礦物藥無名異的研究進(jìn)展

張曉平 馬大龍 崔清華 黃潤蕓 田景振

（山東中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，山東 濟(jì)南 250355）

無名異，是10世紀(jì)傳入中國的阿拉伯藥品，又稱土子、禿子、鐵礦等，是一種結(jié)核狀的軟錳礦物錳石（pyrolusite），目前我國市場上所售無名異礦物的產(chǎn)地主要為廣東、廣西、湖北、四川、陜西、山西等地[1-3]。其味甘咸,性平,無毒，有祛瘀止痛、消腫生肌之功，主治跌打損傷、癰疽腫毒、金瘡出血等癥。明·李時(shí)珍《本草綱目》[4]曰：“生川、廣深山中，而桂林極多，一包數(shù)百枚，小黑石子也?！庇盅裕骸埃o名異）[主治]金瘡、折傷、內(nèi)損、止痛、生肌肉（開寶）。消腫毒、癰疽、醋摩傅之（蘇頌）。收濕氣（時(shí)珍）?！备鶕?jù)古代對無名異形態(tài)及功能主治的記載，一般文獻(xiàn)將其礦物來源確定為軟錳礦，主要含有二氧化錳（MnO2）。有研究結(jié)果表明國內(nèi)藥材無名異主要是以褐鐵礦（Fe2O3·H2O）為主的礦物，實(shí)際用藥情況與文獻(xiàn)記載并不完全相符[5]。雖然微量元素鐵與錳都是人體內(nèi)所必需的元素，但二者作用不同：鐵能參與血紅蛋白、肌紅蛋白的合成，保證機(jī)體組織內(nèi)氧的正常運(yùn)送，參與細(xì)胞色素等多種酶的合成，負(fù)責(zé)氧化和電子的轉(zhuǎn)運(yùn)，缺鐵時(shí)血紅蛋白不能合成，會造成貧血；而錳是多種酶的激化劑，同時(shí)能促進(jìn)黏多糖的代謝,與骨的代謝密切相關(guān)[6]。如今礦物藥無名異已經(jīng)作為一種新藥應(yīng)用于骨傷科等。同時(shí)無名異的質(zhì)量對其藥效的發(fā)揮也具有一定的影響，因此其所含化學(xué)成分的種類、樣品真?zhèn)蔚蔫b別、樣品質(zhì)量的控制都能為其質(zhì)量的評價(jià)提供可靠的依據(jù)，并為其相關(guān)制劑的發(fā)展奠定基礎(chǔ)。

1 鑒別

1.1 物理性質(zhì)

1.1.1 成分 無名異為氧化物類礦物軟錳礦的礦石，主要成分為MnO2[7]。

1.1.2 形態(tài) 為不規(guī)則的球狀，凹凸不平或呈瘤狀突起，少數(shù)光滑，大小不一，晶體完好者很少，一般呈針狀或纖維狀。外表棕色、灰棕色或黑棕色，表面常附有色澤稍淺的粉末，多無光澤[7-8]。

1.1.3 性質(zhì) 條痕為黑色。硬度3.5～4.0，砸碎后斷面亦為黑色，污手。質(zhì)較重，可砸碎。斷面黑褐色或紫棕色，微顯層紋。微有土樣氣味。味淡。密度 4.7～ 5.0 g/cm3左右[8]。

封秀娥[1]曾對市場上所售的無名異礦物來源進(jìn)行比較，收集到北京、遼寧、陜西、江蘇、廣西、湖北、四川7個(gè)地區(qū)使用的無名異藥材，并與標(biāo)準(zhǔn)品軟錳礦各方面性質(zhì)對比，發(fā)現(xiàn)7個(gè)地區(qū)的樣品形態(tài)相差不大，均為上述形態(tài)，呈黃棕色、棕褐色，條痕棕色或棕褐色，色澤暗淡，不透明，硬度2.5～3。而對照品呈黑色，條痕黑色，半金屬光澤或暗淡，不透明，硬度3.5～4。由此說明樣品與標(biāo)準(zhǔn)對照品在顏色、條痕及硬度三方面有差別，說明二者可能不是一種礦物，同時(shí)對無名異的成分提出了質(zhì)疑。

1.2 粉末顯微鑒別

粉末特征：棕褐色至煙灰色。為不定形或有規(guī)則的各種塊狀物，有透明的淡黃色、紅色或黃棕色的塊狀物。不透明者為褐色或黑褐色，透明者上面布滿小顆粒。郭全興等[9]在無名異與蛇含石的鑒別中，認(rèn)為無名異的粉末為不定形或有規(guī)則的各種塊狀物，有透明的淡黃色、紅色或黃棕色，上面布滿細(xì)小顆粒，還有透明的褐色或黑褐色。

