梔子根化學(xué)成分和臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

應(yīng)躍躍 趙 白 浙江省麗水市質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督檢測(cè)院 麗水323000

王喜周 麗水學(xué)院

梔子根為茜草科植物梔子Gardenia jasminoides Ellis干燥根，民間別名山里黃根、黃枝根、山枝根、三枝根等。梔子根在浙江、福建、廣西、廣東、湖南和四川等地的民間被普遍應(yīng)用，具有清熱利濕、涼血解毒等功能。主要用于乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎、肝炎、腎炎、高熱、出血吐血等病癥的治療［1］。由于梔子根在肝病方面的顯著療效，其藥用價(jià)值日益受到研究者的關(guān)注，但國(guó)內(nèi)對(duì)其近年來(lái)新的研究結(jié)果尚無(wú)全面和系統(tǒng)的總結(jié)，因此本文就目前梔子根有關(guān)的化學(xué)成分和臨床應(yīng)用的醫(yī)學(xué)報(bào)道綜述如下。

1 梔子根本草學(xué)概況

《浙江省中藥炮制規(guī)范》記載，梔子根畬藥為“山里黃根”，有清熱、涼血、解毒作用［2-3］。《中華本草》記載梔子根有清熱利濕、涼血止血功效，主治黃疸型肝炎、痢疾、膽囊炎、感冒高熱、吐血、衄血、尿路感染、腎炎水腫、乳腺炎、風(fēng)火牙痛、瘡癰腫毒、跌打損傷等［3］?！斗诸惒菟幮浴酚涊d：梔子根“味苦”，治婦女氣血不和。廣州部隊(duì)《常用中草藥手冊(cè)》記載：梔子根“味苦，寒”，入肺、肝、膽、腎、大腸和膀胱六經(jīng)，功效為清熱利濕、涼血止血。主治感冒高熱、黃疸型肝炎、吐血、鼻衄、菌痢、淋病、腎炎水腫、瘡癰腫毒?！端拇ㄖ兴幹尽酚涊d：梔子根能“開(kāi)心竅，解心熱，通小便，治黃疸，吐血，痢血，五淋，跌打?！薄稁X南草藥志》記載：“治黃疸，山梔根一至二兩，煮瘦肉食?！薄堕}東本草》記載：治米湯樣尿，用黃梔子根一兩，棉毛旋覆花根一兩，加水同瘦豬肉燉服。《草醫(yī)草藥簡(jiǎn)便驗(yàn)方匯集》記載：治療急性傳染性肝炎，用黃梔子根煎服，每天1次。綜上所述，梔子根在民間已有廣泛使用［4］。

2 梔子根成分研究

李紅等［5］以齊墩果酸為檢測(cè)指標(biāo)，采用高效液相色譜法，對(duì)梔子根的最佳采收時(shí)間及生長(zhǎng)期進(jìn)行了研究，結(jié)果認(rèn)為12月至翌年2月采收的梔子根的齊墩果酸含量最高，8月份采收含量最低，3年生長(zhǎng)期的含量最高。

曹百一等［6］應(yīng)用硅膠柱色譜、ODS柱色譜和Sephadex LH-20 柱色譜等分離手段對(duì)梔子根的化學(xué)成分進(jìn)行分離純化，根據(jù)理化性質(zhì)及波譜數(shù)據(jù)鑒定化合物的結(jié)構(gòu)。結(jié)果從梔子根體積分?jǐn)?shù)為70%的乙醇提取物中分離得到10個(gè)化合物，分別是樺木酸、齊墩果酸、齊墩果酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷-6'-O-甲酯、常春藤皂苷元-3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷-6'-O-甲酯、竹節(jié)參苷、豆甾醇、β-谷甾醇、胡蘿卜苷、香草酸、丁香酸。

