輕度胃腸炎伴嬰幼兒良性驚厥治療初探

于晗澍

(菏澤醫(yī)學(xué)專科學(xué)校兒科教研室，山東 菏澤 274000)

輕度胃腸炎伴嬰幼兒良性驚厥(benign infantile convulsions with mild gastroenteritis，BICE)，是由日本學(xué)者M(jìn)orooka T 1982年首次提出的。最近有國外報道稱之為輕型胃腸炎伴驚厥(convulsions with mild gastroenteritis，CwG)。隨著對該病的逐漸認(rèn)識，近年來亞洲和歐洲也出現(xiàn)相關(guān)的報道，其中以日本為多。

本病的確切發(fā)病率尚不清楚，不同地區(qū)報道不同。中國臺灣的高雄地區(qū)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)3歲以下小兒BICE的發(fā)病率為118/10萬[1]，在日本為全部住院胃腸炎患兒的2.00%[2]；國內(nèi)吳家驊等首次報道，BICE在華北地區(qū)的發(fā)病率為全部住院胃腸炎患兒的1.78%[3]；目前國內(nèi)的報道較少，并非是我國沒有此病或發(fā)病率低，可能與對該病的認(rèn)識不足有關(guān)。本病治療尚無成熟經(jīng)驗，我們結(jié)合國外報道[4]應(yīng)用利多卡因治療，獲初步資料，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

回顧分析并統(tǒng)計2006年1月至2012年10月間在菏澤市立醫(yī)院兒科因急性胃腸炎(GE)住院的患兒中無熱驚厥的發(fā)病情況，觀察BICE發(fā)生情況、臨床表現(xiàn)、實驗室檢查結(jié)果和近期預(yù)后。觀察期內(nèi)共有892例GE住院患兒，符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的BICE患兒共35例，發(fā)生率占住院GE患兒的3.92%，其中男20例，女15例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

目前公認(rèn)的BICE的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]如下：(1)嬰幼兒既往健康，無驚厥史；(2)驚厥發(fā)作時不發(fā)熱，可有輕度脫水，但無明顯酸中毒和電解質(zhì)紊亂；(3)常發(fā)生在秋冬季急性胃腸炎病程的第1～5天；(4)驚厥基本形式為全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作，可為單次或多次發(fā)作；(5)發(fā)作間歇期腦電圖(EEG)正常；(6)血清電解質(zhì)、血糖、腦脊液檢查正常，糞便輪狀病毒抗原常呈陽性；(7)預(yù)后良好，一般不復(fù)發(fā)，不影響生長發(fā)育。有熱驚厥，低鎂、低鈣、低鈉血癥的病例排除BICE診斷之外。

1.3 治療方法

2006年1月～2009年10月間住院患兒共19例，治療均采用地西泮0.3～0.5 mg/kg，以1 mg/min的速度靜脈注射，如無效，5 min后重復(fù)1次。2009年11月～2012年10月間住院患兒共16例，治療采用利多卡因靜脈注射，體重<15 kg者給予36 mg，15～20 kg者給予54 mg，>20 kg者給予72 mg，每12小時1次，連用3天。期間監(jiān)測呼吸、心率、血壓，觀察神志、肌張力的變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用χ2檢驗處理數(shù)據(jù)。

2 結(jié) 果

2.1 發(fā)病季節(jié)及年齡

(1)季節(jié)分布：1～3月份2例，4～6月份5例，7～9月份10例，10～12月份18例，全年均有發(fā)病。(2)年齡：4～45個月，平均(18.2±7.6)個月，其中4～6個月2例，7～12個月4例，13～18個月14例，19～24個月8例，>24個月7例。

2.2 驚厥的性質(zhì)和特點

(1)發(fā)作類型：所有病例均表現(xiàn)為意識喪失、雙眼凝視和全身抽搐，呈全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作。(2)驚厥的頻次：其中11例(31.4%)在整個病程中僅發(fā)生1次驚厥，12例(34.3%)發(fā)生2次，6例(17.1%)發(fā)生3次，6例(17.1%)發(fā)生4次或以上，最多1例發(fā)生驚厥7次，平均2.9次。(3)首次驚厥發(fā)生的時間：驚厥發(fā)生在病程1～5天，5天后無發(fā)作。5例(14.3%)發(fā)生在病程第1天，17例(48.6%)發(fā)生在第2天，7例(20.0%)發(fā)生在第3天，4例(11.4%)發(fā)生在第4天，2例(5.7%)發(fā)生在第5天。發(fā)生在病程3天內(nèi)占82.9%。(4)驚厥持續(xù)時間：發(fā)作持續(xù)時間<5分鐘23例(65.7%)，>5分鐘12例(34.3%)，最長1例達(dá)17分鐘。

2.3 實驗室檢查

(1)所有患兒均行酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)進(jìn)行糞便輪狀病毒抗原檢測，其中陽性15例(42.9%)；(2)外周血象：白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板均在正常范圍；(3)血生化：血清鈉、鉀、鈣和血糖均正常；(4)腦脊液：12例行腦脊液檢查，腦脊液常規(guī)、生化均正常。

