飛行人員蒿屬花粉癥特異性免疫治療的不良反應(yīng)及處理

王建良 劉敏言

(空軍臨潼航空醫(yī)學(xué)鑒定訓(xùn)練中心，710600)

變應(yīng)原特異性免疫療法治療變應(yīng)性鼻炎已有100多年歷史，是目前唯一可能影響變態(tài)反應(yīng)性疾病自然進程的對因治療措施[1]，其安全性高，但臨床上發(fā)生局部和全身不良反應(yīng)的風(fēng)險依然存在，從而影響免疫治療的進行。

1 臨床資料

1.1 一般情況 68例蒿屬花粉癥患者均來自飛行部隊，2010-05—07來我中心療養(yǎng)時行季節(jié)前皮下特異性免疫治療。全部符合變應(yīng)性鼻炎花粉癥診斷標準[2]。其中男性67例，女性1例，中位年齡32歲。

1.2 方法 皮內(nèi)試驗：選取蒿屬花粉變應(yīng)原及作為陰陽性對液的溶媒、組織胺進行皮內(nèi)試驗以再次確診。皮內(nèi)試驗操作方法及陽性制定標準參照文獻[3]。免疫治療方法：應(yīng)用蒿屬變應(yīng)原(北京新華聯(lián)協(xié)和藥業(yè)公司生產(chǎn))對花粉癥患者進行皮下特異性免疫治療。免疫治療分兩個階段，即常規(guī)階段和維持階段。常規(guī)階段有1∶106，1∶105，1∶104，1∶103，1∶102 5個濃度級別共5瓶藥物。常規(guī)治療階段從第1瓶最低濃度級(1∶106)開始，在兩側(cè)上臂外側(cè)皮下輪換注射。第1次皮下注射0.1 mL，3次/d，每次遞增0.1 mL，直至遞增到0.9 mL(共3 d)，接著注射第2瓶藥(1∶105)，以后所有治療均按照上述方法，直到高濃度第5瓶藥(1∶102)為止。維持治療階段用1∶102為治療濃度，注射0.5 mL/次，2次/周，共10次，一般在隊治療。

1.3 結(jié)果 68例患者中出現(xiàn)不良反應(yīng)35例，其中局部不良反應(yīng)(注射部位腫脹、硬結(jié)、發(fā)紅和瘙癢)33例，全身不良反應(yīng)(誘發(fā)花粉癥發(fā)作)2例，無其他(蕁麻疹，哮喘，過敏性休克等)全身不良反應(yīng)。

1.4 不良反應(yīng)的處理 特異性免疫治療不良反應(yīng)的對癥處理參照文獻[4]。為完成特異性免疫治療的處理：①改變注射的劑量或濃度，對發(fā)生不良反應(yīng)的患者應(yīng)及時調(diào)整注射劑量或濃度。一般是退后一個稀釋度，也可以不改變濃度而維持或減少注射劑量，或者分解劑量，比如0.9 mL分解為0.4 mL和0.5 mL。②增加注射部位，除兩側(cè)上臂外側(cè)外，增加整個腹部，大腿內(nèi)、外、前側(cè)部位進行皮下免疫治療。③改變注射間隔時間，對某些發(fā)生不良反應(yīng)的患者，可以通過改變注射間隔來完成免疫治療，如將3次/d改為1次/d或隔日1次，甚至2次/周的方法。對發(fā)生不良反應(yīng)的35例患者，我們通過以上一種方法或兩種甚至三種相結(jié)合的方法，使他們均完成了免疫治療。

2 討論

變應(yīng)性鼻炎是患者接觸變應(yīng)原后，由IgE介導(dǎo)產(chǎn)生的鼻黏膜炎癥，是耳鼻喉科最常見的變態(tài)反應(yīng)性疾病，其全球發(fā)病率達10%～25%[5]，其中花粉癥發(fā)病率為0.5%～1%，高發(fā)區(qū)可達5%[6]。雖然它不是一種致命性疾患，但它可以影響患者的日常生活、學(xué)習(xí)及工作效率。對飛行人員來說影響更為顯著，在發(fā)病季節(jié)有癥狀時，禁止其飛行訓(xùn)練。世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦變態(tài)反應(yīng)性疾病的最佳治療方案是避免接觸變應(yīng)原、癥狀控制及免疫治療[2]。蒿屬花粉是我國花粉癥最主要的變應(yīng)原，在日常生活中不可能避免接觸。通常對花粉癥所用的對癥藥物——抗組胺藥禁用于飛行人員，局部用激素類藥物雖能控制癥狀，但只起短期緩解作用。特異性免疫治療是目前已知唯一的變態(tài)反應(yīng)性疾病病因治療方法，其安全性高，但在治療初期及劑量遞增過程中，仍會出現(xiàn)一些不良反應(yīng)。

本組資料結(jié)果示68例花粉癥患者在特異性免疫治療過程中，有一定的不良反應(yīng)發(fā)生(35例，51%)，發(fā)生率明顯高于有關(guān)報道[7]。這與我們的治療方法有一定關(guān)系，為了在飛行人員一年一度為期25 d療養(yǎng)期間完成常規(guī)免疫治療，我們選擇了3次/d皮下快速免疫治療方法，與傳統(tǒng)的2次/周治療方法相比，療程明顯縮短，并且沒有根據(jù)患者的皮內(nèi)試驗結(jié)果應(yīng)用終點滴定方法選擇起始治療濃度，而是統(tǒng)一選擇1∶106為起始治療濃度。局部不良反應(yīng)的發(fā)生除變應(yīng)原的致敏強度，患者的過敏程度外，還與單位時間內(nèi)、單位面積上注射的變應(yīng)原劑量密切相關(guān)。對于發(fā)生不良反應(yīng)的35例患者，我們采用改變注射劑量/濃度，增加注射部位，改變注射間隔時間等方法，使不良反應(yīng)明顯減少的情況下，全部完成了特異性免疫治療。目前還沒有分解劑量和增加注射部位及其對療效的影響方面的報道。我們正在進行此方面的初步探討。如果其對療效沒有明顯的影響，根據(jù)皮內(nèi)試驗結(jié)果盡早選擇使用以上辦法，將完全避免或明顯減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

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