代謝綜合征與血管內(nèi)皮細胞功能障礙的研究進展

陳赟虎，姚祖培

代謝綜合征（MS）是一種與心血管疾病聯(lián)系密切的由遺傳、生活環(huán)境、生活方式等多種因素導致的臨床病理癥候群，其基本特點為“中心性肥胖、血脂紊亂、高血壓、胰島素抵抗”。近年來，MS的發(fā)病率呈上升趨勢。正常內(nèi)皮細胞對于體內(nèi)內(nèi)分泌、信息傳遞、調(diào)節(jié)血管張力、維持血流通暢等具有重要意義。內(nèi)皮細胞功能障礙是心血管事件的早期報警器，MS的始動環(huán)節(jié)是內(nèi)皮細胞損傷，血管內(nèi)皮功能障礙可能導致胰島素抵抗、血脂紊亂、血壓升高等一系列病理改變，從而可能成為MS的基本原因和早期預測因子。筆者對近年來代謝綜合征與血管內(nèi)皮功能障礙的中西醫(yī)研究進展作一綜述。

1 中心性肥胖與MS

腹型肥胖是代謝綜合征的診斷內(nèi)容之一，是心血管獨立的危險因素，近年來隨著研究的增多，人們認識到肥胖在心血管疾病中扮演著重要作用，對疾病的發(fā)生有著獨立的作用。李曉玲等［1］研究了413例單純肥胖者及196例正常體重的健康人，根據(jù)體重指數(shù)（BMI）和腰圍分成4組。分別觀察腰圍、體重指數(shù)（BMI）、血壓、空腹血糖（FBG）、血脂、空腹胰島素、血管內(nèi)皮功能及胰島素抵抗指數(shù)等。隨訪7年后，結果顯示肥胖者MS患病率較高，肥胖各亞組內(nèi)皮依賴性血管舒張均較初訪時顯著降低（P＜0.05），胰島素抵抗呈增高趨勢（P＜0.05），腰圍、胰島素抵抗等與血管內(nèi)皮功能密切相關。中心性體脂分布、血管內(nèi)皮功能障礙是MS發(fā)生、發(fā)展的關鍵環(huán)節(jié)。朱旅云等［2］觀察了肥胖者、代謝綜合征患者、體重指數(shù)正常的健康人體重指數(shù)、腰圍、臀圍和腰臀比，并測量反應血管內(nèi)皮功能的反應性充血時及含服硝酸甘油后肱動脈內(nèi)徑的變化，最終得出結論，單純肥胖者即已存在血管內(nèi)皮功能障礙，MS患者內(nèi)皮細胞損傷更為嚴重，男性比女性更易出現(xiàn)內(nèi)皮功能損傷。余葉蓉等［3］研究血糖、血膽固醇、血壓均正常的單純性肥胖患者，以反應性充血時肱動脈舒張幅度為內(nèi)皮細胞功能指標，得出結論，不伴有其他危險因素的肥胖患者，亦存在明顯的內(nèi)皮細胞功能異常。由此可見，肥胖是導致血管內(nèi)皮損傷的一個重要因素。

2 高血糖與MS

血糖升高是代謝綜合征的主要臨床結局之一，冠心病在伴有糖尿病的代謝綜合征患者中的發(fā)病率明顯高于不伴有糖尿病的患者。糖尿病極大地增加了代謝綜合征患者的冠心病風險，原因之一即為高血糖狀態(tài)損害了血管內(nèi)皮的正常功能。武海亮等［4］選取滿足MS診斷條件的病例組，無 MS特征為正常對照組，病例組再根據(jù)血漿假性血友病因子分為MS內(nèi)皮功能正常組和MS內(nèi)皮功能異常組。結果顯示內(nèi)皮細胞功能異常組的胰島素抵抗指數(shù)明顯高于其他組，顯示了血糖升高是內(nèi)皮損害的危險因素。研究發(fā)現(xiàn)部分降糖藥在治療糖尿病的同時亦能有效保護血管內(nèi)皮，因MS的血糖代謝紊亂以胰島素抵抗為基礎，故近期研究表明了“胰島素增敏劑”對于MS有較好的血管保護作用。金菊英等［5］以吡格列酮治療代謝綜合征糖耐量降低的患者，測定治療前后內(nèi)皮依賴性血管舒張功能變化，認為口服吡格列酮可以有效保護代謝綜合征患者的內(nèi)皮細胞功能，并推測原因可能與緩解內(nèi)皮細胞胰島素抵抗一級氧化應激和慢性炎癥狀態(tài)有關。趙勇軍等［6］以羅格列酮治療 MS高血糖狀態(tài)，并測定治療前后血管內(nèi)皮舒張功能，得出羅格列酮能降低老年代謝綜合征的血糖并改善血管內(nèi)皮功能的結論。Bai等［7］研究了慢性腎病患者代謝綜合征及其各組分與內(nèi)皮細胞功能障礙的關系。其評估了161例CKD1期～5期患者的臨床和實驗室數(shù)據(jù)，以血流介導的血管擴張功能 （FMD）反應血管內(nèi)皮的功能狀態(tài)。統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)FMD與女性腰圍及空腹血糖水平呈顯著負相關，空腹血糖是FMD的獨立相關因素。因此，代謝綜合征及其組分（女性腰圍及空腹血糖）與內(nèi)皮細胞功能關系密切。

