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    麻杏石甘湯作用機制及其在獸醫(yī)臨床上的應用

    2012-12-31 00:00:00劉曉磊鄭繼方羅永江王貴波羅超應謝家聲李錦宇辛蕊華
    湖北農(nóng)業(yè)科學 2012年17期

    摘要:麻杏石甘湯擅清宣肺熱,鎮(zhèn)咳平喘。鑒于該方劑在治療畜禽呼吸道疾病上應用廣泛,就麻杏石甘湯的作用機制研究進展及其在獸醫(yī)臨床上的應用方面進行了論述,并對其未來的發(fā)展進行了展望,以期其在動物疾病的防治上發(fā)揮更大的作用。

    關(guān)鍵詞:麻杏石甘湯;作用機制;研究進展;獸醫(yī)臨床;應用

    中圖分類號:S853.7 文獻標識碼:A 文章編號:0439-8114(2012)17-3797-04

    The Mechanism of Maxing Shigan Decoction and Its Application in Clinical Veterinary

    LIU Xiao-lei,ZHENG Ji-fang,LUO Yong-jiang,WANG Gui-bo,LUO Chao-ying,XIE Jia-sheng,

    LI Jin-yu,XIN Rui-hua

    (Lanzhou Institute of Husbandry and Pharmaceutical Sciences of CAAS / Engineering & Technology Research Center of

    Traditional Chinese Veterinary Medicine of Gansu Province/Key Laboratory of Veterinary Pharmaceutical Development,

    Ministry of Agriculture,Lanzhou 730050, China)

    Abstract: Maxing shigan decoction was recognized skilled in eliminating the lung heat, preventing cough and relieving asthma. Since then, it got widely used in the respiratory disease of livestock and poultry. The advances on mechanism and application of maxing shigan decoction in veterinary were summarized and its further development prospects were also put forward.

    Key words: maxing shigan decoction; mechanism; progress; clinical veterinary; application

    麻黃杏仁甘草石膏湯(以下簡稱“麻杏石甘湯”)源于醫(yī)圣張仲景所著《傷寒論》,其第63條曰:“發(fā)汗后,不可更行桂枝湯,若汗出而喘,無大熱者,可與麻黃杏仁甘草石膏湯”,其第163條則指出“下后,不可更行桂枝湯,若汗出而喘,無大熱者,可與麻黃杏仁甘草石膏湯?!甭樾邮蕼ι们逍螣幔?zhèn)咳平喘,在人醫(yī)臨床上應用甚廣,廣泛用于治療風熱型感冒、肺炎、支氣管炎、結(jié)腸炎、痔瘡、咽喉炎、麻疹、遺尿等疾?。郏保荩绕鋵τ谏虾粑栏腥?、急(慢)性支氣管炎、肺炎、支氣管哮喘等疾病有顯著的療效[2]。

    我國是一個畜牧業(yè)大國,肉、蛋、奶的產(chǎn)量長期位于世界前列,但畜牧業(yè)生產(chǎn)中仍然存在很多問題。近年來隨著畜禽養(yǎng)殖密度的上升,以及規(guī)模化養(yǎng)殖程度不高、飼養(yǎng)水平較低、管理制度不協(xié)調(diào)、用藥量不規(guī)范及不嚴格遵守休藥期等問題長期存在,導致畜禽疾病混合感染、交叉感染和繼發(fā)感染的情況日趨嚴重,尤其在畜禽的呼吸道疾病方面表現(xiàn)明顯,這不僅使畜禽產(chǎn)品的競爭力降低,給畜牧業(yè)帶來了巨大的經(jīng)濟損失,而且嚴重挫傷了養(yǎng)殖戶的積極性,制約了畜牧業(yè)的健康快速發(fā)展。文獻表明,麻杏石甘湯在治療畜禽呼吸道疾病上有一定應用,隨癥加減用以治療肺炎、支氣管炎、喉氣管炎、哮喘、流感等均取得了較好的效果。但目前對其作用機制的研究還不夠深入,并且相對于人醫(yī)臨床來說其在獸醫(yī)臨床上的應用還不廣泛。