王雪芬等［7］從梔子莖和根分離得到D-甘露醇、齊墩果酸醋酸脂和豆甾醇三種化合物。

施湘君等［8］在梔子根的化學(xué)成分研究中，采用硅膠和反相硅膠柱色譜分離化合物，運(yùn)用波譜技術(shù)分析確定化學(xué)結(jié)構(gòu)的方法。從梔子根的乙醇提取物中分離得到4個(gè)苷類化合物，經(jīng)波譜分析確定分別為10-O-反式咖啡?；?6-α-羥基京尼平苷、淫羊藿苷、6-α-羥基京尼平苷、京尼平苷。并認(rèn)為乙醇提取物中主要的化學(xué)成分為環(huán)烯醚萜類化合物。

以上三位研究者采用不同的方法對(duì)梔子根的化學(xué)成分進(jìn)行了研究，結(jié)果迥異。除了共同分離到豆甾醇和齊墩果酸外，其它化學(xué)成分皆有所不同。其可能原因與不同研究者采取的提取的部位不同，提取分離的溶劑、方法以及條件不同的有關(guān)。

王斌等［9］采用超臨界CO2萃取法和水蒸氣蒸餾法提取梔子根的揮發(fā)油。并通過(guò)氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)對(duì)其進(jìn)行分析，以峰面積歸一化法對(duì)各組分進(jìn)行定量計(jì)算。結(jié)果從總揮發(fā)油中分離到65 種物質(zhì)，其中59種物質(zhì)被鑒別，占總揮發(fā)油的86.546%和73.626%。

伍城穎等［10］探索了高效液相色譜（HPLC）法測(cè)定梔子根中齊墩果酸含量的條件。條件：采用C18柱（250mm×4.6mm，5μm），流動(dòng)相為甲醇-乙腈-0.4%冰醋酸水溶液（72：13：15），流速為1.0mL/min，柱溫為25℃，檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm。結(jié)果齊墩果酸對(duì)照品進(jìn)樣量在0.58～3.48μg 范圍內(nèi)與峰面積線性關(guān)系良好，認(rèn)為HPLC法可用于梔子根中齊墩果酸的含量測(cè)定。

毛燕等［11-12］對(duì)梔子根中糖類化合物的提取條件進(jìn)行了研究，認(rèn)為提取溫度對(duì)糖類化合物的含量有極為顯著的影響，其它條件影響較小。其最佳提取條件為：提取溫度為100℃，提取時(shí)間為60min，溶劑體積為40mL。

3 梔子根中藥鑒定學(xué)研究概況

李江等［13］在梔子根的鑒定學(xué)研究中，認(rèn)為薄層色譜定性檢測(cè)梔子根時(shí)，以齊墩果酸醋酸酯為對(duì)照的對(duì)應(yīng)斑點(diǎn)為重要的薄層色譜特征，可作為梔子花根的質(zhì)量控制指標(biāo)；楊雄志［14］為了開(kāi)發(fā)與利用梔子屬植物藥源，對(duì)3 種梔子屬植物梔子G.jasminoides Ellis.、重 瓣 梔 子G.jasminoides Ellis.var.fortuniana（Lindl）hara.及水梔子G.jasminoides.f longicarpa Z.W.Xie etOkada 根和莖根藥材的來(lái)源、性狀、顯微特征進(jìn)行了較詳細(xì)的比較鑒別，通過(guò)三者形態(tài)組織學(xué)的比較，確定了三者鑒別要點(diǎn)，為從根和莖形態(tài)組織學(xué)的特征鑒別梔子屬3種藥材提供了科學(xué)依據(jù)。

4 梔子根臨床應(yīng)用與開(kāi)發(fā)研究概況

李水福［15］通過(guò)分析“畬醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)”和有關(guān)資料，發(fā)現(xiàn)梔子根在畬藥中使用極為常見(jiàn)，使用梔子根的處方有20 多個(gè)，約占所調(diào)研的總處方數(shù)的2%，幾乎與傳統(tǒng)常用中藥梔子使用率等同。其主治疾病有：急慢性肝炎、肝硬化、肝炎腹水、濕熱黃疸病、黃風(fēng)、黑風(fēng)、紅風(fēng)、小兒疳積、高血壓、小兒瘡癤（小兒有毒的各種病癥）、結(jié)膜炎、牙痛、水腫、蠶豆病、小兒麻疹等，這20 多個(gè)處方中用于治療乙型肝炎的最多。認(rèn)為山里黃根在藥用和保健均有較大的開(kāi)發(fā)前景。

