功能性消化不良發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展

于方(濟(jì)南軍區(qū)青島第一療養(yǎng)院，266071)

功能性消化不良發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展

于方(濟(jì)南軍區(qū)青島第一療養(yǎng)院，266071)

功能性消化不良；發(fā)病機(jī)制；研究進(jìn)展

功能性消化不良(functional dyspepsia，F(xiàn)D)是由胃和十二指腸功能紊亂引起的一組臨床綜合征，主要癥狀包括上腹痛、上腹灼熱感、餐后飽脹和早飽之一種或多種，可同時(shí)存在上腹脹、噯氣、食欲不振、惡心、嘔吐等，經(jīng)檢查可排除引起這些癥狀的器質(zhì)性疾病。在不同的人群中FD的患病率是不同的[1]，在西方國(guó)家患病率大約為20%～25%[2]，我國(guó)的相關(guān)流行病學(xué)數(shù)據(jù)較少。最近一項(xiàng)針對(duì)我國(guó)北方大學(xué)生進(jìn)行的流行病學(xué)調(diào)查顯示，F(xiàn)D的患病率達(dá)9.25%，女性大學(xué)生患病比例更高[3]。據(jù)一項(xiàng)歷經(jīng)10年的前瞻性研究顯示，F(xiàn)D并不會(huì)增加死亡率，但對(duì)預(yù)期壽命的影響還需要進(jìn)一步研究[4]。

FD的病因和發(fā)病機(jī)制迄今尚無(wú)定論，多數(shù)人傾向?yàn)槎喾N不同機(jī)制和因素所致的綜合征，目前認(rèn)為主要與胃腸道動(dòng)力障礙、內(nèi)臟敏感性增高、細(xì)菌尤其是幽門螺桿菌感染、精神心理異常、腦-腸軸功能紊亂等有關(guān)。

1 胃腸道動(dòng)力障礙

胃腸道動(dòng)力障礙是F D的主要病理生理學(xué)基礎(chǔ)，包括近端胃的適應(yīng)性調(diào)節(jié)異常、胃排空延遲、胃十二指腸運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)失常、消化間期Ⅲ相胃腸運(yùn)動(dòng)異常等，已被認(rèn)為是導(dǎo)致FD的重要機(jī)制。

近端胃是胃動(dòng)力的重要組成部分，其功能包括容受性舒張和排空，研究證明，F(xiàn)D患者的近端胃容積小于健康人，當(dāng)近端胃舒張功能受損時(shí)，部分FD患者進(jìn)食后胃底舒張容積明顯低于正常人，引起胃內(nèi)壓過高，即出現(xiàn)早飽、腹脹等消化不良的癥狀。有1/3以上的FD患者存在固體食物排空延遲，尤其伴嚴(yán)重惡心、嘔吐的患者及女性患者[5]。

近年研究還發(fā)現(xiàn)胃腸動(dòng)力障礙常與胃電活動(dòng)異常有關(guān)。胃動(dòng)力，包括胃的蠕動(dòng)和胃排空是一個(gè)從胃的電活動(dòng)開始，到機(jī)械收縮，傳導(dǎo)的復(fù)雜過程。有2/3以上的FD患者胃電波異常[6]。王偉等的研究顯示，在接受藥物治療1周后，雖然FD患者主述其癥狀還沒有明顯緩解或者消除，且胃動(dòng)力參數(shù)也沒有顯著性變化，但胃電參數(shù)與治療前相比已大多有顯著性改變[7]。同樣有研究表明，奧美拉唑?qū)ξ竸?dòng)力沒有明顯影響，其治療FD的機(jī)制被認(rèn)為是提高了胃的肌電活動(dòng)[8]。