1.3 理化性質(zhì)

溶于熱或濃鹽酸中，呈棕黑色，放出氯氣[10]，難溶于水。將無名異的粉末放入濃鹽酸中，其能溶于濃鹽酸且溶液呈棕黑色，并放出氯氣，同時(shí)能使?jié)駶櫟牡饣浀矸墼嚰堊兯{(lán)。取上述溶液，加水稀釋振搖，過濾，取濾液，加氫氧化鈉試液，能生成棕色沉淀。室溫下取本品粉末先加硫酸溶液，再加入30%過氧化氫溶液，能產(chǎn)生劇烈氣泡，并冒出白煙[11]。取本品粉末 0.3 g,加稀鹽酸 2 mL，再加鉍酸鈉0.1 g，使溶解，離心或靜置，上清液顯紅色[12]。

2 炮制

去凈雜質(zhì)、洗凈，干燥，雜成碎塊或碾成粉末[12]。醋淬：揀去雜質(zhì)，置鐵鍋或砂罐內(nèi)蓋緊，煅至紅透，趁熱倒入醋內(nèi)浸淬，取出晾干，研粉。無名異每100 kg用醋12 kg[1]。礦物類中藥無名異能作為輔料改進(jìn)一些藥物如乳香、沒藥的炮制工藝[13]，既可以除去油脂，又利于醋的炙入，以增強(qiáng)醋入肝理氣、解瘀止痛的作用，又使乳香、沒藥的療效增強(qiáng)。有正交試驗(yàn)[14]表明，以揮發(fā)油及醇提物的量為標(biāo)準(zhǔn)來優(yōu)選無名異炮制乳香的最佳工藝，實(shí)驗(yàn)中對揮發(fā)油的含量、醇浸出物的量進(jìn)行方差分析，結(jié)果均為無名異的量影響最顯著，同時(shí)與藥典方法炮制乳香相比較可以看出，加入無名異炮制后可使乳香揮發(fā)油的含量明顯增加。

3 動力學(xué)研究

礦物藥無名異能夠溶于一定濃度的酸介質(zhì)當(dāng)中。鹽酸的濃度、反應(yīng)溫度、礦物的粒度大小、pH值等均能影響MnO2的溶解性。一定條件下酸的濃度越高，MnO2的溶出率越高；隨著反應(yīng)溫度的提高M(jìn)nO2溶出率提高，最佳反應(yīng)溫度為70℃[15]。在硫酸和稀焦糖的混合液中[16]，MnO2也可以與硫酸反應(yīng)，稀焦糖溶液作為還原劑，其中硫酸的濃度、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間、還原劑的用量都能影響MnO2的溶出速度，一定范圍內(nèi)隨著硫酸濃度增加，反應(yīng)溫度提高，反應(yīng)時(shí)間增長，其錳的含量有所增加。研究表明將MnO2放在90℃的1.9 mol/L的硫酸和2.0 mL/g的稀焦糖溶液的混合溶液中120 min，錳的溶出率大大提高。粟海峰等[17]研究了在硫酸稀焦糖溶液中錳的溶出以及影響溶出的一些因素，并對反應(yīng)的動力學(xué)進(jìn)行研究，明確了發(fā)生化學(xué)反應(yīng)所需要的活化能。反應(yīng)溫度、硫酸濃度、稀焦糖溶液的濃度、礦物的大小、攪拌速度等均能影響其溶出。

4 藥理作用

無名異具有活血止痛，散瘀消腫和生肌等作用，用于跌打損傷，癰腫瘡毒；亦可治腳氣，多用于外敷，很少用于內(nèi)服?，F(xiàn)如今人們對礦物藥無名異的研究有所深入，新型制劑無名異沖劑應(yīng)用較廣泛。

4.1 骨傷科應(yīng)用

無名異沖劑是以補(bǔ)腎中藥為主，由無名異和多種中藥成分組成，能提高機(jī)體的內(nèi)分泌功能，改善下丘腦-垂體-性腺軸的功能，調(diào)整內(nèi)環(huán)境，抑制骨吸收、增加骨形成，延緩骨質(zhì)疏松發(fā)生和發(fā)展。以無名異為主藥，輔以補(bǔ)腎益氣、活血填髓等藥物組成無名異沖劑治療中老年骨質(zhì)疏松癥，獲良好治療效果[18]。

