阿拉坦五味丸聯(lián)合依卡倍特鈉或/和蘭索拉唑治療消化性潰瘍的對(duì)照研究

于 輝，張?jiān)苽b

（1.德州學(xué)院 醫(yī)學(xué)系，山東 德州 253023；2.德州市第二人民醫(yī)院 外科，山東 德州 253000）

消化性潰瘍（peptic ulcer，pu）主要是指發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍，也可發(fā)生在食管下端、胃空腸吻合術(shù)口和Meckel憩室.由于潰瘍的形成與胃酸及胃蛋白酶的消化有關(guān)，故稱為消化性潰瘍.其發(fā)生主要與胃十二指腸黏膜的損害因素和黏膜自身防御修復(fù)因素之間失平衡有關(guān).幽門螺桿菌(H.pylori)感染、非甾體抗炎藥(NSAID，如阿司匹林)、胃酸分泌異常是引起潰瘍的常見(jiàn)病因.典型的潰瘍疼痛具有長(zhǎng)期性、周期性和節(jié)律性的特點(diǎn).目前治療該病的方法較多，在不同程度上有一定療效，但關(guān)于以阿拉坦五味丸為基礎(chǔ)，聯(lián)合粘膜保護(hù)劑和（或）質(zhì)子泵抑制劑組成的二聯(lián)、三聯(lián)藥物治療消化性潰瘍的文獻(xiàn)報(bào)道較少.

1 對(duì)象與方法

1.1 診斷及排除標(biāo)準(zhǔn)

年齡28～73歲，平均(34.38±7.35)歲,消化門診就診消化性潰瘍患者,根據(jù)病史、消化道癥狀、結(jié)合內(nèi)鏡，消化道鋇餐，協(xié)助確診.消化性潰瘍病程大于1年并除外引起類似癥狀和影響胃動(dòng)力的其它疾病引起消化功能不良的疾病等，即可做出診斷.服用一些影響消化性潰瘍愈合的藥物者（如制酸藥、抗膽堿能藥等）亦不在觀察之列.

1.2 病人分組及隨訪

對(duì)2011年3月-2012年11月德州市第二人民醫(yī)院醫(yī)院消化科門診就診而符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的消化性潰瘍患者用隨機(jī)數(shù)字法而連續(xù)隨機(jī)地進(jìn)入A組:阿拉坦五味丸（16粒,口服bid,連續(xù)服用30天）；B組:阿拉坦五味丸+依卡倍他鈉（1.5克,口服,bid,連續(xù)服用30天)；C組:阿拉坦五味丸+蘭索拉唑（15mg/次,bid,連續(xù)服用30天)；D組:阿拉坦五味丸+依卡倍特鈉+蘭索拉唑.服藥前后監(jiān)測(cè)心電圖、肝腎功能,記錄每日泛酸/燒心，惡心/嘔吐次數(shù)、腹痛、腹脹緩解情況、藥物不良反應(yīng)等.

1.3 臨床癥狀分級(jí)

①餐后上腹飽脹:無(wú)癥狀為0分；經(jīng)提醒可感覺(jué)到癥狀存在為1分；癥狀存在但不影響日常生活為2分；癥狀嚴(yán)重并影響生活為3分.②惡心、發(fā)作性干嘔或嘔吐:每日嘔吐1次及1次以下為0分；每日嘔吐2～3次為1分,每日嘔吐4～5次為2分；每日嘔吐5次以上為3分.③反酸、燒心:無(wú)癥狀為0分；經(jīng)提醒可感覺(jué)到癥狀存在為1分；癥狀存在但不影響進(jìn)食為2分；癥狀存在并且影響進(jìn)食和日常生活為3分.