2 內(nèi)臟感覺過敏

內(nèi)臟感覺過敏表現(xiàn)為對(duì)生理刺激出現(xiàn)不適感，對(duì)傷害性刺激呈現(xiàn)強(qiáng)烈反應(yīng)。胃腸道壁內(nèi)蘊(yùn)藏著豐富的接受來自腔內(nèi)各種刺激的感覺系統(tǒng)神經(jīng)裝置，胃腸道壁的內(nèi)在性初級(jí)感覺神經(jīng)元能調(diào)節(jié)腸神經(jīng)系統(tǒng)的感覺和運(yùn)動(dòng)，而外在性初級(jí)感覺神經(jīng)元接受刺激上傳，將信息上傳至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，整合后又將信息發(fā)至靶器官。以上過程反映了腦-腸軸的互動(dòng)關(guān)系。在感覺傳入途徑中，脊髓后角是內(nèi)臟和軀體感覺產(chǎn)生的關(guān)鍵部位，它能致敏，對(duì)已經(jīng)靜止的傷害性神經(jīng)元再度激活。

Oshima等研究發(fā)現(xiàn)，向胃中直接注入0.1 mol/L的鹽酸，F(xiàn)D患者出現(xiàn)消化不良癥狀的比例和嚴(yán)重程度顯著高于正常對(duì)照組[9]，說明FD患者對(duì)酸的高敏性。FD患者胃的感覺容量明顯低于正常人。van Oudenhove等以恒壓器技術(shù)檢測(cè)FD患者近端胃感覺運(yùn)動(dòng)功能，發(fā)現(xiàn)胃高敏感FD患者胃順應(yīng)性顯著降低[10]。

專家認(rèn)為，內(nèi)臟的高敏性與早年生活環(huán)境、遺傳、腸道感染后遺癥等有關(guān)，高敏過程中心理-生理異常、胃酸異常分泌、幽門螺桿菌感染、不良飲食及生活方式等因素參與其中[11]。

3 神經(jīng)-內(nèi)分泌調(diào)節(jié)紊亂

目前認(rèn)為各種環(huán)境應(yīng)激因子作用于大腦的應(yīng)激反應(yīng)系統(tǒng)，可通過腦-腸軸作用于胃腸道，中樞神經(jīng)系統(tǒng)可以與胃腸道神經(jīng)系統(tǒng)通過腦-腸軸相互傳遞信息、雙向調(diào)節(jié)[12]，引起迷走神經(jīng)興奮性降低，繼而通過胃腸動(dòng)力減弱、內(nèi)臟敏感性增加等機(jī)制引起功能性消化不良癥狀的發(fā)生。用PET-CT探測(cè)伴有抑郁或焦慮的FD患者腦部的葡萄糖代謝，發(fā)現(xiàn)大腦皮層及邊緣系統(tǒng)的糖代謝發(fā)生了明顯的改變，提示腦與胃腸道病變之間的特定聯(lián)系[13]。

許多神經(jīng)遞質(zhì)參與胃腸運(yùn)動(dòng)與感覺的調(diào)節(jié)，其中5-羥色胺(5-HT)的作用已得到公認(rèn)，它在胃腸動(dòng)力、分泌功能及敏感性方面扮演了重要的角色，與病理機(jī)制直接相關(guān)，也與腸道內(nèi)的免疫調(diào)節(jié)有關(guān)，其廣泛的作用由其不同的受體型及亞型所介導(dǎo)[14]。減少5-HT3介導(dǎo)的抗痛作用將易誘發(fā)內(nèi)臟的敏感性，且與女性關(guān)系更密切[15]。

多巴胺能系統(tǒng)與FD關(guān)系的研究還比較缺乏，已經(jīng)有研究提示多巴胺的慢性而不是急性改變參與了FD的發(fā)病機(jī)制[16]。

4 精神社會(huì)因素

FD既是一種功能性的消化不良，也是一種心理因素參與的疾病。抑郁、焦慮、睡眠紊亂等情緒障礙的發(fā)生率在FD患者中明顯增高，且這些因素常常共同存在，互相影響。焦慮可以影響機(jī)體自主神經(jīng)功能，造成交感神經(jīng)的興奮和迷走神經(jīng)的抑制，抑郁可以導(dǎo)致全消化道的轉(zhuǎn)運(yùn)延遲，焦慮和抑郁還可以降低患者的內(nèi)臟感覺閾值，增強(qiáng)患者的內(nèi)臟敏感性[17]。

Van等的研究證實(shí)了有虐待史、并發(fā)精神類疾病、軀體癥狀與胃的感覺運(yùn)動(dòng)功能之間存在復(fù)雜的關(guān)系，自主神經(jīng)、應(yīng)激激素、免疫系統(tǒng)無(wú)疑參與了其中的精神生物學(xué)機(jī)制[18]。

