老年冠心病患者血清中IL-8、IL-18和IL-20的表達(dá)及意義

田恒松 (平頂山中平能化醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院心內(nèi)科，河南 平頂山 467000)

研究顯示冠心病發(fā)展過(guò)程中可能有炎性介質(zhì)參與〔1〕。白細(xì)胞介素(IL)-8、-18和-20是重要的炎性介質(zhì)，三者對(duì)炎性發(fā)展具有明顯促進(jìn)作用。本文通過(guò)檢測(cè)老年冠心病患者血清中IL-8、-18及-20表達(dá)，探討其與冠心病不同類型及不同病變程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月至2011年10月我院心內(nèi)科冠心病患者88例，其中男47例，女41例，年齡60～76(平均66.4)歲。穩(wěn)定型心絞痛28例，不穩(wěn)定型心絞痛40例，心肌梗死型20例。均符合WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)并以介入治療確診分類。排除標(biāo)準(zhǔn)：①隱匿型冠心病;②心力衰竭;③心律失常;④慢性感染、免疫性疾病及腫瘤患者。同時(shí)選取體檢健康的老年人血清標(biāo)本40例為對(duì)照組，其中男22例，女18例，年齡60～75(平均66.3)歲。

1.2 IL-8、-18及-20檢測(cè) 冠心病組患者均于確診后次日清晨空腹抽取靜脈血10 ml，對(duì)照組抽取清晨靜脈血10 ml，盡快分離血清，放于-20℃冰箱中待檢，并于2 w內(nèi)測(cè)定。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，試劑均購(gòu)自美國(guó)RND systems公司，所有標(biāo)本均由同一檢驗(yàn)師進(jìn)行檢測(cè)，嚴(yán)格質(zhì)控。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SAS6.12統(tǒng)計(jì)軟件，兩組間比較應(yīng)用t檢驗(yàn)，多組間比較應(yīng)用方差分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組IL-8、-18及-20表達(dá)比較 冠心病組IL-8、-18及-20表達(dá)量明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組IL-8、IL-18及IL-20表達(dá)比較(ng/L，s)

表1 兩組IL-8、IL-18及IL-20表達(dá)比較(ng/L，s)

與對(duì)照組比較：1)P＜0.05

IL-8 IL-18 IL-20冠心病組 88 90.78±13.261) 120.35±24.101) 56.48±12.041)組別 n對(duì)照組40 50.32±7.64 43.06±9.84 18.69±3.21

2.2 冠心病組中不同病變特征患者血清中IL-8、-18及-20表達(dá) 冠心病組患者血清中IL-8、-18及-20表達(dá)與病變類型、血管累及數(shù)量及冠脈狹窄程度密切相關(guān)(均P＜0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 IL-8、-18及-20在冠心病中患者血清中表達(dá)的關(guān)系 將冠心病組患者血清IL-8、-18及-20表達(dá)水平進(jìn)行線性相關(guān)分析，結(jié)果表明IL-8和-18(r=0.42，P=0.032 4)、IL-8和-20(r=0.41，P=0.025 4)、IL-18 和-20(r=0.44，P=0.013 2)的表達(dá)均具有正相關(guān)性。

表2 冠心病各亞組IL-8、-18及-20表達(dá)比較 (ng/L，s)

表2 冠心病各亞組IL-8、-18及-20表達(dá)比較 (ng/L，s)

1)各亞組間比較：均P＜0.05

組別 n IL-81) IL-181) IL-201)類型穩(wěn)定型心絞痛 28 72.39±18.75 103.21±34.32 40.53±8.47不穩(wěn)定型心絞痛 40 91.02±13.21 120.42±24.38 55.46±8.70心肌梗死 20 110.24±14.26 143.20±23.06 70.64±8.39血管累及1只 22 68.75±10.24 97.64±26.13 43.95±8.69 2只 37 93.26±9.85 123.53±22.95 54.03±8.20 3只 29 109.32±11.26 145.46±24.04 64.75±8.75最大狹窄程度＜80% 28 69.08±12.05 108.43±21.05 44.32±6.53 80% ～90% 38 89.86±13.26 116.54±26.50 55.40±6.04＞90% 22 107.56±15.42 130.42±30.29 68.75±7.64

