、黏液質(zhì)性癱瘓、麻痹面癱、關(guān)節(jié)炎、精少陽痿、瘡瘍、尿少腹瀉［1］。

《大醫(yī)典》:“收斂，明目除翳，爽口除臭，止瀉利尿，止痛，止吐，消除痤瘡?！?《白色宮殿》:“增強視力，消除眼角發(fā)紅，爽口除臭，消除黑斑，收斂固澀，補肝，補脾，補胃，利尿，補胃之功尤其顯著?！?《拜地依藥書》:“蘇醒，止脾臟久痛，消除皮下水腫?！?《藥物寶庫》:“軟化和散除異常體液，保護自然力，祛寒壯陽。主治肝臟硬化，寒性肝臟炎腫，黃疸，多汗，器官氣結(jié)，聽力下降，寒性耳痛，蝴蝶斑，惡心，嘔吐，胃脘濕盛，濕寒性胃源性腹瀉，異常濕性停留胃脘，水腫，小便不通?！薄?/p>

肉豆蔻可入蜜膏劑、消食膏、小丸、散劑、油劑、敷劑等制劑。主要方劑為買朱尼朱由孜(肉豆蔻蜜膏)，主治胃虛納差，寒性頭痛，精少陽痿。由肉豆蔻，、阿育魏實、藏紅花、小豆蔻、肉豆蔻衣、大麻葉油、蜂蜜等藥味組成，工藝除了藏紅花以外的藥物研成細粉，過籮，西紅花用一塊方糖同研磨粉后倒入煉蜜和大麻油中調(diào)和制成蜜膏，盛于瓶內(nèi)放置40d即可。性味干熱。內(nèi)服，2次/d［1］;熱維格尼朱由孜(肉豆蔻油)具有燥濕溫經(jīng)，強筋健肌，收斂消炎功效并治療濕寒偏盛，癱瘓，面癱，各種漏癥，眼角瘡瘍及鼻部瘡瘍。由肉豆蔻適量，先剝?nèi)ト舛罐⑵?，軋碎其仁，放入鋼盤內(nèi)，斜置于火上，再向仁里滴水，經(jīng)加熱擠壓油脂流向低處時，及時收集于瓶內(nèi)［2］，治濕性腹瀉。取適量肉豆蔻炒黃，研細，沖服，可治寒性頭痛、癱瘓、面癱、筋肌松弛、寒性肝臟炎腫、濕寒性各種疼痛、服用菝葜引起的器官虛弱。取適量肉豆蔻，研細，制成敷劑敷于患處，治蝴蝶斑、雀斑、跌打外傷瘀斑。取適量肉豆蔻，研細，與適量苦艾和蜂蜜制成敷劑敷于患處，治聽力下降、寒性耳痛。取適量肉豆蔻，浸泡在適量熱性油液中，加適量水，用溫火煎，剩油分制成油劑，滴于耳孔，治視力下降、眼白翳肉、沙眼。［3］

2 化學成分方面的研究

肉豆蔻種仁含脂肪油25%～46%，種仁和種皮均含有揮發(fā)油8%～25%。油中主要含肉豆蔻醚(4%)、丁香酚、異丁香酚、甲基丁香;肉豆蔻含脂肪酸25% ～40%，淀粉23% ～32%，蛋白質(zhì)和少量的蔗糖，木聚糖(Xylan)，戊聚糖(pentosan)，色素，解脂酶(Lipase)、果膠(pectin)及一種皂苷［4］。近年來關(guān)于肉豆蔻化學成分的研究主要針對其揮發(fā)油及炮制前后化學成分變化的報道較多。郭希圣等經(jīng)制備氣相色譜和離心旋轉(zhuǎn)薄層分離出7個化合物，經(jīng)光譜和理化常數(shù)鑒定為β－派烯、γ－松油烯、1－松油醇、4－黃樟醚、甲基丁香酚、肉豆蔻醚和欖香脂素。另外從肉豆蔻的己烷提取物中分離出一個化合物 ，鑒定為三肉豆蔻精［5］。李鐵林等通過對肉豆蔻揮發(fā)油的氣相色譜－質(zhì)譜計算機檢測，定性鑒別出32種化合物，并用氣相色譜法測定了各組分的百分含量［6］。同時也對肉豆蔻不同炮制品的揮發(fā)油進行了氣相色譜分析，證明炮制后揮發(fā)油的主要化學成分與生品揮發(fā)油相同，沒有發(fā)現(xiàn)新化合物的色譜峰，但炮制后肉豆蔻揮發(fā)油中各組分的含量關(guān)系已發(fā)生變化［7］。賈天柱等通過氣相－質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)對肉豆蔻不同炮制品揮發(fā)油化學組分進行研究，分出近40個峰，鑒定了24個組分，并用面積歸一化法計算出其相對含量［8］。楊秀偉等從肉豆蔻的種子分得8種化合物，經(jīng)理化常數(shù)和光譜學分析鑒定為新木脂素［9］。陳迪華等對在海南島引種與馬來西亞進口肉豆蔻(種子和葉)揮發(fā)油進行比較研究，認為二者化學成分大致相同，但某些成分的比例有差異［10］。