    本文將近年來對麻杏石甘湯的作用機制研究進展及其在獸醫(yī)臨床上的應用進行了歸納總結(jié),以期能拋磚引玉,促進對麻杏石甘湯作用機制的進一步研究,進而使其在臨床上得到更加廣泛的應用。

    1 方義分析

    麻杏石甘湯由麻黃、杏仁、生石膏、炙甘草四味中藥組成。其中麻黃的藥理作用廣泛,具有鎮(zhèn)咳、平喘、祛痰、發(fā)汗、利尿、解熱之功效,近代藥理研究表明,麻杏石甘湯還具有抗變態(tài)反應、抗炎、興奮中樞等作用[3];杏仁則有宣肺平喘、祛濕行水、潤燥養(yǎng)血、理氣開郁、通達腸氣之功效;甘草具有補脾益氣、清熱解毒、止咳祛痰、調(diào)和諸藥等功效,為臨床廣泛應用[4];石膏則可以潤肺除熱,發(fā)散陰邪。合用則以麻黃為君藥,宣肺平喘,發(fā)表驅(qū)邪;石膏為臣藥,可以清熱瀉火,借麻黃而“火郁發(fā)之”,宣通毛竅以透熱外出;甘草性平,調(diào)和諸藥;杏仁佐麻黃止咳平喘。全方觀之,辛溫與寒涼配伍,具有清肺平喘,宣泄郁熱的功效。近人于此方又有諸多妙用,隨癥加減,也取得了較好的效果。尹耀成[5]用麻杏石甘湯加黃芩、桑白皮、魚腥草治療患有急性肺炎的公驢一頭,將藥物水煎3次灌服后連進5劑告愈。黃芩有清熱解毒、燥濕瀉火之功效;桑白皮可瀉肺平喘,行水消腫;魚腥草則可清熱解毒,消癰排膿,與麻杏石甘湯相佐為用,使表邪得以發(fā)散,里熱得以清除,肺氣暢而咳喘無,從而使邪去病愈。張成[6]治療幼畜肺炎,以西藥常規(guī)療法作為對照,以加味麻杏石甘湯(以麻杏石甘湯為主,隨癥加減葶藶子、魚腥草、桑白皮、青貝母等)結(jié)合西醫(yī)常規(guī)療法輔助作為治療組。試驗結(jié)果表明,治療組治愈19例,總有效率96%,對照組治愈13例,總有效率75%。兩組總有效率相比較有極顯著差異(P<0.01),表明加味麻杏石甘湯治療幼畜肺炎比西醫(yī)常規(guī)療法更佳。方中葶藶子下氣瀉肺,祛痰平喘;青貝母化痰止咳,清燥潤肺,與麻杏石甘湯合用,則可止咳平喘,清熱祛痰,清宣肺氣,從而取得了較好的治療效果。

    2 麻杏石甘湯的作用機制

    2.1 抗過敏

    中醫(yī)學說認為,過敏是由于氣虛衛(wèi)表不固,血熱易于風動,易受風邪侵襲的本質(zhì)造成的。試驗證明,麻杏石甘湯具有很好的抗過敏作用。

    葉宗仁等[7]用麻杏石甘湯治療過敏原(Dermatophagoides pteronyssinus,D. P)誘導激發(fā)天竺鼠氣喘動物模型,結(jié)果顯示,麻杏石甘湯可顯著降低氣喘天竺鼠的呼吸道阻力(P<0.05)及支氣管肺泡沖洗液中多形核白細胞比率(P<0.01)。黃豐等[8]通過大鼠被動皮膚過敏反應(PCA)試驗,用比色測定法檢測麻杏石甘湯在體內(nèi)對I型變態(tài)反應的影響,試驗結(jié)果顯示,麻杏石甘湯藥物血清能明顯抑制RBL-2H3細胞脫顆粒(P<0.05),并能抑制RBL-2H3細胞釋放組胺、腫瘤壞死因子α及白細胞介素(P<0.05)。李健春等[9]用Schwartz等法進行大白鼠腹腔肥大細胞脫顆粒試驗,結(jié)果發(fā)現(xiàn)麻杏石甘湯組與對照的抗原攻擊組的致敏肥大細胞脫顆粒率及致敏腸管釋放組織胺量均具有極顯著差異(P<0.01),表明麻杏石甘湯可以顯著降低大鼠致敏肥大細胞脫顆粒率以及致敏腸管釋放組織胺量,從而可以有效抵御過敏反應可能對大鼠造成的損傷。

