氨氯地平與依那普利治療高血壓合并冠心病患者的對(duì)比研究*

李 勇

(泰安榮軍醫(yī)院藥劑科，山東 泰安 271000)

鈣通道拮抗劑(CCB)與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)均具有對(duì)靶器官的保護(hù)作用及較輕的不良反應(yīng)[1]，所以，這兩種藥物系目前冠心病患者進(jìn)行高血壓治療的一線用藥[2]。而心肌梗死后出現(xiàn)的局部缺血，應(yīng)用ACEI也能夠降低患者發(fā)生冠脈疾病的概率[3]。據(jù)現(xiàn)有研究表明，于穩(wěn)定性的心絞痛患者當(dāng)中，尤其是對(duì)并發(fā)糖尿病的患者，應(yīng)用ACEI能夠減少心血管疾病概率[4]。此外，CCB還能夠促進(jìn)患者重要?jiǎng)用}的血管舒張，而且能夠應(yīng)用在心絞痛治療等方面。并且治療并發(fā)冠心病的一類高血壓患者，應(yīng)用二氫吡啶類的衍生物是治療環(huán)節(jié)中重要的選擇。本研究選取2008年11月至2011年11月以來(lái)，在我院內(nèi)科住院治療的200例高血壓合并冠心病患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。旨在觀察氨氯地平聯(lián)合依那普利對(duì)高血壓并冠心病的患者進(jìn)行治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇我院自2008年11月至2011年11月以來(lái)收治的200例高血壓合并冠心病患者的臨床資料，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，每組100例。其中男性122例，女性78例，上述患者在性別上其差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2入組標(biāo)準(zhǔn) 200例患者均系原發(fā)性高血壓1期與2期，在進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照前僅應(yīng)用β受體阻滯劑治療；患者年齡最大為75歲，最小為24歲；均予以冠脈造影檢查后證實(shí)冠心病。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①孕婦以及未進(jìn)行有效避孕的患者。②高血壓三期以及惡性高血壓患者，包括舒張壓在110 mmHg以上的患者。③左室收縮功能下降，并經(jīng)超聲心動(dòng)圖進(jìn)行測(cè)量，其LVEF(左室射血分?jǐn)?shù))在40%以下的患者；CHF(充血性心力衰竭)患者；近6個(gè)月診斷為心肌缺血患者。④血肌酐在2.0 mg/dl以上腎功能衰竭的患者；活動(dòng)期以及終末期肝病。⑤高鉀(在5.5 mEq/l以上)血癥或者低鉀(在3.5 mEq/l以下)血癥的患者。⑥治療期內(nèi)的腫瘤患者，出現(xiàn)明顯惡病質(zhì)的患者。⑦經(jīng)心電圖檢查提示有左支阻塞或者于應(yīng)激狀態(tài)下其ST段不能夠分析的患者。⑧應(yīng)用能夠干擾本研究藥物治療效果其他類藥物的患者。⑨予以α受體阻滯劑進(jìn)行治療的前列腺增生患者，BMI(體重指數(shù))在35 kg/m2以上的患者。

1.4方法 采取雙盲法進(jìn)行隨機(jī)研究，對(duì)實(shí)驗(yàn)組100例患者予以氨氯地平與依那普利進(jìn)行聯(lián)合治療，對(duì)對(duì)照組100例患者僅予以氨氯地平進(jìn)行治療，兩組療程均為12周。并監(jiān)測(cè)患者治療過(guò)程中的血壓情況。劑量調(diào)整：在舒張壓為85 mmHg以上時(shí)，可以依次進(jìn)行藥物劑量的遞增。實(shí)驗(yàn)組患者的固定劑量是：2.5 mg氨氯地平與10 mg依那普利，5 mg氨氯地平與10 mg依那普利，以及5 mg氨氯地平與20 mg依那普利。對(duì)照組患者劑量是：2.5 mg與5 mg以及10 mg氨氯地平。并于研究進(jìn)入到最后階段，對(duì)全部患者予以12導(dǎo)聯(lián)的心電圖檢查以及實(shí)驗(yàn)室分析。

2 結(jié) 果

實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組患者經(jīng)治療后，其DAP(舒張壓)與SAP(收縮壓)均較治療前顯著下降(P<0.01)，但兩組比較，不具有明顯差異(P>0.05)；但實(shí)驗(yàn)組患者下肢水腫的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組患者(P<0.01)，見(jiàn)表1～3。

表1 治療期間兩組收縮壓的變化情況對(duì)比(mmHg)

表2 治療期間兩組舒張壓的變化情況對(duì)比(mmHg)

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.01。

3 討 論

在本研究結(jié)果中，實(shí)驗(yàn)組(應(yīng)用氨氯地平聯(lián)合依那普利治療)患者收縮壓已經(jīng)下降了30 mmHg，自(142.9±9.1) mmHg下降為(109.8±9.7)mmHg；對(duì)照組患者平均下降了25 mmHg，自(140.5±8.7)mmHg下降為(109.9±9.6)mmHg。盡管實(shí)驗(yàn)組患者血壓下降的幅度較大，而研究的最后階段，全部患者的降壓效果均接近，并且均在130 mmHg以下，說(shuō)明兩者的降壓效果類同，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而楊勁松[5],馬戰(zhàn)勝[6]，高媛[7],姜雪[8]等所做的相關(guān)研究，結(jié)果均表示聯(lián)合用藥效果好于單一用藥，并且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，分析主要與本研究入組對(duì)象合并冠心病有關(guān)。而實(shí)驗(yàn)組舒張壓均下降了20 mmHg，對(duì)照組則下降約14.5 mmHg。實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用氨氯地平，其平均日劑量均低于單獨(dú)予以氨氯地平治療的對(duì)照組，也證實(shí)了予以患者依那普利能夠確實(shí)增強(qiáng)實(shí)驗(yàn)組的降壓效果。吳國(guó)政[9]亦認(rèn)同依那普利能夠改善心功能和逆轉(zhuǎn)左室肥厚等作用，尤其適用于高血壓合并有充血性心力衰竭、心肌梗死等心臟病患者；而這也同樣可以解釋實(shí)驗(yàn)組患者下肢水腫的發(fā)生率較低，即低劑量的氨氯地平與動(dòng)脈血管的擴(kuò)張劑以及ACEI類(靜脈血管的擴(kuò)張劑)一樣能夠控制患者下肢水腫。此外，尤其對(duì)于高危人群，比如并發(fā)有冠心病的一類患者，就必須要考慮到所用藥物阻斷患者RAAS系統(tǒng)的重要性。