在含量分析方面，郭希圣等采用高效液相色譜法測定了肉豆蔻揮發(fā)油中肉豆蔻醚和黃樟醚的含量［11］。賈天柱等用薄層掃描法測定了肉豆蔻不同炮制品中肉豆蔻醚、黃樟醚的含量。結(jié)果表明，炮制后肉豆蔻醚明顯降低，黃樟醚亦有所降低［12］。關(guān)于肉豆蔻脂肪酸研究較少。賈天柱等對肉豆蔻和肉豆蔻衣及其炮制品中脂肪酸含量比較分析。結(jié)果，肉豆蔻衣脂肪酸含量明顯高于種仁，但兩者在脂肪酸組成上不盡相同，種仁以肉豆蔻酸為主，假種仁以軟脂肪酸和油酸為主。兩者炮制后油量均有降低［13］。另有幾篇報道，比較了不同炮制品揮發(fā)油、脂肪油含量。結(jié)果表明，炮制前后揮發(fā)油及脂肪油的化學成分變化不大，但含量因炮制方法不同有不同程度的下降，但也有報道說明，炮制前后肉豆蔻揮發(fā)油、脂肪油的含量基本相同，其化學成分沒有發(fā)生變化［14］。

沈陽大學藥學院的李秀芳等人利用多種色譜方法對未經(jīng)炮制的肉豆蔻干燥成熟種仁的乙醇提取物進行化學成分研究。根據(jù)物理化學性質(zhì)和波譜學手段對化合物進行結(jié)構(gòu)鑒定，分離得到8個化合物，其中異香草醛 (isovanillin)為首次從肉豆蔻屬植物中分離得到［15］。黃鑫等人對不同炮制品肉豆蔻揮發(fā)油成分進行GC－MS分析，分別檢出58～104個色譜峰，鑒定出76個化合物，占揮發(fā)油總量的98.32% ～99.99%。其中，單萜類化合物占揮發(fā)油總量的69.15% ～97.24%，芳香類化合物占揮發(fā)油總量的2.06% ～25.51%。結(jié)果表明，印度尼西亞產(chǎn)肉豆蔻及其炮制品揮發(fā)油中的主要成分為單萜類化合物及其衍生物。揮發(fā)油中存在致動物基因毒性和突變性物質(zhì)黃樟醚和細辛醚、致幻物質(zhì)肉豆蔻醚和欖香脂素。另外他們的研究又表明，肉豆蔻炮制技術(shù)中，麩煨有可取之處［16］。徐字金等人從非洲產(chǎn)肉豆蔻樹干部分的乙醇萃取物中分離得到了:Hydroxyo tobain、二甲氧基二氫查爾酮和 didehydro－otobain等3個主要的化學成分［17］。張蕾等人采用硅膠色譜柱、Sephadex LH－20色譜柱、ODS柱色譜和HPLC等手段，從分70%乙醇滲漉物中分離到7個化合物，其中3個為首次從肉豆蔻屬植物中分離得到［18］。趙啟苗等［19］采用微波消解法，對肉豆蔻及其炮制品進行消解處理后，利用電感耦合等離子體質(zhì)譜(ICP－MS)法檢測其中無機元素含量。結(jié)果表明肉豆蔻中富含 Mg、Ca、Fe、Na、K 等無機常量必需元素和Mn、Cu、Zn、Se、Cr、Co、Ni等微量必需元素，其中 Mn 元素居首位，其次為Cu、Zn。經(jīng)炮制后Ca、Fe、Na等元素的含量有所升高，Mg、K有所降低。另外，肉豆蔻中Al、Be等潛在有毒元素含量較低，炮制后基本沒有變化。總之，肉豆蔻中富含對人體有益的無機元素，有害元素含量低;炮制后部分無機元素含量升高，而有害元素含量無明顯變化。盧金清等［20］采用水蒸氣蒸餾，法提取揮發(fā)油，用氣相 色譜一質(zhì)譜法分析和鑒定其化學成分，并采用峰 面積歸一化 法計算各組分的相對含量，共分離出39個峰，并且確認了其中38個化合物。

