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      牙周炎與冠心病相關(guān)性的研究進(jìn)展*

      2013-01-21 15:02:49王麗娟
      關(guān)鍵詞:牙周病牙周炎牙周

      王麗娟 繆 羽 趙 峰

      慢性牙周炎(chronic periodontitis)是由牙菌斑中的微生物引起的牙周支持組織的慢性感染性疾病,表現(xiàn)為炎癥、牙周袋形成、進(jìn)行性附著喪失和牙糟骨吸收,最后可導(dǎo)致牙松動(dòng)和脫落,它是我國(guó)成年人喪失牙齒的首位原因[1]。

      冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(coronary heart disease CHD)簡(jiǎn)稱(chēng)冠心病,主要因冠狀動(dòng)脈粥樣硬化使血管腔狹窄或阻塞,導(dǎo)致心肌缺血、缺氧而引起的心臟病[2]。

      冠心病是目前主要的致死性疾病之一,盡管吸煙、肥胖、高血壓都是公認(rèn)的致病危險(xiǎn)因素,但它們所引起的冠心病僅占臨床冠心病總發(fā)病率的50%- 70%,研究顯示,感染因子是動(dòng)脈粥樣硬化形成的危險(xiǎn)因素之一。牙周炎感染與CHD 存在內(nèi)在聯(lián)系,兩種疾病有共同的臨床危險(xiǎn)因素,如吸煙、高齡、糖尿病、精神壓力等,感染正成為冠心病發(fā)病因素的研究熱點(diǎn)之一[3]。

      1. 牙周炎與冠心病相關(guān)性的流行病學(xué)研究

      研究人員發(fā)現(xiàn),牙周炎增加了人們患心臟病和腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)[4]。在冠心病危險(xiǎn)因素分析中,排除冠心病易患因素吸煙、年齡、性別、肥胖、甘油三酯、總膽固醇、糖尿病、高血壓、高密度脂蛋白膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇后,發(fā)現(xiàn)慢性牙周炎仍是預(yù)測(cè)冠心病發(fā)生的獨(dú)立因素[5]。Beck 等[6]在研究中發(fā)現(xiàn),牙周袋深度、牙槽骨喪失量與冠心病和腦出血密切相關(guān)。與健康人群相比較,重度牙周炎男性患者患冠心病的概率增加3 倍。Gotsman 等對(duì)冠心病就診患者進(jìn)行橫斷面調(diào)查經(jīng)Logistic 回歸分析發(fā)現(xiàn)患者菌斑指數(shù)、牙齦指數(shù)牙齦卟啉單胞菌檢出率與急性冠脈綜合癥顯著相關(guān),與癥狀嚴(yán)重程度一致[7]。張?jiān)疵鞯日{(diào)查分析發(fā)現(xiàn)慢性牙周炎和冠心病存在劑量反應(yīng)關(guān)系,隨著慢性牙周炎程度的加重,患冠心病的危險(xiǎn)度(OR)遞增,且該劑量反應(yīng)關(guān)系有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。德國(guó)ULM 大學(xué)醫(yī)療中心的學(xué)者認(rèn)為任何來(lái)源的慢性炎癥均與心血管風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。多變量分析結(jié)果顯示牙周病原體負(fù)荷(所有病原體總數(shù)的log10)與CHD 發(fā)生顯著相關(guān)(幾率1.92,P<0.001)[8]。