蘇志堅(jiān)等［16］對(duì)院內(nèi)治療肝病的協(xié)定方（茵梔顆粒）治療肝炎后肝纖維化進(jìn)行了觀察，效果明顯。方由梔子根、茵陳、丹參、郁金、三七、黃芪、太子參、鱉甲、柴胡等藥物組成，具有益氣健脾、活血疏肝、清熱利濕、軟堅(jiān)散結(jié)的功效，用于肝炎后肝纖維化（含早期肝硬化）等癥；許晶晶等［17］以梔子根為君藥，自制梔子根湯對(duì)肝著、乏力、口干、口苦、尿黃、右脅不適，舌質(zhì)紅，苔黃或黃膩，脈弦滑或弦數(shù)者進(jìn)行治療，取得很好療效，并認(rèn)為梔子根味甘淡，性寒，歸肝、三焦經(jīng)，清利濕熱、泄三焦、清肝、利膀胱濕熱為其主要功能；伍紹歧［18］用板藍(lán)根、梔子根治療急性黃疸型肝炎53例，收到良好的臨床效果。

劉長(zhǎng)清［19］的專利“治療乙肝的中藥及其制備方法”（專利號(hào)CN200510041057.7）的特征是按重量的原料組成：毛茛30～50g、石蒜10～20g、梔子根皮10～20g、紅糖20～40g；其中，毛茛、石蒜和梔子根皮的用量均為新鮮原料的用量。

中成藥松梔丸［20-21］的主要成分為梔子根、穿破石、茯苓、崗梅、丹參、地骨皮、太子參、砂仁等，適應(yīng)證為清熱利濕，治療慢性丙型肝炎（濕熱阻絡(luò)兼脾虛證），口苦口干，食欲不振，體倦乏力，肝脾腫大，舌質(zhì)紫暗，舌苔黃膩等病癥。徐建良等［22］用松梔丸治療44例濕熱蘊(yùn)結(jié)兼血瘀證慢性丙型肝炎患者，結(jié)果顯示治療組與對(duì)照組臨床療效比較有差異有顯著性意義；劉秀英等［23］觀察了松梔丸對(duì)慢性丙型病毒性肝炎（CHC）血清學(xué)標(biāo)志物的轉(zhuǎn)陰作用及其臨床療效，結(jié)果表明松梔丸治療CHC血清學(xué)標(biāo)志物陰轉(zhuǎn)作用明顯，ALT 復(fù)常率及臨床有效率高，服用安全，無(wú)毒副作用。

其它，劉潤(rùn)祥等［24］對(duì)梔子根資源分布、藥用狀況及化學(xué)成分的初步研究。梔子根是茜草科（Rubiaceae）梔子屬（Gardenia）植物梔子Gardenia jasminoides Ellis的干燥根。其原植物是一種常綠灌木，生于山野間，適應(yīng)性強(qiáng)，廣泛分布于熱帶和亞熱帶地區(qū)，全世界約有250種。我國(guó)有3種，分別為梔子（G.jasminoides Ellis）、海南梔子（G.hainanensis Merr.）、狹葉梔子（G.stenophylla Merr.）。

5 展 望

目前對(duì)梔子根的研究，在化學(xué)成分的研究方面，主要研究了梔子根的水提液、醇提液及揮發(fā)物的化學(xué)組成，從中得到許多生物活性物質(zhì)，但針對(duì)梔子根的主要藥效物質(zhì)及具體單體的提取工藝和藥理作用的研究還處于起步階段。在臨床應(yīng)用方面，對(duì)梔子根的臨床療效進(jìn)行了較多的觀察，并開(kāi)發(fā)出了相應(yīng)的中成藥，但是對(duì)梔子根在臨床配伍原理及中成藥的工藝研究仍然較少。梔子根作為傳統(tǒng)中藥材，民間用藥歷史悠久，被收入湖南浙江等省的地方藥典而受到關(guān)注，目前臨床主要用于與肝臟相關(guān)的疾病治療，如乙肝、丙肝等。但是對(duì)其藥效部位、藥效物質(zhì)和作用機(jī)制仍然不清楚。如何明確具有廣泛民間用藥基礎(chǔ)、資源豐富且對(duì)重大疾病具有較高藥用價(jià)值中藥材的藥理作用，加快中成藥的開(kāi)發(fā)，服務(wù)患者是每個(gè)醫(yī)學(xué)科技工作者的應(yīng)有的責(zé)任。

［1］徐娟，涂炳坤，鄧先珍，等.梔子成分開(kāi)發(fā)利用研究進(jìn)展［J］.湖北林業(yè)科技，2005，（6）：42-46.