3 炮制方面的研究

3.1 炮制理論方面的研究:藥理實驗證實，肉豆蔻的毒性成分為肉豆蔻醚［21］，故臨床以煨制品入藥 ，認為炮制后降低了油質(zhì)，免于滑腸，減少刺激性，從而增強了固澀之功。但近年來，對肉豆蔻的生用或炮制與否，成為大家關(guān)注和有爭議的問題，對其炮制理論亦各有其說。有報道認為肉豆蔻炮制前后揮發(fā)油、脂肪油的含量和化學成分基本相同，未能除去“滑腸性成分”，建議取消肉豆蔻的炮制，改為生用［22］。另外有的通過對炮制前后的肉豆蔻醚含量變化研究，結(jié)果表明，適宜的炮制條件可使肉豆蔻醚的含量明顯降低，若炮制程度不夠，揮發(fā)油不但不降低反而會升高，毒性成分肉豆蔻醚含量偏高［23，24］。

3.2 炮制工藝方面的研究:肉豆蔻炮制常用的方法有面裹煨、麥麩或滑石粉炒煨。近年來，對肉豆蔻炮制工藝研究工作做的較多，深淺不一。賈天柱等通過比較面煨、麥麩煨、滑石粉煨的肉豆蔻醚的含量 ，認為麩煨法最佳，另外還考查了不同炮制溫度、炮制時間、溫度和時間的影響，確定各種炮制方法的最佳溫度和時間［12］。王閣乾等通過對肉豆蔻生品及各種煨制品揮發(fā)油、脂肪油含量測定，對比揮發(fā)油的物理常數(shù)、薄層層析，認為可用烤箱煨制肉豆蔻［25］，崔學義等根據(jù)古代文獻提示及對現(xiàn)代工藝剖析，摸索出一種新的工藝方法［26］。張平在肉豆蔻傳統(tǒng)炮制方法的基礎(chǔ)上對其炮制方法進行了改進，將等量面粉用適量的水混合后拌成稠膏狀，然后將凈豆蔻投入其中，攪拌，待面粉全部粘附在藥物表面后置鍋內(nèi)，先用中火拌炒，待部分水分蒸發(fā)后，改用文火，使藥物憑借鍋內(nèi)的熱氣和溫度，促進藥物中的油性物質(zhì)滲入輔料之中，或隨蒸汽揮發(fā)，繼續(xù)拌炒到面粉全部脫落，藥物呈棕黃色并且果皮破裂時出鍋，篩去面粉，放涼即可。結(jié)果表明，此法具有省工、省時、省料、易于操作的特點，肉豆蔻油性物質(zhì)滲出較好，臨床用藥安全可靠［27］。

4 藥理作用方面的研究

肉豆蔻具有抗菌、鎮(zhèn)靜、抗腫瘤、抗炎等藥理作用［1］。肉豆蔻種核、皮及它們的揮發(fā)油具有抗氧化活性，并與揮發(fā)油含量無關(guān)。肉豆蔻皮具有抗細菌和抗真菌作用［28］。謝小梅等關(guān)于肉豆蔻對5種霉茵的抑制作用進行實驗研究，結(jié)果表明，肉豆蔻揮發(fā)油成分有明顯的抗霉菌作用，其揮發(fā)油成分對5種霉菌的最低抑菌濃度和最低殺菌濃度相等?？梢园讶舛罐⒆鳛楦咝А踩?、價廉的天然的抗霉菌藥物［29、30］。肉豆蔻種核還具有解痙活性和精神活性，可引起幻覺、幻想、精神愉快和妄想。雖然其精神活性歸因于肉豆蔻醚，但是合成的肉豆蔻醚自身不會引起幻覺。一些實驗認為，其他揮發(fā)油成分如丁香酚和 gerinol可能會提高其致幻作用。此外，另有理論認為肉豆蔻醚和欖香素可以被代謝為具有類似于麥角二乙胺(致幻劑，LSD)活性的安非他明相關(guān)化合物。肉豆蔻種核及油具有殺幼蟲作用。初步研究顯示，肉豆蔻種核己烷提取物能抑制大腸桿菌毒素的分泌。郭惠玲對肉豆蔻不同炮制品對小鼠小腸推進及藥物性腹瀉的影響進行了實驗觀察。結(jié)果表明，肉豆蔻經(jīng)煨制后可對抗番瀉葉及抗蓖麻油的致瀉作用，且肉豆蔻的炮制品與生品比較，能明顯抑制小鼠小腸推進運動并能抑制新斯的明引起的小腸推進功能亢進［31］。種核已用于降低腹瀉和慢性血鈣過多而繼發(fā)為甲狀腺髓性腫瘤病人。種核提取物(丁香酚和異丁香酚)具有抗前列腺素炎活性。一些研究顯示，肉豆蔻醚具有抗炎活性，降低腎前列腺素產(chǎn)生抑制血小板凝集。Gerinol的催吐作用比吐根更有效。種核油中的黃樟腦能促進小鼠肝癌的發(fā)展。動物研究顯示，肉豆蔻醚可作為細胞色素P450酶系統(tǒng)的誘導(dǎo)劑，抑制腫瘤形成［32］。