      2. 牙周致病菌與冠心病的關(guān)系

      牙周病是以細(xì)菌為主的多因素疾病,牙菌斑中牙齦卟啉單胞菌(Pg)、伴放線放線桿菌(Aa)、齒垢密螺旋菌(Td)等均為公認(rèn)牙周炎致病菌[9]。隨著研究深入,Padilla 等[10]在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中發(fā)現(xiàn)了牙周病相關(guān)致病菌的存在,這表明牙周病和冠心病在細(xì)菌層面存在相關(guān)性。Pg 與內(nèi)皮細(xì)胞相互作用,誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞增生,內(nèi)皮細(xì)胞損傷,血管壁增厚,并能躲避溶菌酶的作用存活于內(nèi)皮細(xì)胞,可加速動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的免疫反應(yīng),從而影響病變的發(fā)展。Koizum i 等[11]發(fā)現(xiàn),導(dǎo)致牙周慢性炎癥的Pg 可加速動(dòng)物模型中動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的堆積。研究顯示[12],Pg 可引發(fā)或加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展,血鏈球菌和牙齦卟啉單胞菌可促進(jìn)血小板聚集,加速血凝,形成血栓,加速冠心病的發(fā)生。Nakano 等[13]研究了牙周病細(xì)菌和動(dòng)脈粥樣斑塊及心臟瓣膜中的細(xì)菌,結(jié)果在10.4%的心血管樣品中檢出牙齦卟啉單胞菌。Sakurai 等[14]研究了151 例冠脈綜合征(acute coronary synd rome ACS)患者發(fā)現(xiàn)Aa 存在于1/ 3ACS 患者的唾液和齦下菌斑中。Sazuyuki 等[15]用PCR 法檢測(cè)51 位成人冠心病病人冠狀動(dòng)脈狹窄斑塊樣本,其中Pg、Aa、Td 檢出率分別為21.6%,23.3%,23.5%。Haraszthy等[16]以16SrDNA 方法檢測(cè)50 例動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的主要致病菌,發(fā)現(xiàn)Pg 的陽(yáng)性率為26%,Aa 的陽(yáng)性率為18%。

      牙周炎致病菌可導(dǎo)致牙周局部組織炎癥,牙齦潰瘍和血管改變及細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn),血管內(nèi)皮功能障礙,從而增加動(dòng)脈粥樣斑塊形成的可能性。

      3. 與牙周炎密切相關(guān)的炎性因子與冠心病的關(guān)系

      大量的實(shí)驗(yàn)室檢查提示心梗的危險(xiǎn)因素與牙周炎癥時(shí)的系統(tǒng)標(biāo)志物相一致,前者增高時(shí),其牙周炎患者的系統(tǒng)炎癥標(biāo)志物明顯提高。如超敏C反應(yīng)蛋白(high- sensitivity C- reactive protein,hs- CRP)、纖維蛋白原(Fibrinogen Fg)、白細(xì)胞介素- 6(Interleukin- 6 IL- 6)、血脂等均有提高[17]。牙周病越嚴(yán)重,全身炎癥反應(yīng)越明顯[18]。

      3.1 hs- CRP hs- CRP 是一種僅在感染或非感染來(lái)源的炎癥性疾病的急性期出現(xiàn)的蛋白,為有力的危險(xiǎn)標(biāo)志。hs- CRP 通過(guò)促進(jìn)白細(xì)胞活化,改變內(nèi)皮細(xì)胞功能直接參與病損形成,表現(xiàn)為上調(diào)粘附因子和趨化因子,促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡和抑制血管生成等。美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)及疾病控制及預(yù)防中心建議將hs- CRP作為評(píng)估心血管疾病嚴(yán)重性的臨床檢測(cè)指標(biāo)[19]。一般用于心血管疾病危險(xiǎn)性評(píng)估時(shí),hs- CRP 大于等于3.0mg/ L 者被認(rèn)為具有高度危險(xiǎn)性。Salzberg 等[20]檢測(cè)了侵襲性牙周炎患者及牙周健康者的血清hs- CRP 質(zhì)量濃度;結(jié)果發(fā)現(xiàn),廣泛型侵襲性牙周炎患者的血清hs- CRP 比健康者高,牙周治療可降低hs- CRP 質(zhì)量濃度。Tonetti等[21]發(fā)現(xiàn),重度牙周炎患者經(jīng)拔牙、根面平整、刮治等牙周系統(tǒng)治療后的第一天,血液中的hs- CRP細(xì)胞因子顯著升高,治療后6 個(gè)月這些細(xì)胞因子又顯著下降,內(nèi)皮細(xì)胞功能改善,表明牙周治療可改善心血管功能。

