丙泊酚麻醉對肝癌射頻消融術(shù)患者血清白介素和HSP70水平的影響

馮惠民，李廷坤，呂帥國，馮艷平，李長生

河南省腫瘤醫(yī)院麻醉科 鄭州450003

#通訊作者，男，1977年10月生，博士，主治醫(yī)師，研究方向:肝癌、臨床麻醉，E-mail:lihan159@126.com

肝癌的根治手段主要為局部消除、手術(shù)切除和肝移植。局部消除方法包括酒精注射、射頻消融(radiofrequency ablation，RFA)術(shù)和微波凝固術(shù)。射頻消融的原理是將頭端非絕緣的探針穿入肝癌組織內(nèi)，高頻的射頻波使電極周圍組織的離子運動方向隨著電流的改變而快速變化，從而產(chǎn)生熱量，導致局部高溫，使得病灶附近細胞內(nèi)外的水分迅速蒸發(fā)，組織和細胞出現(xiàn)蛋白變性和凝固壞死。RFA 已經(jīng)成為局部治療肝癌的主要手段［1］。但組織被加熱后引起的細胞變性、細胞崩解、組織壞死可引起一系列的應激反應［2］，并可誘導熱休克蛋白(HSP)的產(chǎn)生。作者觀察了丙泊酚全身麻醉對肝癌RFA 術(shù)患者血清細胞因子白介素(IL)-6、8、10 和HSP70 水平的影響。

1 對象與方法

1.1 病例資料 病例來源于河南省腫瘤醫(yī)院2009年7月至2010年7月的住院患者。入選標準:年齡40～65 歲，ASA 分級Ⅰ～Ⅱ，經(jīng)臨床、影像學和病理診斷確診為原發(fā)性肝癌;行全身麻醉下RFA 術(shù)者肝癌直徑≤3 cm，病灶≤2 個;肝功能Child-Pugh 分級A 級，無心、肺、腦等重要臟器功能障礙。選擇在全身麻醉下施術(shù)者20例(觀察組)，選擇局部麻醉下施術(shù)者20例(對照組)?；颊呔炇鹬橥鈺?，并通過醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 儀器及藥品 多極射頻消融儀(WI-62778 型，北京東西儀科技有限公司)，3.5 cm/1.5 G 8 向Leveen 電極針;lightspeed-16 型螺旋CT(美國GE 公司);D808v 型麻醉機(德國Drager 公司)，輸注設備(TCI-Ⅱ型，北京思路高公司)，監(jiān)護儀(Anesthesia V24C 型，美國Agilent 公司)。丙泊酚(北京費森尤斯卡比公司，批號:16EC0264)，芬太尼(湖北宜昌人福制藥公司，批號:090522)，瑞芬太尼(湖北宜昌人福制藥公司，批號:090101)。IL-6、IL-10、IL-8及HSP70 檢測試劑盒均購自碧云天生物技術(shù)研究所。

1.3 治療方法 患者均行CT 引導定位經(jīng)皮穿刺肝癌RFA 術(shù)治療。患者術(shù)前均常規(guī)禁食水，術(shù)前30 min 肌內(nèi)注射苯巴比妥鈉0.1 g，阿托品0.5 mg，入室后吸氧，常規(guī)補液，監(jiān)測心電圖、無創(chuàng)血壓、脈搏血氧飽和度。入室平靜10 min 后開始麻醉。①觀察組患者接腦電雙頻指數(shù)(BIS)監(jiān)測儀監(jiān)測麻醉深度;丙泊酚1～2 mg/kg、芬太尼2～4 μg/kg 行麻醉誘導，插入喉罩，連接麻醉機控制呼吸; 術(shù)中維持應用丙泊酚(血漿靶控質(zhì)量濃度設為4 mg/L，Marsh 藥代學參數(shù))和瑞芬太尼(血漿靶控質(zhì)量濃度設為4 μg/L，Minto 參數(shù))，BIS 維持在45～60，根據(jù)BIS 或患者反應情況隨時加深或減淺麻醉; 手術(shù)結(jié)束時停止麻醉藥物，蘇醒后拔出喉罩。②對照組穿刺部位利多卡因局部阻滯麻醉。