3 血脂紊亂與MS

血脂紊亂是脂質(zhì)代謝障礙的表現(xiàn)，其對人體的危害主要體現(xiàn)在包括冠心病在內(nèi)的動脈粥樣硬化性疾病，是心血管發(fā)病的獨立危險因素。血脂升高可不同程度損害內(nèi)皮細胞數(shù)量和功能。楊利國等［8］認為MS患者餐后血脂升高可引起血管內(nèi)皮功能損傷，建議監(jiān)測餐后4h血脂，以發(fā)現(xiàn)潛在的血脂紊亂。劉金來等［9］測定了MS患者、原發(fā)性高血壓患者、2型糖尿病患者及正常對照組反應性充血后和含服硝酸甘油后肱動脈內(nèi)徑和血流量，MS患者內(nèi)皮依賴性舒張功能與血脂、血壓、血糖等顯著性負相關。楊利國等［10］則將內(nèi)皮細胞功能與血脂進一步細化，指出內(nèi)皮依賴性血管舒張功能與總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇及氧化低密度脂蛋白呈負相關，而與高密度脂蛋白膽固醇呈正相關。降脂調(diào)脂藥，包括他汀類和貝特類除直接具有改善血脂異常的作用外，還具有抗炎、改善內(nèi)皮功能、穩(wěn)定粥樣斑塊、減少血栓形成等功效，有利于防治動脈粥樣硬化的發(fā)生。曹英華等［11］觀察了辛伐他汀治療代謝綜合征4周前后C反應蛋白及胰島素抵抗的變化，結果顯示MS應用辛伐他汀調(diào)脂治療后療效肯定，且治療后C反應蛋白下降了30%。胰島素敏感性指數(shù)上升。證明了辛伐他汀治療代謝綜合征可顯著降低C反應蛋白水平，并改善胰島素抵抗，具有抗血管內(nèi)皮炎癥反應的作用，并獨立于降脂之外。

4 高血壓與MS

MS可加重高血壓患者的內(nèi)皮損害，是動脈粥樣硬化的早期標志。毋淑珍等［12］分析了MS和單純高血壓患者的肱動脈反應性充血內(nèi)徑、頸動脈內(nèi)膜厚度和斑塊情況，結果提示MS可加重高血壓患者內(nèi)皮功能失調(diào)并增加頸動脈粥樣硬化的風險。研究也發(fā)現(xiàn)降壓治療亦能保護血管內(nèi)皮功能。針對高血壓患者，血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）和（或）血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）既可增加胰島素敏感性而改善IR，又有抗動脈硬化、保護臟器等多項效果。趙勇軍等［13］發(fā)現(xiàn)MS伴有高血壓患者服用培哚普利，不僅可以降壓，并能明顯改善內(nèi)皮依賴性血管舒張功能。黃俊等［14］研究了替米沙坦的類似作用，并推測臨床血管內(nèi)皮的保護、降壓功能可以與改善患者胰島素抵抗、血管內(nèi)皮細胞分泌功能及氧化應激反應有關。周泉等［15］研究了厄貝沙坦對于老年代謝綜合征患者內(nèi)皮依賴性血流介導血管舒張功能及對血管內(nèi)皮功能的影響。其將96例MS患者分為厄貝沙坦組與生活方式干預組，測定兩組血壓、血糖、血脂、一氧化氮、前列環(huán)素、內(nèi)皮素、超氧化物歧化酶等一系列指標，結果均有明顯改善（P＜0.01），厄貝沙坦可有效改善老年代謝綜合征患者內(nèi)皮依賴性血流介導的血管舒張功能，并能改善患者的胰島素抵抗及血管內(nèi)皮細胞的分泌功能。纈沙坦對于MS合并微量白蛋白尿患者的NO、ET也有顯著影響。

