中西藥聯(lián)合應(yīng)用的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)

賈海俠

隨著祖國傳統(tǒng)醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展，在臨床上中醫(yī)藥越來越廣泛地被醫(yī)師和患者所接受，形成了中醫(yī)、西醫(yī)并存的狀況，這使得中藥和西藥聯(lián)合使用的情況越來越多，尤其在高血壓、高血脂、冠心病、腦梗死、腫瘤、腎臟疾病、皮膚病、關(guān)節(jié)病、風(fēng)濕類等疾病的治療中，中西藥聯(lián)合使用會發(fā)揮出更明顯的優(yōu)勢［1，2］。但是，在肯定中西藥聯(lián)合應(yīng)用優(yōu)勢的同時(shí)，也要關(guān)注中西藥聯(lián)合使用的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)，以避免不合理的聯(lián)合應(yīng)用導(dǎo)致的藥源性疾病的發(fā)生。

有些時(shí)候中西藥聯(lián)用是我們沒有意識到的。比如復(fù)方制劑中往往既含有中藥成分，又含有西藥成分，如果不明確其所含成分，就有可能重復(fù)給藥，引起不良反應(yīng)。例如治療糖尿病的中成藥中含有格列本脲;解熱藥及治療感冒的中成藥中含有抗過敏藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗病毒藥;降壓中藥中含有氫氯噻嗪、鹽酸可樂定、蘆丁等成分;外用中成藥中含有氯苯那敏、水楊酸甲酯、苯海拉明、鹽酸普魯卡因等。

還有些時(shí)候中藥和西藥的聯(lián)合應(yīng)用，不存在成分疊加，但可能因理化性質(zhì)的改變，導(dǎo)致產(chǎn)生沉淀、螯合等變化，影響藥效發(fā)揮，甚至產(chǎn)生有害物質(zhì)。例如四環(huán)素類藥物與金屬離子較多的中成藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)會形成不溶性配位化合物，如與含鈣、鎂、鐵、鋁、鉍、銅等金屬離子的藥物聯(lián)用會產(chǎn)生化合物，會降低四環(huán)素類藥物血藥濃度，從而降低抗菌作用。含蛋白質(zhì)、抗生素、維生素及金屬鹽、生物堿等成分的西藥與含鞣質(zhì)較多的中藥聯(lián)合使用時(shí)，會產(chǎn)生沉淀。另外，磺胺類藥物與酸性成分較高的中成藥聯(lián)用可能會減少尿中排泄，出現(xiàn)結(jié)晶。

靜脈注射時(shí)，如中西藥配伍不當(dāng)則有可能產(chǎn)生或增加微粒，影響穩(wěn)定性，產(chǎn)生毒害作用［3］。如溶媒的選擇不當(dāng)，可導(dǎo)致注射液產(chǎn)生微粒，而微粒進(jìn)入血管后會導(dǎo)致患者發(fā)生急性、亞急性、慢性輸液污染性疾病，出現(xiàn)瘙癢、紅疹、腫脹等過敏反應(yīng)，嚴(yán)重的患者可能發(fā)生肌細(xì)胞壞死，或產(chǎn)生熱原樣反應(yīng)，甚至栓塞等疾病。再比如清開靈注射液與青霉素和頭孢拉定配伍后產(chǎn)生沉淀，顏色變深。

另外，是否對藥物代謝動力學(xué)產(chǎn)生影響也是中西藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)需要密切注意的，例如生脈注射液對肝藥酶的抑制作用，還有某些藥物對血漿蛋白結(jié)合的影響、對藥物代謝動力學(xué)參數(shù)都有一定的影響。因此在臨床應(yīng)用時(shí)要酌情調(diào)整合用藥物的劑量。小檗堿可明顯增加透析外液中華法林的濃度。左氧氟沙星和黃芩苷合并用藥組，與黃芩苷單獨(dú)用藥組的最高血藥濃度和24 h曲線下面積相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，合并用藥組的數(shù)值僅為單獨(dú)用藥組的20%，說明左氧氟沙星對黃芩苷的體內(nèi)吸收有明顯的抑制作用。而二者配伍可使左氧氟沙星尿中排泄量減少［4］。

中西藥聯(lián)合應(yīng)用，還會在藥效學(xué)上相互影響。體外最低抑菌濃度試驗(yàn)證明:雙黃連可使頭孢唑林、頭孢噻肟鈉及青霉素對金黃色葡萄球菌的最低抑菌濃度顯著降低，抗菌活性提高，其中以使頭孢唑林及苯唑西林金黃色葡萄球菌的活性增強(qiáng)最為顯著。

由此可見，在中西藥物配伍使用時(shí)，做好藥學(xué)監(jiān)護(hù)意義重大。以下著重對中藥注射液、中藥與治療窗較窄的西藥聯(lián)用以及含西藥成分的中成藥這三類藥物的藥學(xué)監(jiān)護(hù)要點(diǎn)作一總結(jié)。

1 中藥與安全窗窄的西藥聯(lián)用的藥學(xué)監(jiān)護(hù)

①適當(dāng)調(diào)整劑量。當(dāng)二者有協(xié)同作用時(shí)，需減少西藥的劑量;當(dāng)二者有拮抗作用時(shí)，需增加西藥的劑量。②對患者進(jìn)行用藥教育，對能增強(qiáng)西藥作用的食物要囑其忌口。

2 含有西藥成分中成藥的藥學(xué)監(jiān)護(hù)要點(diǎn)

①藥師要熟悉藥物的組成、功效、用法用量、不良反應(yīng)及使用禁忌等。②不同藥物聯(lián)用時(shí)，要注意是否具有相同或類似的藥物成分，避免重復(fù)使用導(dǎo)致的藥效過強(qiáng)，而發(fā)生不良反應(yīng)。③密切關(guān)注患者用藥后的體征變化，觀察或詢問患者有無不良反應(yīng)。④要向患者詳細(xì)介紹藥物使用方法，包括用量、頻次及其他用藥注意事項(xiàng)。⑤加強(qiáng)用藥的宣教，使患者明確藥物組成、療效及不良反應(yīng)。

總之，臨床藥師需加強(qiáng)對中西藥聯(lián)合應(yīng)用的研究，分析不同藥物的藥物組成、功能主治、用法用量及不良反應(yīng)，研究不同藥物聯(lián)合使用的療效及注意事項(xiàng)，加強(qiáng)藥學(xué)監(jiān)護(hù)，以盡量避免用藥不當(dāng)造成的意外事故。

［1］徐冰，米宏杰，王瑞華.藥學(xué)監(jiān)護(hù)論述.中華臨床醫(yī)學(xué)研究雜志，2006，12(16):2247-2248.

［2］顏春魯，程衛(wèi)東，李立.燈盞花、穿琥寧注射液與抗休克血管活性藥物及抗膽堿藥物配伍可行性研究.甘肅中醫(yī)，2006，19(2):36-38.

［3］張海英，張斌，李玉珍.華法林的相互作用及其安全應(yīng)用.藥物不良反應(yīng)雜志，2007，9(2):112-116.

［4］陳穎，車慶明，何紅.左氧氟沙星對黃芩苷血藥濃度的影響.中國新藥雜志，2006，15(4):267-268.