慢性阻塞性肺疾病患者血清脂聯(lián)素及白介素-8水平與病情變化的相關(guān)性研究*

張福業(yè)

(泰安市第四人民醫(yī)院，山東 泰安 271000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以不完全可逆的氣流受限為特征的一種全身性低水平炎癥性疾病，以血清中各種炎癥標(biāo)志物，包括CRP、IL-6 和TNF-α 等升高為特點(diǎn)[1-2]。目前有研究顯示脂聯(lián)素在慢性阻塞性肺疾病的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮抗炎作用。研究慢性阻塞性肺疾病患者體內(nèi)炎癥因子的改變，對其發(fā)病機(jī)制的探討及病情預(yù)測有重要意義。本研究旨在探討慢性阻塞性肺疾病患者血清脂聯(lián)素及白介素-8(IL-8)水平與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1對象 選擇2010年1月至2013年1月在我院門診及住院治療的慢性阻塞性肺疾病患者79例，穩(wěn)定期患者39例，急性加重期患者40例，男54例，女25例，平均年齡(65.4±8.9)歲，診斷與臨床分期標(biāo)準(zhǔn)參照我國2007年制定的COPD診治指南[3],據(jù)此分為穩(wěn)定組及急性加重組。并入選40例正常健康人為對照組。所有患者3個月內(nèi)未使用激素，不伴有糖尿病、高血壓、冠心病、自身免疫性疾??；不伴有嚴(yán)重肝腎等重要臟器功能障礙；不伴有消化道、泌尿道等感染、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病等?；颊咄饨邮艽搜芯浚⒑炇鹬橥鈺?。

1.2方法

1.2.1把入選的慢性阻塞性肺疾病患者分為穩(wěn)定組及急性加重組。并入選40例正常健康人為對照組。監(jiān)測所有入選者的血清脂聯(lián)素、IL-8水平及動脈血?dú)夥治觥?/p>

1.2.2實(shí)驗(yàn)室檢查 (1)血清脂聯(lián)素及IL-8水平的測定：入選者實(shí)驗(yàn)前未服用任何藥物，清晨空腹抽取外周靜脈血4 ml,向試管內(nèi)注入30 μl的10%乙二胺四乙酸二鈉及抑肽酶20 μl,將其混勻，3000 r/min，低溫離心15 min ,收集血清-20°C凍存待測，用酶聯(lián)免疫法一次性測定血清脂聯(lián)素的水平及IL-8水平，試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司生產(chǎn)。(2)血?dú)夥治觯撼槿」蓜用}血，采用ABL725型血?dú)夥治鰞x(丹麥Radiometer公司)測定PaO2,PaCO2。

1.2.3統(tǒng)計學(xué)處理 所有的統(tǒng)計學(xué)分析均采用SPSS13.0進(jìn)行。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間資料比較采用單因素方差分析，兩變量間關(guān)系采用Pearson線性相關(guān)進(jìn)行相關(guān)性分析，以P≤0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1一般臨床資料比較 三組患者的血糖、膽固醇、甘油三酯、收縮壓、舒張壓無統(tǒng)計學(xué)差異(P﹥0.05)；與對照組比較，COPD患者體重指數(shù)有統(tǒng)計學(xué)差異(P﹤0.05)。見表1。

表1 三組一般資料比較

注：與對照組比較，﹡P﹤0.05。

2.2三組患者血清脂聯(lián)素及IL-8的比較 COPD穩(wěn)定組及急性加重組患者血清IL-8的水平較健康對照組明顯升高，血清脂聯(lián)素水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P﹤0.05，P<0.01)；且COPD急性加重期患者較COPD穩(wěn)定期患者IL-8的水平亦明顯升高，血清脂聯(lián)素水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 三組患者血清脂聯(lián)素及IL-8的比較

注：與對照組比較，﹡P﹤0.05，△P﹤0.01；與穩(wěn)定組比較，#P﹤0.05。

2.3COPD患者血清脂聯(lián)素、IL-8與動脈血氧分壓(PaO2)的相關(guān)性分析 經(jīng)相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素與PaO2呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r為0.226，P值為0.006；IL-8與PaO2呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r為-0.408,P值為0.000。