    2.2 抗流感病毒

    中醫(yī)學說認為,流感屬風熱毒邪,風熱毒邪外襲衛(wèi)表,衛(wèi)氣被遏,與邪相相爭,肺氣失宣,痰熱壅肺,從而出現(xiàn)發(fā)熱、微惡寒、流涕、鼻塞、噴嚏、全身肌肉酸痛、咳嗽、咽喉腫痛、舌紅、苔薄黃(或苔薄白或苔薄黃膩)、脈浮數(shù)等流感的典型癥狀。麻杏石甘湯善治熱郁于肺、寒邪束表,所以在抗流感病毒方面收效良好。

    李玲等[10]通過觀察麻杏石甘湯對A型流感病毒感染小鼠免疫器官重量指數(shù)和IL-2、TNF-β蛋白表達水平的影響,發(fā)現(xiàn)麻杏石甘湯可以通過明顯提高A型流感病毒感染小鼠的體重、脾重指數(shù)、胸腺指數(shù)與肺組織中IL-2的蛋白表達水平,降低肺指數(shù)和肺組織中TNF-β的蛋白表達水平,從而對流感小鼠起保護作用。馬振亞等[11]用陜西61-1株甲流病毒毒株與麻杏石甘湯煎劑混合后注入雞胚尿囊腔內(nèi)孵育,以緩沖生理鹽水混合組為對照,結(jié)果表明麻杏石甘湯煎劑具有抗甲型流感病毒作用。盧芳國等[12]認為,流感病毒感染宿主細胞所引起的細胞活性、形態(tài)與超微結(jié)構(gòu)的改變是導致黏膜組織和肺組織等充血、水腫、炎癥反應以及肺功能障礙的基礎,也是流感出現(xiàn)鼻塞、流涕、咽喉疼痛、干咳等上呼吸道感染癥狀,甚至引起支氣管炎和間質(zhì)性肺炎的主要原因,而麻杏石甘湯在治療方式下能夠改善宿主細胞超微結(jié)構(gòu)的完整性,降低線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基復合體細胞器減少或消失程度,因此對流感病毒感染的宿主細胞有保護作用,是該方治療流行性感冒等病毒性疾病的機理之一。趙武能等[13]通過試驗發(fā)現(xiàn),麻杏石甘加味方可顯著上調(diào)A型流感病毒感染小鼠CD3+、CD4+ T細胞亞群百分率及CD4+/CD8+比值(P<0.05),下調(diào)A型感染小鼠CD8+ T細胞亞群百分率,表明麻杏石甘加味方有調(diào)節(jié)機體免疫應答或免疫功能的作用。

    2.3 治哮喘

    醫(yī)家認為,感受外邪、飲食和吸煙不節(jié)、情致不遂等致臟腑功能失調(diào),痰飲內(nèi)生而伏于肺,遷延稽留不除而為哮喘之“宿根”,外因引動痰飲,痰隨氣升并相互搏結(jié),阻聚肺系而失宣降,發(fā)為哮喘[14]。麻杏石甘湯常用于外感風邪,邪熱內(nèi)壅于肺,鎮(zhèn)咳祛痰,清宣肺熱,實乃治哮喘之良方。