劉獻(xiàn)祥等[19-20]采用免疫組化技術(shù)對用無名異、三七、丹參等組成的沖劑在動物實(shí)驗(yàn)性骨折愈合中骨痂局部骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP）的含量動態(tài)變化規(guī)律進(jìn)行了研究，表明該沖劑能增進(jìn)成骨細(xì)胞的活性，誘導(dǎo)BMP的合成，促進(jìn)骨折愈合；用該沖劑對動物骨折愈合過程的組織學(xué)及X線定量研究結(jié)果顯示，用藥組早期骨內(nèi)外膜增生反應(yīng)明顯，骨小梁量多，成熟時(shí)間較對照組提前1周；骨痂中骨礦含量逐漸增高，在骨折后3，4，5周用藥組增快速度明顯大于對照組。認(rèn)為無名異沖劑能加快骨折愈合速度，提高骨折愈合質(zhì)量。在動物骨折愈合中，用藥組骨痂中骨折修復(fù)細(xì)胞DNA指數(shù)和骨痂局部BMP含量明顯高于對照組，實(shí)驗(yàn)證明無名異沖劑能促進(jìn)骨折修復(fù)細(xì)胞增殖，增加成骨細(xì)胞的活性，誘導(dǎo)BMP的合成，加速骨折愈合[21]。

也有研究表明，無名異沖劑能夠通過提高骨密度，改善骨骼鈣、磷、膠原的代謝，促進(jìn)骨折端骨痂的生長，達(dá)到治療骨質(zhì)疏松性骨折的目的[22]。同時(shí)有文獻(xiàn)報(bào)道[23]復(fù)方無名異沖劑對老年大白鼠股骨抗彎力具有一定的增強(qiáng)作用，表明無名異沖劑具有良好的預(yù)防和延緩骨質(zhì)疏松的發(fā)生和發(fā)展作用，但對于已經(jīng)有骨質(zhì)疏松的治療，還需進(jìn)一步研究。

4.2 其他作用

張紹湖[24]報(bào)道，用密陀僧、無名異等量，共研細(xì)末，治療狐臭，獲得良好的治療效果。有資料報(bào)道[25]，用無名異1.5～ 2.5 g研為細(xì)粉，溫開水送服，另用此粉香油調(diào)涂或磨汁擦患處，治療跌打損傷，癰腫疼痛；用無名異粉適量，用豬膽汁及麻油調(diào)擦患處治療禿瘡；用無名異15 g，地骨皮9 g，制乳香、沒藥各4.5 g，麝香0.3 g，研細(xì)粉混勻，用黃油、車前草汁各半調(diào)糊，敷患處，每天1次，治療鶴膝風(fēng)。

5 發(fā)展前景和存在的問題

中藥具有資源豐富、療效確切和毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)，中藥活性成分在治療各種疾病中也受到國內(nèi)外患者及醫(yī)務(wù)人員的青睞，但是由于中藥及其制劑缺乏明確、穩(wěn)定的成分指標(biāo)，因而導(dǎo)致藥效不穩(wěn)定，或者因?yàn)橛行С煞趾枯^低影響療效。與西藥制劑相比，傳統(tǒng)的中藥制劑仍存在工藝落后，劑型陳舊，質(zhì)量低下，制劑基礎(chǔ)研究薄弱，新劑型研發(fā)能力差等問題。因此，研制開發(fā)中藥新劑型，提高活性成分的生物利用度和藥理療效已成為當(dāng)今醫(yī)藥領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。

無名異是一種現(xiàn)階段應(yīng)用較稀少的礦物類中藥，并且多應(yīng)用于骨傷科領(lǐng)域，其中以無名異沖劑應(yīng)用較多。主要作用機(jī)制為抑制骨吸收、增加骨形成，提高骨密度，延緩骨質(zhì)疏松的發(fā)生和發(fā)展。無名異與乳香、沒藥共同作用炮制后，可以增加二者之中揮發(fā)油的含量，因此可以考慮將無名異作為一種新型輔料，與某些藥物一起炮制，可能對其本身有效成分的增加會有一定的影響，既發(fā)揮了礦物藥的功效，又使其更加利于服用。

但無論是無名異藥物的作用機(jī)制還是與其相關(guān)的藥物劑型的研究仍甚少，對其制劑形式、服用方法也存在一定爭議，其服用后是否存在不良反應(yīng)尚不明確。因此對于如何探索我國天然礦物藥無名異、加快其傳統(tǒng)中藥制劑的現(xiàn)代化研究進(jìn)展、提高無名異的臨床應(yīng)用質(zhì)量等方面，還有待進(jìn)一步深入研究。

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