5 高尿酸與MS

尿酸（UA）升高是體內(nèi)嘌呤代謝的表現(xiàn)，與血脂紊亂、高血糖等同屬于代謝紊亂性疾病。高尿酸亦可以影響MS者的內(nèi)皮功能。陳曉燕等［16］將90例MS患者按血尿酸水平從高到低分為三組，并分別測量血漿過氧化物酶（MPO）、ET水平，隨著血尿酸水平的升高，血MPO、ET水平亦顯著升高，血尿酸水平是MS患者血管內(nèi)皮功能的重要影響因素。李源杰［17］研究了不同濃度尿酸和氧化低密度脂蛋白（oxLDL）對內(nèi)皮細胞功能的影響，認為高濃度尿酸可能加重氧化低密度脂蛋白對內(nèi)皮功能損傷的影響。Jalal等［18］將107名健康成人志愿者的數(shù)據(jù)分析，評估血清尿酸和內(nèi)皮依賴性舒張功能（EDD）和內(nèi)皮依賴性擴張（EID）之間的關聯(lián)，認為在健康成人中血清尿酸與內(nèi)皮細胞功能障礙無相關性，但與系統(tǒng)炎癥反應顯著相關，從而為尿酸損傷內(nèi)皮細胞進一步提供了實驗依據(jù)。

6 中醫(yī)藥與MS

MS實質(zhì)上是多種疾病的集合體，現(xiàn)代醫(yī)學仍強調(diào)對癥治療，這為中醫(yī)藥的發(fā)揮提供了空間，中醫(yī)從整體觀念出發(fā)，具有明顯的優(yōu)勢。據(jù)臨床表現(xiàn)可將 MS歸屬于“肥胖”、“眩暈”、“消渴”等疾病的范疇，就病理因素而言，多為血瘀、痰濁之類。近年來諸多研究證實了中藥、中成藥、中藥提取物不僅能改善代謝綜合征的癥狀，亦能有效保護MS患者的內(nèi)皮細胞。黃俊等［19］研究了通心絡膠囊對代謝綜合征患者血管內(nèi)皮功能障礙的影響，其將MS患者隨機分為治療組與對照組，治療組在常規(guī)治療基礎上加用通心絡膠囊，比較一氧化氮（NO）、ET、肱動脈內(nèi)皮依賴性血管舒張功能（EDF）等反應血管內(nèi)皮功能的指標，結果與治療前比較，上述指標均有明顯改善，通心絡膠囊對MS患者的血管內(nèi)皮功能障礙有保護作用。趙華云等［20］觀察山楂消脂膠囊不僅可以調(diào)節(jié)脂代謝，還能改善血管內(nèi)皮功能障礙，降低胰島素抵抗。鄧剛等［21］以中藥黃芪干預肥胖大鼠內(nèi)皮依賴性血管舒張功能，黃芪對于肥胖動物的血管內(nèi)皮具有確切的保護作用。沈曉波［22］從代謝綜合征角度研究了葛根素對內(nèi)皮細胞的保護作用，葛根素可以有效抑制內(nèi)皮細胞的凋亡和內(nèi)皮細胞活力喪失。

7 展 望

目前的研究內(nèi)容主要集中在證實MS與內(nèi)皮細胞功能障礙之間的惡性循環(huán)，強調(diào)了內(nèi)皮細胞在MS發(fā)病中的重要地位，并探索了諸多藥物對于MS內(nèi)皮細胞的保護作用，這為進一步了解MS的發(fā)病機制，正確治療MS提供了有力依據(jù)。但現(xiàn)有的研究資料尚不能完全解開MS與內(nèi)皮細胞之間所有關系，如何切實有效的保護內(nèi)皮功能、阻斷內(nèi)皮細胞損傷、降低MS的發(fā)病率、MS總體代謝紊亂與MS的關系等諸多問題亟待解決。中醫(yī)藥具有整體觀念，可視 MS為一種“病”，從整體出發(fā)，在今后的MS治療后，必將發(fā)揮更大的作用。

［1］ 李曉玲，朱旅云，胡麗葉，等.肥胖人群體脂含量、分布與代謝綜合征組分關系的7年隨訪研究［J］.實用醫(yī)學雜志，2009，25（1）：93-95.