    周斌等[15]采用L8(27)正交設計安排配伍各組試驗,采用致喘豚鼠作為藥理模型,以致喘鼠的引喘潛伏期和抽搐跌倒時間為觀察指標,結(jié)果證實麻杏石甘湯的平喘效果優(yōu)于其他各配伍組,與對照組相比有顯著差異(P<0.05)。經(jīng)鑫愛等[16]用麻杏石甘湯治療致喘大鼠,2周后測定大鼠血漿與肺中NO與ET-1含量,與模型組相比,治療組大鼠血漿ET-1含量明顯降低(P<0.05),肺組織中NO含量與ET-1含量有明顯相關(guān)性(r=0.689,P<0.01),進而推斷麻杏石甘湯可能是通過下調(diào)大鼠血漿和肺組織NO、ET-1的合成和釋放,從而減輕哮喘大鼠氣道炎癥及促進其氣道上皮重建,降低氣道高反應性,從而有效地治療哮喘。黎同明等[17]用麻杏石甘湯治療致喘小鼠,27 d后采血及肺組織勻漿,測定小鼠血漿及肺組織中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(GPx)的含量,結(jié)果與對照組相比,高、低劑量的麻杏石甘湯均能顯著升高小鼠血漿及肺組織中SOD、GPx的含量,降低MDA含量(P<0.05或P<0.01),推斷麻杏石甘湯可能通過調(diào)整小鼠體內(nèi)的氧化與抗氧化系統(tǒng),從而改善哮喘小鼠的氣道炎癥。

    3 麻杏石甘湯在獸醫(yī)臨床上的應用

    3.1 治療動物肺炎

    中醫(yī)學普遍認為,肺炎多由感受外邪所致。風熱病邪侵襲人體,肺臟首當其沖,邪熱阻肺,肺失宣降,出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、咳嗽、口渴、喘息、苔薄、脈浮數(shù)等癥[18]。因外邪不同,病機不同,肺炎又可以分為支氣管肺炎、支原體肺炎、放射性肺炎、病毒性肺炎等。

    唐興太等[19]用加味麻杏石甘湯治療牛流感繼發(fā)肺炎55例,其病程縮短,全部治愈。李敬云[20]用麻杏石甘湯加葶藶子、荊芥、魚腥草合泰樂菌素原粉治療雞支原體肺炎2 500例,全部治愈。董書昌等[21]使用加味麻杏石甘湯成功治愈患有支氣管肺炎的細毛羊和小尾寒羊各1例,并且認為在治療肺炎病變時應首選此方,其療效獨特,而且在馬、牛等動物肺炎治療上也屢獲奇效。王廷榮[22]用3劑麻杏石甘湯即治愈1頭患有支氣管肺炎的騾。靳志亮[23]用麻杏石甘湯加全蝎、蜈蚣治療豬喘氣病,共治療786頭,好轉(zhuǎn)768頭、死亡18頭,治愈率96.8%、有效率97.7%、死亡率2.3%。林勝友等[24]用麻杏石甘湯對大鼠放射性肺炎模型灌胃,用ELISA、免疫組化法測試大鼠血漿及肺組織IL-6、PDGF的水平,與模型組比較,麻杏石甘湯能下調(diào)急性放射性肺炎大鼠血漿及肺組織細胞中IL-6、PDGF濃度(P<0.01或P<0.05),從而說明麻杏石甘湯對放射性肺炎急性期大鼠有一定的改善作用。趙巖松等[25]使用麻杏石甘湯給小鼠病毒性模型灌胃,檢測各組小鼠肺指數(shù),觀察肺病理切片并作圖像分析,測定肺組織勻漿中SOD、MPO、TNF-α含量,結(jié)果表明麻杏石甘湯可降低小鼠肺組織勻漿中TNF-α含量和MPO含量,提高SOD活性,可有效減輕小鼠肺部炎癥損害。

    3.2 治療雞傳染性支氣管炎

    中醫(yī)學認為,支氣管炎屬于“咳嗽”、“痰飲”范疇,多由于外邪或內(nèi)邪干肺,致肺失肅降,氣不化津,津聚成痰,痰濁滯留氣道,阻遏氣機,氣逆發(fā)為咳嗽、咳痰、喘息,病機在肺。

