慢性阻塞性肺疾病內分泌激素水平變化與缺氧程度的相關性研究*

田建華 郝愛華 張光娥 曾憲輝 王家聲

(聊城市復退軍人醫(yī)院呼吸科，山東 聊城 252000)

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種具有氣流受限特征的可以預防和治療的疾病，氣流受限不完全可逆、呈進行性發(fā)展[1]。近年來的研究表明，COPD是一種全身性的疾病，COPD的肺外表現(xiàn)已越來越被重視。2006年版慢性阻塞性肺疾病全球倡議(GLOD)在強調COPD肺部病變特點的同時也著重指出其不是一種單純的肺部疾病，而且具有顯著地肺外表現(xiàn)[1]。慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期(AECOPD)患者存在甲狀腺功能、腎上腺皮質功能紊亂[2-3]，本研究采用病例對照的方法，通過測定AECOPD患者以及健康體檢者甲狀腺激素、腎上腺激素等內分泌激素水平及PaO2，旨在評價AECOPD患者甲狀腺激素以及腎上腺激素等內分泌激素水平變化與缺氧程度的相關性。

1 資料與方法

1.1研究對象 選擇2012年6月至2012年12月我院呼吸內科50例AECOPD住院患者作為觀察組。所有患者均符合中華醫(yī)學會呼吸分會慢性阻塞性肺疾病學組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)》[4]診斷和分級診斷標準。同時選取40例健康體檢者作為對照組進行比較。

1.2方法

1.2.1甲狀腺激素、腎上腺激素的測定 觀察組及對照組均在采血前夜禁食10 h以上，觀察組患者分別于急發(fā)期和緩解期8:00安靜狀態(tài)下，空腹抽取肘正中靜脈血5 ml，對照組亦于清晨8:00采空腹血，所有靜脈血均經3500 r/min離心5 min取上清液保存于-20℃冰箱中待測。采用免疫化學發(fā)光法測定總三碘甲狀腺原氨酸(TT3)、總四碘甲狀腺原氨酸(TT4)、促甲狀腺激素(TSH)；血清皮質醇(FC)、醛固酮(ALD)、促腎上腺皮質激素(ACTH)。檢測設備為美國雅培i2000全自動免疫化學發(fā)光儀，所有試劑均為美國雅培公司原裝進口，均按照試劑說明書嚴格操作。

1.2.2血氣分析 所有被檢測者均在未吸氧狀態(tài)或停止吸氧30 min后抽取橈動脈血2 ml，采用丹麥雷度ABL800測定并記錄PaO2，并根據PaO2水平分為輕度缺氧組(60mmHg

2 結 果

2.1觀察組與對照組一般資料比較 觀察組與對照組在性別組成、年齡、吸煙指數(shù)等方面的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具體見表1。

表1 觀察組與對照組一般資料比較

2.2觀察組與對照組甲狀腺激素、腎上腺激素水平、氧分壓比較 COPD患者無論急性發(fā)作期還是緩解期與對照組相比較，TT3、FC下降，ALD、ACTH升高，有顯著差異性(P<0.05)，缺氧程度越重，差異性越顯著；TT4、TSH 雖亦有下降，但無顯著性差異(P>0.05)；同時隨著缺氧改善，緩解期激素水平逐漸恢復，與急性發(fā)作期比較，激素水平有顯著性差異(P<0.05)，具體見表2,3。