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參考消化性潰瘍的療效判定標(biāo)準(zhǔn)[1]：①顯效（痊愈）：臨床癥狀完全消失，治療后該組癥狀積分減少2分.胃鏡檢查潰瘍及周圍炎癥全部消失；鋇餐顯示胃排空時(shí)間明顯改善.②有效（潰瘍消失但仍有炎癥）:治療后該組癥狀積分減少1分，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，潰瘍縮小≥50%以上，仍有炎癥，鋇餐顯示胃排空時(shí)間有所改善；③無(wú)效:治療后該癥狀積分減少不足1分；潰瘍縮?。?0%.鋇餐顯示胃排空時(shí)間無(wú)改善.④總有效率(%)=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%.

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

構(gòu)成比以百分率(%)表示,統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用SPSS12.0軟件處理統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用X2檢驗(yàn).

2 結(jié)果

2.1 病人的一般特征

隨機(jī)進(jìn)入A、B、C、D四組的病人數(shù)分別有41例、45例、40例和42例,共168例,男/女比率是114/54(2.11:1),平均(36.58±6.35)歲.

2.2 治療4周后四組嘔吐次數(shù)、腹痛腹脹、反酸、燒心癥狀改善情況

對(duì)于治療后嘔吐次數(shù),A、B、C、D四組總有效率分別為48.78%、71.11%、50.00%、76.19%.A組與B組、A組與D組、C組與D組、B組與C組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，A組與C組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）(見(jiàn)表1-1).對(duì)于治療后腹痛、腹脹,四組總有效率分別為51.22%、68.89%、65.00%、95.23%.A組與D組、B組與D組、C組與D組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，A組與B組、A組與C組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)(見(jiàn)表1-2).對(duì)于治療后大便性狀,四組總有效率分別為53.66%、80.00%、52.50%、85.71%.A組與B組、A組與D組、B組與C組、C組與D組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)(見(jiàn)表1-3).

2.3 不良反應(yīng)

A組有2例出現(xiàn)便秘、口干停藥后上述癥狀逐漸消失，可能與阿拉坦五味丸的不良反應(yīng)有關(guān).B組未出現(xiàn)不良反應(yīng).C組有1例病人用藥后出現(xiàn)了皮疹、眩暈、嗜睡可能與蘭索拉唑的不良反應(yīng)有關(guān).D組有1例病人出現(xiàn)蕁麻疹、便秘、腹瀉.未見(jiàn)其它明顯不良反應(yīng).對(duì)照組未見(jiàn)明顯不良反應(yīng).

表1-1 治療后惡心、嘔吐改善情況的比較［例數(shù)(%)］

表1-2 治療后腹痛、腹脹改善情況［例數(shù)(%)］

表1-3 治療后反酸、燒心性狀改善情況的兩兩比較［例數(shù)(%)］

3 討論

消化性潰瘍（peptic ulcer，pu）是潰瘍病中最常見(jiàn)的一種，胃潰瘍的發(fā)病年齡略高于十二指腸潰瘍，有關(guān)其發(fā)病機(jī)制主要有幽門螺旋桿菌感染，非甾體類抗炎藥（NSAID）,胃酸和胃蛋白酶作用，以及吸煙、遺傳、急性應(yīng)激、胃十二指腸運(yùn)動(dòng)異常等，是一種多因素疾病，其中幽門螺旋桿菌感染和服用NSAID是目前已知的主要因素，潰瘍發(fā)生是粘膜侵襲因素和防御因素失去平衡的結(jié)果，胃酸在潰瘍形成中起關(guān)鍵性作用.消化性潰瘍傳統(tǒng)治療方法為三聯(lián)療法[2]，但隨著藥物研究的不斷深入通過(guò)很多臨床實(shí)驗(yàn)的對(duì)比分析，并與傳統(tǒng)治療相比，阿拉坦五味丸聯(lián)合其他藥物治療消化性潰瘍具有良好的前景.

