空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血紅蛋白對(duì)糖尿病的診斷價(jià)值*

陳 妍 ，劉建國(guó)，徐 磊，滑勁詠，王惠梅，常 冉，郭春麗

1)鄭州市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 鄭州450006 2)鄭州市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 鄭州450006 3)鄭州市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科 鄭州450007

△女，1971年5月生，碩士，主管技師，研究方向:生物化學(xué)，E-mail:cyny2011@126.com

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一種以慢性血糖水平增高為特征的代謝性疾病，近年報(bào)道［1］其發(fā)病率呈急劇上升趨勢(shì)。糖調(diào)節(jié)受損(impaired glucose regulation，IGR)是任何類型糖尿病的前期狀態(tài)，它分為空腹血糖受損(impaired fasting glucose，IFG)及糖耐量受損(impaired glucose tolerance，IGT)，IFG 及IGT 可單獨(dú)或合并存在。IGR 人群不但是DM 的高危人群，同時(shí)也是大血管病變和微血管病變的高危人群。因此，盡早對(duì)鄭州市DM 高危人群進(jìn)行篩查和干預(yù)，可為預(yù)防DM 發(fā)生及因動(dòng)脈硬化引起的一系列并發(fā)癥提供決策依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象和分組 收集2009年12月至2011年8月在鄭州市第二人民醫(yī)院和鄭州市中心醫(yī)院檢測(cè)空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)和餐后2 h 血糖(2h-PG)的738例臨床資料完整、HbAlc 在5.4%～7.0%的就診者入選該研究，并檢查其血脂四項(xiàng)。采用1999年WHO 的標(biāo)準(zhǔn)分組如下:具有典型癥狀，F(xiàn)PG≥7.0 mmol/L 或餐后2 h-PG ＞11.1 mmol/L 為DM組(303例); 以FPG ＜6.1 mmol/L，餐后2 h-PG 在7.8～11.1 mmol/L 為IGT組(57例);以FPG 在6.1～7.0 mmol/L，餐后2 h-PG ＜7.8 mmol/L 為IFG組(141例); 以FPG 在6.1～7.0 mmol/L，餐后2 h-PG 在7.8～11.1 mmol/L 為IFG合并IGT組(IFG+IGT組，135例)。

1.2 儀器與試劑日本東芝-120 全自動(dòng)生化分析儀，葡萄糖試劑盒(上?？迫A生物工程服務(wù)有限公司)，HbAlc 試劑盒(日本積水醫(yī)療柱式會(huì)社)?？偰懝檀?TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)及低密度脂蛋白(LDL)試劑盒(寧波美康生物科技股份有限公司)。

1.3 檢測(cè)項(xiàng)目及方法 采用酶法［2］測(cè)定血液HbAlc 含量，采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定FPG 和2 h-PG，用酶比色法測(cè)定TC 和TG，用選擇性抑制法測(cè)定HDL，用選擇性清除法測(cè)定LDL。由鄭州市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科負(fù)責(zé)實(shí)驗(yàn)前、中和后的質(zhì)量控制。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.5 處理數(shù)據(jù)，應(yīng)用單因素方差分析和SNK-q 檢驗(yàn)分析不同組別患者體質(zhì)指數(shù)、年齡、血脂、FPG、2 h-PG、HbAlc 的差異。應(yīng)用受試者工作曲線(ROC 曲線)確定HbAlc，預(yù)測(cè)糖尿病及糖調(diào)節(jié)受損的診斷界點(diǎn)。單獨(dú)計(jì)算HbAlc的敏感度、特異度、陽(yáng)性似然比、陰性似然比和約登指數(shù)，計(jì)算HbAlc 聯(lián)合其他指標(biāo)診斷糖尿病的靈敏度和特異度。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 738例入選者體質(zhì)指數(shù)、年齡、血脂、2 h-PG、FPG 及HbAlc 水平比較 見(jiàn)表1。

表1 738例入選者血脂、FPG、2 h-PG 及HbA1c 水平比較 mmol/L

2.2 HbAlc、FPG 和2 h-PG 的ROC 曲線下面積

以FPG≥7.0 mmol/L 和(或)餐后2 h-PG ＞11.1 mmol/L為診斷DM 的金標(biāo)準(zhǔn)作ROC 曲線(圖1)。HbAlc 的ROC 曲線下面積為0.739(95%CI:0.675～0.802)，以HbAlc =6.35%為最佳切點(diǎn)，敏感度0.698，特異度0.680 ，陽(yáng)性似然比為2.18，陰性似然比為0.44。