表2 觀察組與對照組甲狀腺激素水平、動脈氧分壓比較

注：與對照組比較，aP<0.05；與緩解期比較，bP<0.05；與輕度缺氧組比較，cP<0.05；與中度缺氧組對比，dP<0.05。

表3 觀察組與對照組腎上腺激素水平、動脈氧分壓比較

注：與對照組比較，aP<0.05；與緩解期比較，bP<0.05；與輕度缺氧組比較，cP<0.05；與中度缺氧組對比，dP<0.05。

3 討 論

甲狀腺激素對人體的代謝具有重要意義，在全身性疾病中的變化也越來越為人所重視，近年來許多學者報道：當身體出現(xiàn)嚴重創(chuàng)傷、燙傷、免疫缺陷、慢性消耗性疾病時，人體甲狀腺功能就會出現(xiàn)異常，多種非甲狀腺疾病的血清甲狀腺激素水平降低，而臨床上表現(xiàn)為甲狀腺功能正常，被稱為“低T3綜合征”[5]。一旦原發(fā)疾病得到改善和治愈后，甲狀腺激素也可恢復正常，其異常的發(fā)生是繼發(fā)及可逆的[6]。本研究資料顯示，COPD患者在缺氧時甲狀腺功能減退，隨著缺氧程度的加重，甲狀腺功能減退更加明顯。主要表現(xiàn)為TT3、TT4降低， 尤其是TT3降低。分析可能原因有[2-4]：①缺氧使患者下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能發(fā)生紊亂，體內激素的合成和代謝發(fā)生障礙。②缺氧使下丘腦-垂體-甲狀腺軸分泌功能受損，促甲狀腺激素減少，影響了外周甲狀腺激素的分泌。③缺氧使外周組織5'-脫碘酶活性降低，從而使T4向T3轉化減少，使T3生成減少。④缺氧及二氧化碳潴留，機體應激，刺激下丘腦-垂體-甲狀腺系統(tǒng)，皮質醇合成和釋放增加，抑制了TSH釋放，使T4生成減少。⑤缺氧通過某種途徑抑制垂體合成與分泌TSH，從而使體內TT3、TT4明顯降低，也不能刺激TSH分泌。同時抑制T4與甲狀腺蛋白結合，也抑制T4向T3轉變，使T4轉向生成無活性代謝產物rT3，而T3生成降低。⑥COPD患者缺氧，尤其是急性加重期，伴有右心功能不全，使胃腸道淤血，粘膜水腫，致使腸道對碘的吸收減少及患者進食少，碘攝人不足使體內碘缺乏，導致TT3、TT4減少。⑦COPD患者均以嚴重的感染為誘因，在肺部感染時可產生一系列細胞因子，研究證明細胞因子如白細胞介素-2和白細胞介素-6可以抑制T4脫碘成為T3，使具有生物活性的T3減少，同時感染損害甲狀腺，使其TT3等合成功能減退。 ⑧缺氧、酸中毒和心肌損害，均可使TT3在組織中的利用增加，血中TT3減少。同時本研究資料還顯示，經過合理氧療、解痙、平喘及抗感染綜合治療，而未給予甲狀腺激素治療，緩解組TT3、TT4、TSH等均逐漸升高，與中、重度缺氧組比較差異有顯著性。說明缺氧狀態(tài)下甲狀腺激素的變化是機體的一種保護性反應機制，使機體處于較低的代謝水平，夠減少機體代謝消耗，有利節(jié)省能量，調節(jié)和適應機體內環(huán)境紊亂，使腦、心、腎等重要器官得到物質代謝保障，有助于疾病的康復。

本研究資料同時顯示，COPD患者不論急性加重期還是緩解期，F(xiàn)C水平均明顯低于健康對照組，而COPD急性加重期又低于緩解期，且氧分壓越低，皮質醇水平降低越明顯，表明COPD患者存在不同程度的腎上腺皮質功能低下，在一定程度上加重病情。其可能機制有[2～4,6～12]：①COPD患者由于長期缺氧、內環(huán)境改變而引起腦細胞功能受損及內分泌功能紊亂，導致垂體功能抑制，垂體反應性下降，下丘腦分泌ACTH增加，而下丘腦-腎上腺皮質軸負反饋因缺氧受到抑制，使FC分泌下降。②營養(yǎng)不良。Baarends等發(fā)現(xiàn)COPD患者日總能量消耗顯著高于正常人；并且COPD患者由于長期處于消耗、高代謝狀態(tài)，常導致營養(yǎng)不良，體重下降；病情惡化可直接影響到腎上腺皮質功能，導致皮質醇合成及分泌下降。③腎上腺皮質激素的應用。COPD患者病情易反復發(fā)作，頻繁使用腎上腺皮質激素，致使腎上腺功能受到抑制皮質醇分泌減少，引起FC水平下降。④急性感染及炎癥因子。炎癥反應學說亦是COPD導致FC代謝異常的機制之一，COPD患者常存在持續(xù)的全身系統(tǒng)性炎癥反應。COPD急性加重期患者有的血清炎癥因子水平升高，如C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α (TNF-α)、瘦素、白介素-6 (IL-6)、 α-抗胰蛋白酶等，并且與疾病的嚴重程度相關，這些炎癥因子亦可導致腎上腺皮質功能減退。另外急性感染加重缺氧，使FC水平進一步降低，F(xiàn)C水平降低可能有利于減少糖原合成，減慢ATP轉化，降低氧耗量，改善心肌缺氧，緩解期FC水平顯著升高。COPD患者尤其是急發(fā)期，ALD明顯升高，其可能機制為：缺氧和二氧化碳潴留對腎血液動力學的影響，使腎交感神經活性增高，腎血管收縮，可激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RASS)，使腎素(PAR)、血管緊張素Ⅱ(AⅡ)、醛固酮(ALD)分泌增加，AⅡ是一種很強的縮血管物質，并能促使醛固酮分泌與水分的重吸收，以增加血容量。另外慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期伴有電解質紊亂同樣刺激腎上腺皮質，使醛固酮分泌增加。隨著缺氧和二氧化碳潴留的糾正，恢復期又有所下降，提示COPD患者腎上腺皮質功能是可逆的。

總之，COPD患者無論急性發(fā)作期還是緩解期均存在內分泌激素水平的異常，且缺氧程度越重，差異性越顯著，同時隨著缺氧改善，激素水平逐漸恢復。由此可見，缺氧是導致COPD患者內分泌激素變化及其功能紊亂的重要因素之一。對COPD患者進行相關內分泌激素水平監(jiān)測及動態(tài)觀察，有助于觀察疾病的動態(tài)變化，為判斷病情的預后提供參考指標。

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