阿拉坦五味丸主要成分：訶子、石榴、木鱉子（制）、五靈脂、黑冰片等.訶子有很強(qiáng)的抗病原微生物、具有解痙止痛作用.石榴含大量鞣質(zhì)，能沉淀或凝固局部蛋白質(zhì)，對(duì)胃十二指腸粘膜具有明顯保護(hù)作用，有助于局部創(chuàng)面愈合或保護(hù)其免受刺激，具有收斂止瀉作用；木鱉子中的皂苷具有抗炎、生肌促進(jìn)胃粘膜再生、止痛作用；五靈脂具有抗炎、抑制胃酸分泌，調(diào)節(jié)改善胃粘膜血流，增加胃粘膜的防御功能，保護(hù)胃粘膜，抗?jié)冏饔?；黑冰片具有改善消化功能作?本研究從消化性潰瘍病因病機(jī)出發(fā),應(yīng)用阿拉坦五味丸作為主藥對(duì)消化性潰瘍具有明顯療效.我們?cè)谂R床觀察過(guò)程中發(fā)現(xiàn)阿拉坦五味丸合并應(yīng)用蘭索拉唑后腹痛、腹脹情況明顯改善，并且隨訪過(guò)程中病人精神狀態(tài)明顯好轉(zhuǎn)，食欲良好，這說(shuō)明蘭索拉唑在治療胃潰瘍方面有著重要的作用.

依卡倍特鈉是從松樹(shù)脂中提取的萜衍生物[3],動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及國(guó)外臨床資料亦證實(shí)其對(duì)胃粘膜有保護(hù)作用及對(duì)潰瘍有治療作用[4,5]，目前已被廣泛用于治療消化性潰瘍.可與胃蛋白酶原和胃蛋白酶蛋白結(jié)合，抑制酶活性[4].本觀察中病人反酸、燒心癥狀明顯改善，尤其是D組癥狀體征改善最為明顯，說(shuō)明三藥聯(lián)合應(yīng)用在消化性潰瘍治療中的重要作用所在.蘭索拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑，與奧美拉唑相比其與質(zhì)子泵的結(jié)合選擇性更高，而且更為穩(wěn)定.實(shí)驗(yàn)研究表明，蘭索拉唑無(wú)論單次、多次口服或靜脈給藥，藥物動(dòng)力學(xué)均呈劑量依賴性的線性關(guān)系.

本研究結(jié)果顯示:單用阿拉坦五味丸對(duì)以腹痛、脹為主的pU是有效的,適合早期中型的GU.聯(lián)合依卡倍特鈉對(duì)腹痛、腹脹更有效,適合中度pu病人.再結(jié)合蘭索拉唑?qū)U最有效,特別適合較重的PU,但聯(lián)合用藥后要注意阿拉坦五味丸和蘭索拉唑的不良反應(yīng).本研究結(jié)果是初步的,有待于今后增加樣本數(shù)、延長(zhǎng)療程、設(shè)置多中心、雙盲對(duì)照等進(jìn)一步證實(shí)上述結(jié)果.

〔1〕張軍，張振玉，陳震球,等.以埃索美拉唑?yàn)榛A(chǔ)的三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽(yáng)性十二指腸球部潰瘍的療效分析[J]. 臨床消化病雜志，2009，21（3）：183-185.

〔2〕陸再英，鐘南山．內(nèi)科學(xué)［M］．北京:人民衛(wèi)生出版社，2008.394.

〔3〕Onoda Y, Magaribuchi T, Tamaki H. Effects of the new antiulcer agent 12-sulfodehydroabietic acid monosodium salt on duodenal alkaline secretion in rats. Arzneimittelforschung 1990;40: 576-578.

〔4〕Inoue M,Matsumoto N.Suenaga T et al .Effects of the antiulceragent TA2711 on basal secretion in the human stomach [J]. Prog Med,1991,11:327-334.

〔5〕Misawa T, Chijiiwa Y,Fujishima H, et al.Binding of TA 27211, a novel the rapeutic agent for gastric ulcers,to gastric ulcer lesions[J].J New Rem Clin (Shin2yaku to Rinshou) ,1991 ,40∶727-732.