高血壓患者的心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)可以經(jīng)有效的治療患者全身性的動(dòng)脈高壓而得到控制。既往50年的研究中，患者心血管病中，單病種的死亡率明顯下降，其主要的原因在于臨床廣泛應(yīng)用抗高血壓類藥物。應(yīng)用Meta進(jìn)行隨機(jī)分析研究與評(píng)估，提示患者血壓下降所導(dǎo)致的心血管風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)大幅度降低。例如：患者收縮壓下降約10 mmHg以及舒張壓下降約5 mmHg均能夠相應(yīng)降低腦血管意外導(dǎo)致的死亡風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)在中年患者當(dāng)中，也能夠降低其40%至50%以上冠脈疾病以及其他類型心血管疾病存在的風(fēng)險(xiǎn)。與此同時(shí)，于老年患者當(dāng)中也能夠觀察到此類情況，僅是程度不同而已。

已經(jīng)被證實(shí)的一項(xiàng)前瞻性研究顯示：患者舒張壓在70至120 mmHg以及收縮壓在110至180 mmHg的情況下，其收縮壓每出現(xiàn)20 mmHg的增加或者舒張壓出現(xiàn)10 mmHg的增加，患者冠心病以及心血管意外所致死亡的風(fēng)險(xiǎn)可呈雙倍的遞增[10]。所以，于現(xiàn)有的研究當(dāng)中，聯(lián)合應(yīng)用ACEI類的藥物能夠?yàn)榻档突颊邉?dòng)脈血壓提供更多的益處。此外，對(duì)氨氯地平進(jìn)行作用評(píng)估，對(duì)有高血壓既往史的冠心病患者予以氨氯地平聯(lián)合依那普利，同安慰劑進(jìn)行療效對(duì)比，結(jié)果顯示，依那普利聯(lián)合氨氯地平組的心血管事件與安慰劑組相較，其發(fā)生率明顯降低，甚至能夠減緩前者動(dòng)脈硬化的進(jìn)程。并且經(jīng)對(duì)患者進(jìn)行血管內(nèi)超聲的評(píng)價(jià)得以驗(yàn)證。而這也表明，針對(duì)冠脈疾病的患者而言，氨氯地平不僅具有降壓功效，還能夠確實(shí)改善患者的血管內(nèi)環(huán)境。

該類抗高血壓藥最主要的不良反應(yīng)為：應(yīng)用ACEI類能夠?qū)е禄颊呖人?，?yīng)用鈣拮抗劑能夠?qū)е禄颊呦轮[。因?yàn)槊?xì)血管的動(dòng)靜脈均存在有較低壓力差，所以下肢水腫多出現(xiàn)于予以二氫吡啶類的鈣通道拮抗藥物治療患者中。而ACEI類的藥物經(jīng)常同靜脈擴(kuò)張劑聯(lián)合應(yīng)用，以減少患者該類水腫的發(fā)生。所以，ACEI 類的藥物與鈣通道拮抗藥聯(lián)用，能夠更好的控制患者血壓，以及減少患者發(fā)生下肢的水腫，本研究結(jié)果亦證明了這一觀點(diǎn)的正確性，楊勁松[5],王俊玲[11]等相關(guān)研究均支持可以降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

目前在冠心病以及原發(fā)性高血壓患者當(dāng)中，予以氨氯地平與依那普利治療，同單獨(dú)予以氨氯地平進(jìn)行治療相比較，均能夠有效的降低患者血壓，但前者不良反應(yīng)的發(fā)生率較低。本研究觀察組不良反應(yīng)的發(fā)生率為17%，而對(duì)照組則為37%，并且對(duì)照組主要表現(xiàn)為下肢水腫。如果能夠保證良好的治療依從性，觀察組患者的心血管事件，其發(fā)病率也能夠相應(yīng)地降低。

本研究采取雙盲法進(jìn)行隨機(jī)研究，對(duì)我院200例高血壓并冠心病的患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析。其中觀察組應(yīng)用氨氯地平聯(lián)合依那普利，對(duì)照組僅應(yīng)用氨氯地平，觀察組與對(duì)照組患者經(jīng)治療12周后，其DAP(舒張壓)與SAP(收縮壓)均較治療前顯著下降，但兩組相較，不具有明顯差異；其中觀察組患者下肢水腫的發(fā)病率顯著低于對(duì)照組患者。綜上所述，氨氯地平聯(lián)合依那普利聯(lián)合用藥同氨氯地平單獨(dú)用藥一樣，治療高血壓并冠心病的患者以及SAH(心絞痛)為I級(jí)與II級(jí)的患者均有效。此外，氨氯地平聯(lián)合依那普利聯(lián)合用藥，能夠阻滯患者腎素-血管緊張素系統(tǒng)的作用，進(jìn)而有效控制患者發(fā)生下肢水腫。

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