5 細(xì)菌感染

很多基礎(chǔ)及臨床研究揭示幽門螺桿菌(helicobacter pylori，Hp)感染在胃腸動(dòng)力障礙、敏感性及消化不良癥狀方面均扮演了重要角色[19]，但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為Hp感染在FD發(fā)病中不起主要作用，或者僅與某一亞型FD患者發(fā)病有關(guān)。所以，在FD患者中進(jìn)行根除Hp治療一直是有爭(zhēng)議的話題。從目前的臨床報(bào)道看，F(xiàn)D患者Hp的感染率明顯高于健康人群的Hp感染率，但根除Hp治療得出的結(jié)論卻不盡相同，有報(bào)道根除Hp治療后患者消化不良癥狀及生活質(zhì)量的改善明顯優(yōu)于不抗Hp治療的患者[20]，而也有研究發(fā)現(xiàn)并沒有改善患者的癥狀[21]。甚至有人認(rèn)為，既然Hp感染是胃黏膜炎癥的明確原因，且可導(dǎo)致胃生理機(jī)能的改變，如胃酸的分泌、胃內(nèi)分泌功能及胃動(dòng)力等，將Hp感染列入FD的診斷范疇不合理，應(yīng)排除在FD之外[22]。

由于胃腸道的動(dòng)力異常被認(rèn)為是FD的重要機(jī)制之一，在上消化道的小腸細(xì)菌滋生(small intestinal bacterial overgrowth，SIBO)被推測(cè)可能參與了FD的發(fā)病。Costa等研究證實(shí)，F(xiàn)D患者的確存在SIBO現(xiàn)象，而在使用了質(zhì)子泵抑制劑的患者中比例更高[23]。

綜上，在FD的癥狀與病理生理機(jī)制之間很難建立一個(gè)明確的關(guān)系[24]。目前的治療多圍繞改善胃動(dòng)力、抑酸、根除Hp等方面進(jìn)行，但效果有限，多數(shù)研究者嘗試對(duì)功能性消化不良患者進(jìn)行心理治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)比單純進(jìn)行藥物治療效果好，尤其對(duì)癥狀嚴(yán)重或難治性FD患者[25]。而在我國(guó)，使用中醫(yī)中藥、針灸等方法治療FD也取得了很多寶貴的經(jīng)驗(yàn)。故對(duì)于本病，一方面應(yīng)加強(qiáng)基礎(chǔ)研究，早日明確病因及發(fā)病機(jī)制以指導(dǎo)臨床，另一方面應(yīng)強(qiáng)調(diào)綜合治療及針對(duì)個(gè)體差異的治療。

[1]Kumar A，Pate J，Sawant P.Epidemiology of functional dyspepsia[J].J Assoc Physicians India，2012，60(Supp 1)：9-12.

[2]Oustamanolakis P，Tack J.Dyspepsia：organic versus functional[J].J Clin Gastroenterol，2012，46(3)：175-190.

[3]Dong YY，Chen FX，Yu YB，et al.A School-Based Study with Rome III Criteria on the Prevalence of Functional Gastrointestinal Disorders in Chinese College and University Students[J].PLo S One，2013，8(1)：e54183.

[4]Ford AC，F(xiàn)orman D，Bailey AG，et al.Effect of dyspepsia on survival：a longitudinal 10-year follow-up study[J].Am J Gastroenterol，2012，107(6)：912-921.

[5]Sfarti C，Trifan A，Hutǎnasu C，et al.Prevalence of delayed gastric emptying of solids in functional dyspepsia and its relationship to symptoms[J].Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi，2009，113(4)：1040-1047.

[6]Sha W，Pasricha PJ，Chen JD.Correlations among electrogastrogram，gastric dysmotility，and duodenal dysmotility in patients with functional dyspepsia[J].J Clin Gastroenterol，2009，43(8)：716-722.

[7]王偉，李章勇，官方勇，等.功能性消化不良胃動(dòng)力信息檢測(cè)與評(píng)價(jià)[J].航天醫(yī)學(xué)與醫(yī)學(xué)工程，2009，22(4)：273-276.