    李敬云[20]用麻杏石甘湯去石膏,加射干、干姜、細辛、半夏、蘇子、五味子、甘草合病毒唑治療雞傳染性支氣管炎12 347例,有效率達95%。郭兵等[26]將200羽雞感染傳染性支氣管炎病毒(IBV),成功建立人工感染模型,以加味麻杏石甘湯進行干預,并采用ELISA方法檢測18、21、24、27、30日齡時各組雛雞血清中IBV抗體水平,結(jié)果表明加味麻杏石甘湯可明顯提高雛雞IBV抗體水平,對IB的總有效率達90%~95%,治愈率為82.15%~87.15%。梁眷衡等[27]將150羽雞感染傳染性支氣管炎病毒,成功建立人工感染模型,用不同濃度的麻杏石甘湯制成的散劑混入飼料中飼喂,以2%和4%比例添加的麻杏石甘湯散劑飼喂組對IB的總有效率均達到了83.33%~86.67%,治愈率為83.33%~86.67%。

    3.3 治療雞傳染性喉氣管炎

    雞傳染性喉氣管炎系外感疫邪所致,屬于溫熱病范疇,按衛(wèi)氣營血辨證。病初其外感風熱,肺衛(wèi)不宣;衛(wèi)分證不解,而傳入氣分,熱邪遏肺,清肅失司,氣逆痰奎,呼吸不利;氣分證不解,邪氣內(nèi)傳入營或逆?zhèn)餍陌?;營分證不解,傳入血分,或氣分邪熱直入血分;血分證不解,陰竭陽亡[28]。

    李敬云[20]用麻杏石甘湯加玄參、牛蒡子、天竺黃治療雞傳染性喉氣管炎1 000例,收到明顯的效果。程晶晶等[29]將200羽雞感染傳染性喉氣管炎病毒,成功建立人工感染模型,并用加味麻杏石甘湯進行干預,結(jié)果顯示加味麻杏石甘湯對傳染性喉氣管炎的有效率達93.3%~94.2%,治愈率達90.8%~91.7%,與其他中藥對照組以及模型組相比差異顯著(P<0.05),表明麻杏石甘湯對于雞傳染性喉氣管炎有很好的治療作用。

    3.4 治療畜禽哮喘、咳嗽

    鐘寶華等[30]用加味麻杏石甘湯制成的散劑治療豬、馬、??却?,豬100多例,馬、牛50多例,多則六劑,少則一、二劑即可治愈。尹耀成[5]用加味麻杏石甘湯治療患有哮喘的10歲母水牛一頭,囑服四劑痊愈。穆春雷等[31]用加味麻杏石甘湯治療以咳喘為主癥的患雞群1 012群,累計184.6萬只,平均治愈率達96.4%。査湖生[32]用加味麻杏石甘湯治療家畜外感咳嗽,療效滿意。

    3.5 治療家禽其他疾病

    李敬云[20]用麻杏石甘湯加秦艽、菊花、辛荑花、白芷合羅紅霉素治療雞傳染性鼻炎,療效滿意,治療病雞1 000羽,連用5 d藥物后即痊愈,用該方加蟬蛻、荊芥、浮萍、防風合病毒靈治療患有皮膚型雞痘的病雞2 000羽,7 d即痊愈。

    4 小結(jié)與討論

    隨著現(xiàn)代分子藥理學、受體藥理學和分子免疫學的發(fā)展,我們可以運用多種現(xiàn)代實驗方法來深入研究麻杏石甘湯的藥理作用,例如通過ELISA、PCR、免疫組化等方法來探索麻杏石甘湯的作用靶點或作用機制,并且已經(jīng)取得了一定的進展。相信隨著科技的不斷進步及實驗方法的不斷更新,我們能夠更全面了解麻杏石甘湯的作用機制,從而將其更好地應用于臨床,造福人類。

    值得注意的是,麻杏石甘湯作為仲景名方在人醫(yī)臨床上應用廣泛,相關(guān)報道也是屢見不鮮,皆取得了滿意的效果,但是在獸醫(yī)臨床上鮮見報道。以筆者前述觀之,麻杏石甘湯對造模動物的療效顯而易見,效果明顯優(yōu)于其他對照藥物,而筆者收集的一些資料也顯示了麻杏石甘湯在獸醫(yī)臨床上有很好的應用效果,相信隨著時間的推移,麻杏石甘湯同樣能夠在動物疾病的防治上發(fā)揮更大的作用。

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