［2］浙江省食品藥品監(jiān)督管理局.浙江省中藥炮制規(guī)范［S］.杭州：浙江科學(xué)技術(shù)出版社，2006：457

［3］國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中華本草6［M］.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1999：428.

［4］雷后興.中國(guó)畬族醫(yī)藥學(xué)［M］.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2007：300.

［5］李紅，蔣孟良，張偉娜，等.采收對(duì)梔子根中齊墩果酸醋酸酯含量的影響［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2012，（19）：1585-1586.

［6］曹百一，劉潤(rùn)祥，王晶，等.梔子根化學(xué)成分的分離與鑒定［J］.沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，（10）：784-787.

［7］王雪芬，陳家源，張貴嶺.梔子莖和根化學(xué)成分的研究［J］.中國(guó)中藥雜志，1986，11（10）：44-45.

［8］施湘君，于海寧，占扎君，等.畬藥山里黃根的苷類成分研究［J］.浙江工業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，（2）：142-144.

［9］王斌，楊彬，穆鑫，等.梔子根揮發(fā)油的成分分析［J］.化學(xué)與生物工程，2011，（8）：84-87.

［10］伍城穎，汪文濤，鄒龍，等.高效液相色譜法測(cè)定梔子根中齊墩果酸含量［J］.中國(guó)藥業(yè)，2008，（11）：24-25.

［11］毛燕，曹華茹，黃必恒.梔子根糖類化合物水提法提取條件研究［J］.浙江林業(yè)科技，2006，（4）：42-45.

［12］曹華茹.六月霜和梔子根的化學(xué)成分分析［D］.蘇州大學(xué)，2006.

［13］李江，林興，黃忠仕，等.梔子花根的生藥學(xué)研究［J］.中草藥，2004，35（11）：1299-1301.

［14］楊雄志.三種梔子屬植物根和莖形態(tài)組織學(xué)的比較鑒別［J］.中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2005，22（4）：289-293.

［15］李水福.畬藥山里黃根［J］.中國(guó)民族醫(yī)藥雜志，2008，（8）：22-23.

［16］蘇志堅(jiān)，阮清發(fā).茵梔顆粒的制備及臨床療效觀察［J］.福建中醫(yī)藥，2003，34（3）：3-4.

［17］許晶晶，李淑珠.梔子根湯證［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2007，（30）：59-68.

［18］伍紹歧.板藍(lán)根梔子根湯治療急性黃疸型肝炎53例報(bào)告［J］.廣西中醫(yī)藥，1980，（3）：13-14.

［19］治療乙肝的中藥及其制備方法［P］.專利號(hào)CN200510041057.7

［20］湘泉.我國(guó)治療丙型肝炎的第一個(gè)中成藥—松梔丸近獲國(guó)家新藥證書(shū)［J］.中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2007，（11）：7.

［21］松梔丸［P］.發(fā)明專利號(hào)CN1300600

［22］徐建良，盛國(guó)光，李曉東.松梔丸治療慢性丙型肝炎療效觀察［J］.湖北中醫(yī)雜志，2007，29（2）：12-13.

［23］劉秀英，王豪，蒙衛(wèi)紅，等.松梔丸治療慢性丙型肝炎124例臨床觀察［J］.湖南中醫(yī)雜志，2003，（5）：10-11.

［24］劉潤(rùn)祥，路金才，曹百一，等.梔子根資源分布、藥用狀況及化學(xué)成分的初步研究［Z］.中國(guó)內(nèi)蒙古呼和浩特：200931.