      3.2 纖維蛋白原(Fibrinogen Fg) 纖維蛋白原(Fibrinogen Fg)是由肝臟合成的一種Ⅱ類(lèi)急性相血漿糖蛋白,其濃度正常范圍為2- 4g/ L,在機(jī)體受損傷或炎癥時(shí),濃度成倍增高。臨床研究發(fā)現(xiàn)Fg 水平的升高是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,認(rèn)為Fg增高可導(dǎo)致血液粘稠度升高同時(shí)增加脂質(zhì)聚集,F(xiàn)g與CHD 的發(fā)生發(fā)展也密切相關(guān)[22]。牙周病是一種微生物感染引起的炎癥性疾病,其炎癥刺激可導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生急性期反應(yīng),使血液循環(huán)中急性期蛋白升高,F(xiàn)g 就是其中一種。牙周感染和炎癥狀態(tài)可使Fg 水平升高,而Fg 的過(guò)量產(chǎn)生又影響炎癥反應(yīng)和CHD 等心血管疾病的發(fā)生發(fā)展并參與牙周炎的發(fā)病機(jī)制。因此,F(xiàn)g 可能成為聯(lián)系牙周炎和CHD的橋梁分子[23]。實(shí)驗(yàn)室結(jié)果顯示:牙周炎病人的系統(tǒng)炎癥標(biāo)志物Fg 明顯升高[24],F(xiàn)g 是在感染性疾病或者組織損傷的急性期出現(xiàn)的蛋白,炎癥下急劇升高,研究證實(shí)Fg 是心血管疾病重要的、獨(dú)立的危險(xiǎn)因素[25]。

      3.3 白細(xì)胞介素- 6(Interleuk in- 6 IL- 6) IL- 6是由多種淋巴細(xì)胞和非淋巴細(xì)胞自發(fā)地或在各種刺激下產(chǎn)生的細(xì)胞因子。IL- 6 可加重牙周炎癥反應(yīng),減弱牙周組織的修復(fù)能力,破壞牙槽骨。IL- 6 是被譽(yù)為白細(xì)胞介素的家族“核心成員”的細(xì)胞因子,其與冠心病發(fā)病有密切關(guān)系。D’A iuto 等[26]發(fā)現(xiàn),牙周炎患者在行刮治和根面平整術(shù)后,其血清炎癥因子IL- 6 顯著下降。Danesh 等[27]的研究表明,隨著IL- 6 水平的逐步增高,發(fā)生CHD 的危險(xiǎn)也在增加。國(guó)外報(bào)道[28],IL- 6 在不穩(wěn)定心絞痛水平明顯增高,其可作為判斷病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)。有研究認(rèn)為CHD 患者牙周治療后,血清的IL- 6 有所降低[29]。

      3.4 血脂 脂類(lèi)在動(dòng)脈粥樣硬化中起了一定的作用。牙周感染后,牙周細(xì)菌的成份脂多糖(lipoplysac charide,LPS)促進(jìn)巨噬細(xì)胞活化。LPS、巨噬細(xì)胞和炎癥介質(zhì)形成的復(fù)合物,可以再促進(jìn)細(xì)胞因子釋放,內(nèi)皮單核細(xì)胞的黏附,導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。在國(guó)內(nèi),王巖等[30]的橫斷面調(diào)查研究認(rèn)為,總膽固醇、甘油三酯均與牙周炎的患病率相關(guān)。關(guān)于牙周治療對(duì)血脂影響的研究,D’A iuto等[31]的研究結(jié)果顯示,牙周基礎(chǔ)治療后3 個(gè)月,單純慢性牙周炎患者血清中總膽固醇的水平顯著降低。土耳其的學(xué)者O2等[32]對(duì)50 例當(dāng)?shù)鼐驮\的慢性牙周炎伴高血脂患者進(jìn)行牙周治療,3 個(gè)月后總膽固醇和低密度脂蛋白水平顯著下降(P<0.05),甘油三酯和高密度脂蛋白水平的變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

      綜上所述,牙周治療對(duì)CHD 影響的研究還處于初步階段,大多數(shù)研究表明,牙周治療可在一定程度上降低患者血清中炎癥因子的水平,改善血管功能,有利于降低CHD 的危險(xiǎn)。我們應(yīng)該給予牙周組織的健康以更多的關(guān)注,并預(yù)防牙周病的發(fā)生,以改善全身狀況。

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