吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑對晚期肺鱗癌患者的療效分析*

周學(xué)軍

(谷城縣人民醫(yī)院腫瘤科，湖北 谷城 441700)

肺癌是我國最常見惡性腫瘤之一，病死率80%以上。全身化療是晚期肺癌最主要治療方法，常以吉西他濱(gemcitabine)為一線藥物進(jìn)行。有研究[1]表明，吉西他濱在晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中1年生存率可達(dá)35%以上，自2010年起，我院嘗試將吉西他濱與奈達(dá)鉑聯(lián)合，對完全肺鱗癌患者進(jìn)行治療，取得滿意效果?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

觀察對象均來自我院2010年3月至2012年5月收治的晚期NSCLC患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)及納入標(biāo)準(zhǔn)為符合中華人民共和國醫(yī)政司制定的《常見惡性腫瘤診治規(guī)范》(1999年)和國際抗癌聯(lián)盟(UICC)制定的肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)(2002年)，并經(jīng)細(xì)胞學(xué)確診為鱗癌，病理學(xué)確診為Ⅳ期；年齡18～75歲，卡氏評分65分以上；預(yù)計生存時間3個月以上；有可測病灶，外周血中性粒細(xì)胞>1.5×109/L，血小板100×109/L，轉(zhuǎn)氨酶低于2倍正常上限。并排除嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者，不能口服藥物者，合并其他惡性腫瘤患者。本研究經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者知情同意并簽署同意書。

共收集患者100例，其中男性62例，女性38例，年齡45～78歲，平均年齡(66.4±10.3)歲，KPS評分65～83分，平均(70.3±8.8)分。將觀察對象雙盲法1∶1隨機(jī)分為2組，每組50例，兩組在年齡、性別、KPS評分等各方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有良好的可比性。

1.2治療方法

觀察組采用吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑治療，其中吉西他濱1000 mg/m2，時間30 min；奈達(dá)鉑80 mg/m2，靜脈滴注，時間1 h；對照組僅采用吉西他濱治療。兩組均3周為1療程，連續(xù)治療2個療程后比較療效；兩組均定期隨訪復(fù)查直至病情出現(xiàn)進(jìn)展。

1.3隨訪方法

患者每3月復(fù)查胸部正側(cè)位片，上腹部增強(qiáng)CT掃描；2年后每半年隨診一次。生存時間以服藥開始至死亡或末次隨訪時間計算。

1.4觀察指標(biāo)

患者治療前、治療期間均監(jiān)測血常規(guī)、肝功、腎功、腫瘤局部病灶等并觀察毒副反應(yīng)。近期療效比較采用WHO實體瘤統(tǒng)一療效標(biāo)準(zhǔn)，將療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD)，以(CR+PR)/總例數(shù)計算有效率；并以生活質(zhì)量核心量表(QLQ-C30)進(jìn)行生活質(zhì)量判斷，本量表從軀體、社會、心理、認(rèn)知和角色五個維度、疼痛、疲倦和惡心嘔吐3個癥狀對生活質(zhì)量進(jìn)行評價，每個項目1～5分，得分越高，生活質(zhì)量越高。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析

所獲數(shù)據(jù)經(jīng)課題組人員檢查核實后，均以雙錄入方式錄入到EpiData軟件中進(jìn)行比對，核查無誤后導(dǎo)入SPSS19.0軟件中，計數(shù)資料按實際發(fā)生數(shù)表示，Ridit分析、χ2檢驗進(jìn)行比較，以P≤0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者療效比較

觀察組有效率68.00%，對照組有效率52.00%，兩組有效率比較差異有統(tǒng)計意義(Ridit=11.641，P=0.000)，觀察組療效優(yōu)于對照組。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2兩組患者生存率比較

對兩組患者進(jìn)行隨訪觀察，隨訪時間1年。觀察組1年生存率為46.43%，對照組為33.44%，兩組生存率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=9.141，P<0.05)。

2.3不良反應(yīng)

對照組血細(xì)胞、血紅蛋白和白細(xì)胞減少分別為54.1%、35.62%、49.36%，觀察組分別為56.32%、37.58%和51.26%，兩組差異并無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組出現(xiàn)2例惡心嘔吐，經(jīng)對癥治療后緩解，無需特殊處理，患者肝腎功能無明顯變化，兩組差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

吉西他濱是細(xì)胞周期特異性脫氧胞苷類似藥物，能夠作用于DNA合成期腫瘤細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞DNA斷裂壞死。有研究[2]表明，吉西他濱可以與鉑類藥物發(fā)生協(xié)同作用，增加鉑類藥物與DNA結(jié)合的穩(wěn)定性，增強(qiáng)鉑類藥物的治療效果。同時，兩者之間無交叉耐藥，不增加治療毒副作用。奈達(dá)鉑則為二代有機(jī)鉑類抗癌藥物，能夠阻止腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制，發(fā)揮抗腫瘤效果。有研究指出，奈達(dá)鉑由于具有抗腫瘤譜廣、與其他藥物無完全交叉耐藥、水溶性高、毒副作用少等優(yōu)點，已被廣泛應(yīng)用于肺癌、食管癌、頭頸部腫瘤等實體瘤的治療中。

本研究采用吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑對完全肺鱗癌患者進(jìn)行治療，取得較好效果。近期有效率由52%提高到68%，1年生存率由33.44%提高到46.43%，這與國內(nèi)其他學(xué)者[3]研究結(jié)果基本一致。同時，本研究中聯(lián)合用藥組毒副作用雖有所提高但差異并無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，進(jìn)一步驗證了奈達(dá)鉑與吉西他濱間不存在交叉耐藥。也有學(xué)者認(rèn)為吉西他濱與奈達(dá)鉑聯(lián)合治療毒性反應(yīng)主要為骨髓抑制，但反應(yīng)一般較輕微，無需集落刺激因子治療即可好轉(zhuǎn)。本研究中兩組出現(xiàn)反應(yīng)也有骨髓抑制為主，血細(xì)胞、血紅蛋白和白細(xì)胞減少，另有消化道反應(yīng)出現(xiàn)，但對癥治療效果顯著。

總之，吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑能提高晚期肺鱗癌患者近期有效率和1年生存率，且不增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 申傳厚，張玲. 吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑治療非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J]. 中國中醫(yī)藥咨訊，2010,2(36)：104-106.

[2] 夏宇，戴月梅，焦克崗，等．奈達(dá)鉑、順鉑分別聯(lián)合吉西他濱治療晚期非小細(xì)胞肺癌的綜合療效評價[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2011，21(21 ):2652-2660.

[3] 賽福鼎,柯友木，曲艷麗，唐勇. 國產(chǎn)吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J]. 臨床腫瘤學(xué)雜志，2009,14(11)：1025-1027.