［2］ 朱旅云，胡麗葉，李曉玲，等.隨訪肥胖人群中代謝綜合征發(fā)生的相關因素分析［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011，27（10）：821-824.

［3］ 余葉蓉，李宏亮，喻紅玲，等.單純性肥胖患者胰島素抵抗與內(nèi)皮依賴性血管舒張功能的研究［J］.中華醫(yī)學雜志，2003，83（17）：1467-1470.

［4］ 武海亮，劉雅娟，劉芳，等.代謝綜合征患者胰島素樣生長因子-1及胰島素抵抗與內(nèi)皮損害的關系［J］.寧夏醫(yī)學雜志，2011，33（2）：99-101.

［5］ 金菊英，余葉蓉，喻紅玲，等.吡格列酮對伴糖耐量減低的代謝綜合征患者血管內(nèi)皮細胞功能的影響［J］.中國糖尿病雜志，2007，15（9）：531-533.

［6］ 趙勇軍，孟存良，霍猛，等.羅格列酮對老年代謝綜合征血管內(nèi)皮依賴性舒張功能的影響［J］.河北醫(yī)藥，2007，29（11）：1190-1191.

［7］ Bai Qiong，Lai Xuan.Metabolic syndrome and its components associated with endothelial dysfunction in chronic kidney disease patients［J］.Vascular Health Risk Management，2012，8：15-21.

［8］ 楊利國，黃淑田，葉生明，等.代謝綜合征患者餐后血脂對血管內(nèi)皮功能的損害及其機制研究［J］.國際內(nèi)分泌代謝雜志，2010，30（4）：228-232.

［9］ 劉金來，郝寶順，朱承明，等.代謝綜合征患者危險因素聚集對血管內(nèi)皮功能的影響［J］.中國臨床康復，2005，9（3）：63-64.

［10］ 楊利國，黃淑田，仝珊，等.代謝綜合征患者血管內(nèi)皮功能與氧化低密度脂蛋白的關系［J］.中國醫(yī)藥，2009，4（5）：332-333.

［11］ 曹英華，趙鐵梅.辛伐他汀對代謝綜合征C反應蛋白及胰島素抵抗的影響［J］.中國實用醫(yī)藥，2007，2（8）：40-41.

［12］ 毋淑珍，范萍，吳俊榮，等.代謝綜合征對高血壓患者血管內(nèi)皮功能與頸動脈粥樣硬化的影響［J］.中國心血管病研究，2008，6（7）：521-523.

［13］ 趙勇軍，霍猛，張剛.培哚普利對老年代謝綜合征伴高血壓患者內(nèi)皮舒張功能的影響［J］.中國全科醫(yī)學，2007，10（4）：281-282.

［14］ 黃俊，張明霞，萬歡，等.替米沙坦對代謝綜合征患者血管內(nèi)皮細胞功能的影響［J］.臨床心血管雜志，2011，27（3）：200-202.

［15］ 周泉，吳大方.厄貝沙坦對老年代謝綜合征患者血管內(nèi)皮細胞功能的影響［J］.臨床合理用藥，2011，4（8C）：19-20.

［16］ 陳曉燕，李瑞杰，李濤，等.不同血尿酸水平對代謝綜合征患者血管內(nèi)皮功能的影響［J］.臨床薈萃，2008，23（11）：766-768.

［17］ 李源杰.尿酸和血管內(nèi)皮功能障礙相關研究［D］.北京：協(xié)和醫(yī)學院，2009.

［18］ Jalal DI，Jablonski KL.Vascular endothelial function is not related to serum uric acid in healthy adults［J］.Am J Hyperten，2012，25（4）：407-413.

［19］ 黃俊，魯愛粉，萬歡，等.通心絡膠囊對代謝綜合征患者血管內(nèi)皮功能障礙的影響［J］.南昌大學學報（醫(yī)學版），2010，50（9）：36-39.

［20］ 趙華云，王文會.山楂消脂膠囊對代謝綜合征患者血管內(nèi)皮功能的影響［J］.中國中醫(yī)急癥，2006，15（8）：821-822.

［21］ 鄧剛，余葉蓉.中藥黃芪對肥胖大鼠內(nèi)皮血管舒張功能的影響［J］.四川大學學報（醫(yī)學版），2009，40（4）：608-611.

［22］ 沈曉波.葛根素對代謝綜合征病理因子內(nèi)皮細胞功能障礙影響的體外研究［J］.海峽藥學，2008，20（8）：134-137.