3 討論

冠狀動(dòng)脈內(nèi)不穩(wěn)定斑塊破裂和繼發(fā)血栓形成是引起老年冠心病的重要原因，有證據(jù)表明炎性反應(yīng)是引起斑塊不穩(wěn)定的主要因素〔2〕。研究顯示IL家族對(duì)冠心病發(fā)生可能有一定作用〔3〕。IL-8主要來(lái)源于單核細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等，具有廣泛的生物學(xué)活性，是目前公認(rèn)的中性粒細(xì)胞趨化因子，能促使中性粒細(xì)胞活化和遷移、釋放炎性介質(zhì)，直接損害血管內(nèi)皮細(xì)胞。IL-18是促炎細(xì)胞因子，在增強(qiáng)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性過(guò)程中發(fā)揮作用。其作為一種有力的前炎癥遞質(zhì)，主要由粥樣斑塊內(nèi)的單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，可以有力地激活T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，發(fā)揮生物學(xué)作用。IL-20主要由外周血單個(gè)核細(xì)胞及角質(zhì)形成細(xì)胞分泌，循環(huán)中IL-20可以激活重要的轉(zhuǎn)錄因子，使其分泌大量的腫瘤壞死因子和遷移抑制因子相關(guān)蛋白14等，這些因子均是與機(jī)體炎癥反應(yīng)密切相關(guān)的細(xì)胞因子，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化形成可能具有直接作用。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示冠心病發(fā)展過(guò)程中IL-8、-18及-20異常表達(dá)，對(duì)疾病發(fā)展可能有促進(jìn)作用。IL-8作為趨化因子，在冠狀動(dòng)脈疾病時(shí)可促進(jìn)中性粒細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞到達(dá)作用部位，直接介導(dǎo)內(nèi)膜損傷的發(fā)生〔4〕。另有觀點(diǎn)認(rèn)為IL-8已被確認(rèn)為是一種存在于血管損傷內(nèi)具有致動(dòng)脈粥樣硬化活性的糖蛋白，能增加單核細(xì)胞與內(nèi)皮的黏附性，有效促進(jìn)單核細(xì)胞向內(nèi)皮下間隙遷移，并趨化人平滑肌細(xì)胞增殖、遷移和炎癥反應(yīng)，促進(jìn)免疫細(xì)胞激活，增強(qiáng)Th1型免疫反應(yīng)性。IL-18可以誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞生成干擾素，干擾素則可以抑制平滑肌細(xì)胞合成膠原，使斑塊不穩(wěn)定，易于破裂、出血，形成潰瘍〔5，6〕。IL-20水平變化與動(dòng)脈粥樣硬化的病變密切相關(guān)，即組織學(xué)中顯示正常動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞不表達(dá)IL-20，而有粥樣斑塊處IL-20高表達(dá)。因此，IL-20被認(rèn)為是一種新的促粥樣硬化形成的因子〔7〕，其機(jī)制也與炎癥介質(zhì)介導(dǎo)有關(guān)，但需要更多實(shí)驗(yàn)證實(shí)。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示IL-8、-18及-20間具有正向協(xié)同作用，其機(jī)制可能與IL-8、-18及-20之間的炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)有關(guān)，參與炎性介質(zhì)促粥樣斑塊形成的“瀑布”作用。IL-8、-18及-20產(chǎn)生也可能由不穩(wěn)定粥樣斑塊引起，促使肝臟產(chǎn)生增多，而循環(huán)血液中IL-8、-18及-20濃度主要取決于合成率和消除率，由于合成穩(wěn)定且清除相對(duì)緩慢，使IL-8、-18及-20在血液內(nèi)存在時(shí)間增長(zhǎng)。冠心病老年患者可伴有心肌壞死，壞死組織也可激活體內(nèi)炎癥反應(yīng)，促使肝臟產(chǎn)生IL-8、-18及-20增加，這也是IL-8、-18及-20持續(xù)增高的重要原因。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示IL-8、-18及-20對(duì)疾病進(jìn)展有明顯促進(jìn)作用。因此，早期聯(lián)合檢測(cè)IL-8、-18及-20可增加敏感度與特異度，可能對(duì)判斷老年患者病情程度有一定價(jià)值。

1 任宏生，朱興雷，苑海濤，等.老年急性冠脈綜合征IL-18、MMP-1、hs-CRP水平變化及臨床意義〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2006;26(4)：463-5.

2 Vogiatzi K，Apostolakis S，Voudris V，et al.Interleukin 8 and susceptibility to coronary artery disease：a population genetics perspective〔J〕.J Clin Immunol，2008;28(4)：329-35.

3 Zhang X，Zhang B，Zhang M，et al.Interleukin-8 gene polymorphism is associated with acute coronary syndrome in the Chinese Han population〔J〕.Cytokine，2011;56(2)：188-91.

4 Tziakas DN，Chalikias GK，Tentes IK，et al.Interleukin-8 is increased in the membrane of circulating erythrocytes in patients with acute coronary syndrome〔J〕.Eur Heart J，2008;29(22)：2713-22.

5 Jefferis BJ，Papacosta O，Owen CG，et al.Interleukin 18 and coronary heart disease：prospective study and systematic review〔J〕.Atherosclerosis，2011;217(1)：227-33.

6 Chen HQ，Tan HY，Yang YW，et al.Effects of ramipril on serum monocyte chemoattractant protein 1，interleukin-18，and interleukin-10 in elderly patients with acute coronary syndrome〔J〕.Heart Vessels，2010;25(2)：77-81.

7 鄒 勇，吉慶偉，劉 波，等.不穩(wěn)定型心絞痛患者血漿IL-10、IL-19和IL-20水平的變化〔J〕.江漢大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2011;39(3)：71-4.