2.4 腦電圖和影像學(xué)檢查

24例行普通腦電圖檢查，呈正常腦電圖，未見癲癇波發(fā)放。28例接受過頭顱CT或MRI檢查，1例有外圍性腦積水，其余均無異常。

2.5 兩種治療方法結(jié)果

見表1。從表1可見，利多卡因較地西泮止驚快，且驚厥復(fù)發(fā)較少。

表1 兩組患兒驚厥控制時間比較

3 討 論

BICE是一種以難治性反復(fù)發(fā)作驚厥為主要特征的疾病，在基層醫(yī)院并不少見。多發(fā)生在冬春季，以嬰幼兒多見，病因可能與病毒感染有關(guān)，化驗檢查多為正常。少數(shù)病例抗驚厥藥物療效欠佳，反復(fù)驚厥發(fā)作控制困難。按照BICE的診斷標(biāo)準(zhǔn)，本病的診斷并不困難，無熱驚厥與嘔吐、腹瀉引起的電解質(zhì)紊亂，如高鈉血癥或低鈉血癥、低鎂血癥、低血糖等所致驚厥應(yīng)鑒別。

本病發(fā)生于嬰幼兒期，多為1～2歲，一年四季均可發(fā)病。臨床胃腸炎癥狀輕微，可以有惡心、嘔吐、腹瀉，但是患兒一般不出現(xiàn)明顯的脫水表現(xiàn)及電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂，體溫多數(shù)正?；虻蜔?<38℃)。本組病例驚厥表現(xiàn)為全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作，與國外文獻(xiàn)一致[5]。驚厥癥狀多發(fā)生于消化道癥狀后第1～3天，本組病例有82.9%發(fā)生于病程前3天。在整個病程中可以有多次驚厥發(fā)作，文獻(xiàn)報道[3]本病在病程中驚厥可以再發(fā)，驚厥平均發(fā)生2.1次，本組病例驚厥平均發(fā)生2.9次。本組病例腦電圖、頭顱CT或MRI檢查均未見明顯異常。

BICE的發(fā)病原因目前還不清楚，多認(rèn)為與病毒感染有關(guān)，輪狀病毒腸炎是合并良性驚厥的最大危險因素。其他如諾如病毒、腺病毒、柯薩奇病毒A4型、空腸彎曲菌、志賀菌屬、沙門菌屬B和C亦是重要的致病原。目前BICE的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，有學(xué)者認(rèn)為嬰幼兒感染病毒性腸炎時其驚厥閾值降低導(dǎo)致了反應(yīng)性驚厥發(fā)生[6]。Kawashima等[7]研究發(fā)現(xiàn)，輪狀病毒腸炎合并驚厥的患兒體內(nèi)一氧化氮合酶活性增強(qiáng)，使NO在血液和腦脊液中異常堆積，而感染組織內(nèi)的自由基、過氧化氫和多種細(xì)胞因子，包括白細(xì)胞介素6、8和腫瘤壞死因子α等的合成與聚集，促進(jìn)了NO的生成，推測NO和炎性因子在驚厥的發(fā)病機(jī)制中扮演著重要角色。有位日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)一對雙胞胎幾乎在同一時間出現(xiàn)BICE，而且驚厥表現(xiàn)形式也一致，認(rèn)為尚不能排除家族遺傳傾向[8]。

雖然本病為一過性，預(yù)后良好，不需長期服藥，但由于反復(fù)驚厥發(fā)作易對患兒的神經(jīng)系統(tǒng)造成損傷，需要對患兒做出及時的診斷、預(yù)防和減少驚厥發(fā)作。尋找安全有效的藥物，制定詳細(xì)的有針對性的方案及深入了解其發(fā)病機(jī)制是有待進(jìn)一步研究的課題。Okumura A[4]2004年報道利多卡因治療BICE效果良好，我們的初步觀察顯示，利多卡因和地西泮雖然都可以在10 min內(nèi)控制驚厥，但利多卡因在5 min內(nèi)控制驚厥和減少驚厥復(fù)發(fā)方面優(yōu)于地西泮，說明利多卡因可控制驚厥迅速，且可以預(yù)防驚厥再發(fā)作，因此，利多卡因可能是目前發(fā)現(xiàn)的最為有效治療本病的藥物。由于本研究病例尚少，在今后的臨床工作中需進(jìn)一步設(shè)計前瞻性隨機(jī)研究才能更好說明問題。

[1] Huang CC，Chang YC，Wang ST．Acute symptomatic seizure disorders in young children——a population study in southern Taiwan[J]．Epilepsia，1998，39(9)：960-964.

[2] Abe T，Kobayashi M，Araki K，et al．Infantile convulsions with mild gastroenteritis[J]．Brain Dev，2000，22(5)：301-306．

[3] 吳家驊，劉寅，曹麗萍，等．輕度胃腸炎伴發(fā)良性嬰幼兒驚厥臨床研究[J]．中國實用兒科雜志，2002，17(4)：216-218．

[4] Okumura A， Tanabe T， Kato T，et al．A pilot study on lidocaine tape therapy for convulsions with mild gastroenteritis[J]．Brain Dev，2004，26(8):525-529．

[5] Imai K，Otani K，Yanagihara K，et al.Ictal video-EEG recording of three partial seizures in patient with benign infantile convulsions associated with mild gastroenteritis[J]．Epilepsia，1999，40(10)：1455-1458．

[6] Nishimura S，Ushijima H，Nishimura S，et al．Detection of rotavirus in cerebrospinal fluid and blood of patients with convulsions and gastroenteritis by means of the reverse transcription polymerase chain reaction[J]．Brain Dev，1993，15(6)：457-459．

[7] Kawashima H，Inage Y，Ogihara M，et al．Serum and cerebrospinal fluid nitride/nitrade levels in patients with rotavirus gastroenteritis induced convulsion[J]．Life Sci，2004，74(11)：1397-1405．

[8] Okumura A，Kato T，Hayakawa F，et al．Convulsions associated with mild gastroenteritis：Occurrence in identical twins on the same day(in Japanese)[J]．No To Hattatsu，1999，31(1)：59-62．