3 討 論

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonarydisease， COPD)是一種以氣流受限且不可逆為特征的肺部疾病，呈進(jìn)行性發(fā)展。COPD 的患病率和致死率均很高, 嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。臨床上慢性阻塞性肺疾病主要包括慢性支氣管炎和肺氣腫，其實(shí)質(zhì)是由呼吸道上皮細(xì)胞、炎性細(xì)胞、趨化因子和細(xì)胞因子參與的慢性炎癥性疾病[4]。亦有研究表明COPD的炎癥反應(yīng)并不局限于肺部，而是一種持續(xù)和低強(qiáng)度的全身性炎癥反應(yīng)[5]，主要的促炎因子有白三烯，白介素-6、白介素-8(IL-8)和腫瘤壞死因子(TNF-α)。近期研究發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素(APN)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，有研究表明APN 可能刺激氣道上皮細(xì)胞表達(dá)化學(xué)趨化因子如 IL-8，發(fā)揮潛在的促炎癥效應(yīng)[6]。IL-8是中性粒細(xì)胞肺部浸潤的主要趨化因子，它可激活、趨化中性粒細(xì)胞聚集于氣道內(nèi)，導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生一系列反應(yīng)，參與COPD的炎癥過程。本研究結(jié)果顯示：COPD患者血清IL-8的水平較健康對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P﹤0.01)，且COPD急性加重期患者較COPD穩(wěn)定期患者IL-8的水平亦明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P﹤0.05)。進(jìn)一步說明了白介素-8參與了COPD炎癥反應(yīng)，隨炎癥的加重其水平增加，是重要的促炎因子。

脂聯(lián)素是由脂肪特異細(xì)胞合成和分泌的一種細(xì)胞因子，已有大量臨床研究證實(shí)了其具有抗炎、對抗胰島素抵抗、抗動脈粥樣硬化的作用, 與糖尿病、心血管疾病、高血壓疾病密切相關(guān)。最近研究發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素在 COPD 的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮抗炎作用。對于脂聯(lián)素與COPD 關(guān)系的研究目前國內(nèi)外觀點(diǎn)并不一致。Krdar 等[7]認(rèn)為 APN 在COPD急性加重期是增多的，而 Krommidas 等[8]則認(rèn)為APN 在 COPD 急性加重期是減少的。到目前為止,脂聯(lián)素引起COPD 的細(xì)胞機(jī)制尚未完全闡明。Tilg 等[9]研究發(fā)現(xiàn)，在 COPD 患者中脂聯(lián)素抗炎功能主要是通過抑制巨噬細(xì)胞的活性，且抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生 IL-6 和 TNF-ɑ 等促炎因子實(shí)現(xiàn)的。此外，它還可減少淋巴細(xì)胞增殖，降低淋巴細(xì)胞的反應(yīng)性，誘導(dǎo)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-10和IL-1 受體拮抗劑等抗炎因子。通過本研究發(fā)現(xiàn)COPD患者血清脂聯(lián)素水平較健康對照組明顯降低，且COPD急性發(fā)作患者亦較穩(wěn)定組降低，進(jìn)一步證明了脂聯(lián)素與COPD的關(guān)系，它在COPD的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮一定作用，參與了COPD的炎癥過程，并且在本研究中發(fā)現(xiàn)血清脂聯(lián)素水平與動脈血氧分壓水平呈負(fù)相關(guān)，進(jìn)一步提示血清脂聯(lián)素水平可能與COPD病情嚴(yán)重程度相關(guān)。

目前有研究顯示，APN還是一種兼有促炎和抗炎雙重作用的細(xì)胞因子，Tilg 等[9]研究表明， APN作為一種抗炎細(xì)胞因子參與體內(nèi)炎癥的調(diào)節(jié)， 但最近研究也提供了其具有促炎特性的依據(jù)， Miller 等[10]研究發(fā)現(xiàn)在肺氣腫型 COPD 的病人肺內(nèi) APN 高度表達(dá)，與此相反，暴露于煙草煙霧未患 COPD 的人群中 APN 的表達(dá)受抑制。脂聯(lián)素在COPD 的發(fā)生、 發(fā)展過程中發(fā)揮抗炎和促炎的雙重功能，但在 COPD 的變化過程中， 究竟哪種作用起主導(dǎo)作用，還需要進(jìn)一步研究。

在本研究中還發(fā)現(xiàn)：COPD患者體重指數(shù)較健康人降低，有統(tǒng)計學(xué)差異(P﹤0.05)，這與既往研究結(jié)果相一致[11], 進(jìn)一步說明了營養(yǎng)缺乏是 COPD患者的常見問題，考慮患者飲食攝入的減少、 能量消耗的增加、 組織缺氧等與其體重的下降有關(guān)。此外COPD組患者血糖較健康組升高，但二者無統(tǒng)計學(xué)差異，提示 COPD 患者可能存在糖代謝異常，這與吳文彬等[12]研究相一致，COPD患者體內(nèi)長期的慢性缺氧或(和)二氧化碳潴留，引起多系統(tǒng)器官功能損害，其中包括內(nèi)分泌代謝方面的紊亂有關(guān)。

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