王陽等人探討了肉豆蔻揮發(fā)油對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用，結(jié)果表明:肉豆蔻揮發(fā)油大、中、小劑量組可明顯減慢心率，降低心律失常的發(fā)生率，同時降低心肌細胞損傷所釋放的 GOT、CK、LD的含量，降低MD和升高SOD的活性，肉豆蔻揮發(fā)油對大鼠心肌缺血再灌注損傷具有保護作用［33－34］。伊樂等人的實驗研究證明，肉豆蔻對氯化鈣誘發(fā)的大鼠心律失常具有的保護作用［34］。張子英等［35－36］的實驗研究證明，肉豆蔻揮發(fā)油抗大鼠心律失常機制可能通過負性心率、負性傳導(dǎo)作用及增加冠脈流量起到保護心臟的作用。

5 小結(jié)

維吾爾醫(yī)藥肉豆蔻可入蜜膏劑、消食膏、小丸、散劑、油劑、敷劑等。大部分制劑為粉碎入藥，因此避免了溫度對藥材質(zhì)量的影響。肉豆蔻的主要活性成分為揮發(fā)油，所以，肉豆蔻炮制存在的爭議。目前，肉豆蔻對炮制目的、意義，炮制過程中化學成分、藥理作用及毒理作用的改變等，還需要進行深入系統(tǒng)的研究。通過深入研究，揭示肉豆蔻的炮制原理，從而對完善炮制工藝的規(guī)范化、炮制品質(zhì)量的標準化以及推動維吾爾藥炮制學科的發(fā)展有著重要指導(dǎo)意義。另外，肉豆蔻的揮發(fā)油從藥理作用來看，具有廣闊的藥用前景及應(yīng)用價值;從從傳統(tǒng)醫(yī)學:溫中下氣，理脾開胃之功效看，可用肉豆蔻油治療心脹痛、虛瀉冷痢、宿食不消等癥，還可用于抗炎、抗真菌、鎮(zhèn)痛、防癌、抗腫瘤等。因此，對于合理的肉豆蔻炮制工藝研究，使其減毒增效，即降低肉豆蔻醚和黃樟醚等揮發(fā)油毒性成分，同時增加揮發(fā)油中甲基丁香酚、甲基異丁香酚等有效成分，從而為肉豆蔻開發(fā)成安全、有效、穩(wěn)定、可控的新型制劑提供科學依據(jù)。

［1］吐爾洪·吾買爾，等.維吾爾醫(yī)生藥學下冊［M］.新疆:新疆人民衛(wèi)生出版社，2006，424.

［2］穆罕木德·艾克拜爾·艾爾扎尼.卡地爾方劑集［M］.波斯文石刻本.公元1752.

［3］穆罕木德· 胡賽音.藥物寶庫.［M］波斯文石刻本.公元18世紀.

［4］全國中草藥匯編［M］.人民衛(wèi)生出版社(下冊).1978;247.

［5］郭希圣，等.肉豆蔻的質(zhì)量研究－肉豆蔻化學成分的分離和鑒定［J］.藥物分析.1985，(5);258－262.

［6］李鐵林，周杰.炮制對肉豆蔻揮發(fā)油含量的影響及肉豆蔻揮發(fā)油化學成分的研究［J］.中國中藥雜志，1990，15(7);21－23.

［7］李鐵林，等.炮制對肉豆蔻揮發(fā)油成分及肉豆蔻醚含量影響的研究［J］.中國中藥雜志 ，1990，15(7):23 －25

［8］賈天柱.肉豆蔻不同炮制品揮發(fā)油含量及其化學成分比較［J］.中藥材，1992，15(1):27 －29

［9］楊秀偉.肉豆蔻化學成分研究［J］.中成藥 1994，16(5):38－40.