1.4 觀察指標 ①患者分別于術(shù)前(麻醉前)，術(shù)后1、24、48 h 抽取非輸液上肢靜脈血5 mL，靜置5 min 后，3 000 r/min 離心10 min，分離血清于－70℃冰箱保存待測。ELISA 法測定血清IL-6、IL-10、IL-8 及HSP70 水平。②測量記錄基礎(chǔ)狀態(tài)麻醉前(T0)，首次穿刺成功時(T1)，熱封閉針道時(T2)、術(shù)后1 h(T3)、24 h(T4)、48 h(T5)的平均血壓、心率、脈搏血氧飽和度和體溫(直腸溫度)。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 11.5 處理數(shù)據(jù)，2組一般資料的比較應用兩獨立樣本t 檢驗或χ2檢驗，2組各觀察指標的比較應用重復測量數(shù)據(jù)的方差分析，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 2組一般情況比較 2組患者性別構(gòu)成、年齡和體質(zhì)指數(shù)差異均無統(tǒng)計學意義，具有可比性，見表1。

表1 2組一般情況比較

2.2 2組平均血壓、心率、脈搏血氧飽和度和體溫的比較 見表2。

表2 2組平均血壓、心率、脈搏血氧飽和度和體溫的比較

2.3 2組血清IL-6、IL-8、IL-10 及HSP70 水平的比較 見表3。

表3 2組IL-6、IL-8、IL-10 及HSP70 水平的比較 pg/L

3 討論

該研究中局部麻醉下行RFA 治療的肝癌患者術(shù)中和術(shù)后體溫、血壓和心率較術(shù)前均有升高;而全麻觀察組患者術(shù)中術(shù)后體溫雖也有所升高，但升高幅度明顯降低，且血壓和心率也較平穩(wěn)。2組患者術(shù)后1 h 內(nèi)體溫升高，至術(shù)后24 h 體溫恢復至正常，說明術(shù)中術(shù)后體溫升高主要是由射頻產(chǎn)生的大量熱量所致。但對照組心率加快不能完全由體溫升高解釋，說明RFA 治療肝癌過程中，RFA 對機體也產(chǎn)生了傷害性刺激，而在觀察組這種傷害性刺激被丙泊酚麻醉所抑制。

IL-6 是介導急性反應、應激反應的主要細胞因子，血清IL-6 水平反映了組織的急性炎性損傷程度［3-5］。IL-8 是目前公認的最強的中性粒細胞趨化因子，血清IL-8 水平是反映機體損傷情況和炎癥反應程度的重要指標［6-7］。丙泊酚具有良好的抗氧化、抗炎作用，可顯著減輕活性氧及炎性因子對組織的損傷作用［8］。該研究結(jié)果顯示，2組血清IL-6、IL-8 水平在術(shù)后均有不同程度的升高，說明RFA 治療過程中由于局部高溫、局部組織凝固壞死引起了炎性反應。觀察組術(shù)后血清IL-6、IL-8 水平均明顯低于對照組，說明丙泊酚麻醉可以明顯抑制RFA 治療所引起炎性反應，保護組織細胞，穩(wěn)定細胞的外環(huán)境。

IL-10 是由多種細胞激活產(chǎn)生的、具有多種生物活性的酸性蛋白類細胞因子。IL-10 具有很強的抗炎和免疫抑制活性，可抑制單核細胞、巨噬細胞、中性粒細胞及嗜酸性粒細胞產(chǎn)生前炎癥因子和趨化因子;并能抑制IL-2、IL-6 等其他促炎因子的產(chǎn)生和釋放;作為一種免疫抑制因子，其在炎癥免疫反應、腫瘤和應激等多方面發(fā)揮重要的保護作用［9-10］。該研究中2組患者血清IL-10 水平在術(shù)后均有不同程度的升高，且在圍術(shù)期的變化無明顯差別。

HSP70 是HSPs 中最重要的一員，被稱為主要熱休克蛋白，其保護功能中表現(xiàn)最為明顯的是熱耐受能力的形成［11］，還能阻斷和抑制免疫應答細胞釋放多種炎性因子而參與抗炎反應［12］。HSP70高表達對內(nèi)環(huán)境、臟器有保護作用［13］，但HSP70表達過量會抑制抑制性炎性因子的生成［14］。該研究中，2組患者術(shù)后血清HSP70 水平較術(shù)前均有不同程度升高，但觀察組升高幅度有所降低。這可能與丙泊酚麻醉抑制了患者局部組織的炎性反應，使炎性反應表現(xiàn)溫和，從而誘導HSP70 的物質(zhì)減少有關(guān)。

綜上所述，丙泊酚麻醉能夠抑制肝癌RFA 術(shù)患者血清炎性因子IL-6、IL-8 的產(chǎn)生，抑制血清HSP70的過表達，減輕患者的傷害性炎性反應。

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