以FPG 6.1～6.9 mmol/L 和(或)餐后2h-PG在7.8～11.1 mmol/L 作為診斷IGR 的金標(biāo)準(zhǔn)作ROC 曲線(圖2)。HbAlc ROC 曲線下面積為0.657(95%CI:0.557～0.757)。以HbAlc =6.0%為最佳切點(diǎn)，敏感度0.646，特異度0.659，陽(yáng)性似然比為1.89，陰性似然比為0.54。

2.3 聯(lián)合實(shí)驗(yàn)診斷DM 的ROC 曲線及評(píng)價(jià)結(jié)果

見(jiàn)表2。以FPG≥7.0 mmol/L 和(或)餐后2 h-PG ＞11.1 mmol/L 作為診斷DM 標(biāo)準(zhǔn)，738例中有303 人被診斷為DM，患病率為41.1%。以FPG≥7.0 mmol/L和(或)HbAlc≥6.35%為診斷標(biāo)準(zhǔn)，738例中有402 人被診斷為DM，患病率為54.5%。以餐后2 h-PG ＞11.1 mmol/L 和(或)HbAlc≥6.35%為診斷標(biāo)準(zhǔn)，738例中有381 人被診斷為DM，患病率為51.6%。用并聯(lián)實(shí)驗(yàn)，以FPG≥7.0 mmol /L，餐后2 h-PG ＞11.1 mmol/L 及HbAlc≥6.35%為診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中有一項(xiàng)為陽(yáng)性即可判斷為DM，并作ROC 曲線，738例中有429例被診斷為DM，患病率為58.1%。聯(lián)合實(shí)驗(yàn)后HbAlc、FPG 和2 h-PG 預(yù)測(cè)DM 的ROC 曲線下面積分別為:0.931(95% CI:0.896～0.967)、0.747(95%CI:0.679～0.815)和0.769(95%CI:0.704～0.834)。

表2 3 種診斷方法在DM 中的診斷價(jià)值(n=738)

3 討論

隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和生活水平提高，河南省超重、肥胖發(fā)生率分別達(dá)24.0%和8.8%［3］，無(wú)論是全身性肥胖還是腹型肥胖者均易患DM、高血壓和血脂異常等慢性?。?］。有研究［5］報(bào)道，單純測(cè)定FPG 容易使多數(shù)DM 前期患者被漏診，F(xiàn)PG 高于5.6 mmol/L 的個(gè)體應(yīng)接受葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)可以提高糖尿病或糖尿病前期的檢出率。OGTT 比FPG 的臨床敏感性更高，是診斷DM 的主要檢測(cè)項(xiàng)目之一［6］。早期糖代謝異常者無(wú)典型癥狀，主動(dòng)就醫(yī)者相對(duì)較少，DM 病早期診斷依然是難點(diǎn)。DM 病前期的篩查依據(jù)通常是FPG 和OGTT，但有其不足之處。

HbAlc 可反映4～8 周內(nèi)DM 患者的平均血水平和糖代謝的總體情況，較FPG 和OGTT 有獨(dú)特的優(yōu)越性。因此2009年6月ADA 公布將HbAlc≥6.5%作為診斷DM 的標(biāo)準(zhǔn)［7］，推薦HbAlc 在5.7%～6.4%可診斷為DM 前期。2010ADA 將HbAlc≥6.5%納入DM 的診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］，2011年WHO 正式發(fā)布6.5%作為診斷DM 的臨界值，同時(shí)，HbAlc ＜6.5%并不能排除經(jīng)血糖檢測(cè)診斷的DM 患者。

由該研究結(jié)果可知，HbAlc 與餐后2h-PG 在診斷DM 時(shí)ROC 曲線下面積較高，在某種程度上講，用HbAlc 測(cè)定可以替代部分FPG 及OGTT 試驗(yàn)。HbAlc 診斷IGR ROC 曲線下面積為0.657，由于ROC 曲線下面積在0.5～0.7 之間時(shí)診斷價(jià)值較低，因此，IGR 的診斷主要依靠FPG/餐后2 h-PG，HbAlc 對(duì)IGR 的診斷價(jià)值低于后兩者實(shí)驗(yàn)。

HbAlc 聯(lián)合FPG 及OGTT 來(lái)診斷DM，以HbAlc≥6.35%為診斷DM 最佳切點(diǎn)。單項(xiàng)實(shí)驗(yàn)會(huì)有一定的漏診率，聯(lián)合實(shí)驗(yàn)可提高診斷DM 的靈敏度，且有助于提高DM 及IGR 的檢出率，對(duì)DM 高危人群要強(qiáng)調(diào)早期實(shí)驗(yàn)室篩查及干預(yù)。

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