［10］陳迪華，等.海南島引種的與馬來西亞進口肉豆蔻(種子和葉)揮發(fā)油的比較研究［J］.中藥通報，1987，12(10);11－14.

［11］郭希圣.肉豆蔻的質(zhì)量研究－II.肉豆蔻揮發(fā)油中主要活性成分的高效液相色譜法測定［J］.藥物分析，1987，7(6);331 －334.

［12］賈天柱.肉豆蔻不同炮制品揮發(fā)油中肉豆蔻醚、黃樟醚的薄層掃描測定［J］.中國中藥雜志，1991，16(5):275－277.

［13］賈天柱.肉豆蔻和肉豆蔻衣及其炮制品中脂肪酸成分分析［J］.中藥材，1995，18(11):564 －565

［14］吳勇波，翁雪萍.肉豆蔻的現(xiàn)代研究進展［J］.廣東藥學，1997，(4);6 －7.

［15］李秀芳，吳立軍.肉豆蔻的化學成分［J］.沈陽藥科大學學報，2006，23(11);698.

［16］黃鑫，楊秀偉.不同炮制品肉豆蔻揮發(fā)油成分的 G C－ MS分析［J］.中 國 中 藥 雜 志，2007，32(1 6);1669－1673.

［17］徐字金，高樹緒.非洲產(chǎn)肉豆蔻樹干乙醇萃取物的化學成分研究［J］.有機化學，2007，27(10);1254 －1257.

［18］張蕾，徐云峰.肉豆蔻的化學成分研究［J］.中國現(xiàn)代中藥，2010，12(6);16 －18.

［19］趙啟苗，賈天柱等.ICP －MS法測定肉豆蔻及其炮制品中無機元素含量［J］.甘肅中 醫(yī)學院學報，2012，29(3);32－34.

［20］盧金清，李雨玲，等.肉豆蔻揮發(fā)油化學成分的 GC －MS分析［J］.西北藥學雜志，2012，27(3);202－204

［21］江蘇新醫(yī)學院.中藥大辭典［M］.上海科學技術(shù)出版社，1986;894

［22］天津市藥品檢驗所中藥組.關(guān)于中藥肉豆蔻炮制有關(guān)問題的探討［J］.中草藥通訊，1979，(1);16 －19

［23］李鐵林，周慶.炮制對肉豆蔻揮發(fā)油成分及肉豆蔻醚含量影響的研究［J］.中國中藥雜志，1990，15(7);23 －25

［24］賈天柱.肉豆蔻不同炮制品揮發(fā)油含量及其化學成分比較［J］.中藥材，1992，15(1):27 －29.

［25］王閣乾，等.肉豆蔻炮制的初步研究［J］.中藥材，1993，13(9):26－27

［26］吳勇波，翁雪萍.肉豆蔻的現(xiàn)代研究進展［J］.廣東藥學，97，(3):6－7

［27］張平.常用中藥的炮制工藝改進［J］.安徽醫(yī)藥，2009，3(12):1770

［28］國外醫(yī)藥.植物藥分冊［M］.2007，22(5);227－228

［29］謝小梅，陳資，等.花椒、肉豆蔻防霉作用實驗研究［J］.時珍國醫(yī)國藥，2001，12(2);100 －101

［30］鄭水，慶秦，等.幾種植物抗真菌活性成分的研究近況［J］.國外醫(yī)藥植物藥分冊，1999，14(4):159.

［31］郭惠玲，曹永翔，等.肉豆蔻不同炮制品對小鼠腸推進及藥物性腹瀉的影響［J］.陜西中醫(yī)學院學報，2001，24(4):46－48

［32］國外醫(yī)藥.植物藥分冊［M］，2007，22(5):227－228

［33］王陽，馬瑞蓮，等.蒙藥肉豆蔻揮發(fā)油對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用［J］.內(nèi)蒙古醫(yī)學院學報，2010，32(2):124 －126

［34］張蕾，徐云峰，等.肉豆蔻的化學成分研究［J］.中國現(xiàn)代中藥，2010，12(6):16 －18

［35］伊樂，馬月宏，等.蒙藥肉豆蔻對大鼠心律失常的作用及機制研究［J］.中國民族 醫(yī)藥雜志，2010，11:48－50.

［36］張子英，伊樂，愛民，等.蒙藥肉豆蔻揮發(fā)油對大鼠心律失常的作用［J］.中國民族醫(yī)藥雜志，2013，1;41－43.