[8]Kamiya T，Shikano M，Tanaka M，et al.The effect of omeprazole on gastric myoelectricalactivity and emptying[J].J Smooth Muscle Res，2011，47(3/4)：79-87.

[9]Oshima T，Okugawa T，Tomita T，et al.Generation of dyspeptic symptomsby directacid and waterinfusion into the stomachs of functional dyspepsia patients and healthy subjects[J].Aliment Pharmacol Ther，2012，35(1)：175-182.

[10]van Oudenhove L，Vandenberghe J，Geeraerts B，et al.Relationship between anxiety and gastric sensorimotorfunction in functional dyspepsia[J].Psychosom Med，2007，69(5)：455-463.

[11]Miwa H.Why dyspepsia can occur without organic disease：pathogenesisand managementof functionaldyspepsia[J].J Gastroenterol，2012，47(8)：862-871.

[12]Koloski NA，Jones M，Kalantar J，et al.The brain-gut pathway in functional gastrointestinal disorders is bidirectional：a 12-year prospective population-based study[J].Gut，2012，61(9)：1284-1290.

[13]Liu ML，Liang FR，Zeng F，etal.Cortical-limbic regions modulate depression and anxiety factors in functional dyspepsia：a PET-CT study[J].Ann Nucl Med，2012，26(1)：35-40.

[14]Cirillo C，Vanden Berghe P，Tack J.Role of serotonin in gastrointestinal physiology and pathology[J].Minerva Endocrinol，2011，36(4)：311-324.

[15]Mujakovic S，ter Linde JJ，de Wit NJ，et al.Serotonin receptor 3A polymorphism c.-42C＞T is associated with severe dyspepsia[J].BMC Med Genet，2011(12)：140.

[16]Braak B，Booij J，Klooker TK，et al.The dopaminergic system in patients with functional dyspepsia analysed by single photon emission computed tomography(SPECT)and an alpha-methyl-para-tyrosine(AMPT)challenge test[J].Eur J Nucl Med Mol Imagine，2012，39(4)：642-650.

[17]BarbaraG，Cremon C，DeGiorgioR，etal.Mechanisms underlying visceral hypersensitivity in irritable bowel syndrome[J].Curr Gastroenterol Rep，2011，13(4)：308-315.

[18]VanOudenhoveL，VandenbergheJ，VosR，etal.Abuse history，depression，and somatization are associated with gastric sensitivity and gastric emptying in functional dyspepsia[J].Psychosom Med，2011，73(8)：648-655.

[19]Suzuki H，Matsuzaki J，Hibi T.What is the difference between Helicobacterpylori-associated dyspepsia and functional dyspepsia?[J].JNeurogastroenterolMotil，2011，17(2)：124-130.

[20]Mazzoleni LE，Sander GB，F(xiàn)rancesconi CF，et al.Helicobacter pylori eradication in functional dyspepsia：HEROES trial[J].Arch Intern Med，2011，171(21)：1929-1936.

[21]Sodhi JS，Javid G，Zargar SA，et al.Prevalence of Helicobacter pylori infection and the effect of its eradication on symptoms offunctionaldyspepsia in Kashmir，India[J].J Gastroenterol Hepatol，2013，28(5)：808-813.

[22]Sugano K.Should we still subcategorize helicobacter pylori-as sociated dyspepsia as functional disease?[J].J Neurogas troenterol Motil，2011，17(4)：366-371.

[23]CostaMB，Azeredo IL Jr，Marciano RD，etal.Evaluation of small intestine bacterial overgrowth in patients with functional dyspepsia through H2 breath test[J].Arq Gastroenterol，2012，49(4)：279-283.

[24]Mearin F，Calleja JL.Defining functional dyspepsia[J].Rev Esp Enferm Dig，2011，103(12)：640-647.

[25]Jee SR，Jung HK，Min BH，et al.Guidelines for the treat ment of functional dyspepsia[J].Korean J Gastroenterol，2011，57(2)：67-81.

1005-619X(2013)06-0515-03

全軍中醫(yī)藥面上課題(10ZWZ212)

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