血滯通聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療老年高脂血癥療效觀察

徐 融 杭州市中醫(yī)院老年病科 杭州 310006

高脂血癥是人體脂代謝異常導(dǎo)致的血清脂質(zhì)和脂蛋白水平升高，包括血清總膽固醇（TC）或甘油三酯（TG）水平過高和（或）高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平過低，該病對(duì)身體的損害是隱匿、漸進(jìn)和全身性的[1]。近年來，隨著人們生活質(zhì)量的提高和飲食習(xí)慣的改變，高脂血癥的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)，高脂血癥是腦梗死、心肌梗死等疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。2009年11月—2011年11月，我們采用血滯通聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療老年高脂血癥，臨床療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 共納入患者80例，男53例，女27例，年齡60～87歲，病程0.5～11年，體質(zhì)量指數(shù)21.60～29.18kg/m2。合并疾?。焊哐獕?2例，腦卒中14例，糖尿病11例，冠心病8例。80例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各40例，兩組患者年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙和合并疾病等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較 例

1.2 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②患者知情同意，具有良好的依從性；③服用過調(diào)節(jié)血脂的藥物，入組時(shí)已停藥兩周以上，且仍符合高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；④年齡≥60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；②對(duì)治療藥物不能耐受者；③存在嚴(yán)重肝腎功能異常者；④近6個(gè)月內(nèi)患急性心肌梗死、腦出血、腦梗死等疾病者；⑤需長(zhǎng)期應(yīng)用實(shí)驗(yàn)以外對(duì)血脂有較大影響的藥物；⑥繼發(fā)性高膽固醇血癥；⑦高血壓患者經(jīng)降壓治療仍靜息坐位舒張壓≥100mmHg和/或收縮壓≥160mmHg，或糖尿病患者經(jīng)降糖治療空腹血糖仍≥11.1mmol/L。

2 方法

2.1 治療方法 兩組均予口服阿托伐他汀鈣片（商品名：立普妥）20mg，每晚睡前1次。觀察組在此基礎(chǔ)上加服血滯通膠囊，每次2粒，1天3次。兩組療程均為16周。

2.2 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前和治療16周后血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、乳酸脫氫酶（LDH）、高敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平變化，記錄不良反應(yīng)發(fā)生率。所有研究對(duì)象禁食12h，次晨空腹靜脈采血5mL送檢，采用日立7600全自動(dòng)生化儀進(jìn)行檢測(cè)。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 按照《藥物臨床研究原則規(guī)定》[3]進(jìn)行評(píng)估。顯效：下降幅度方面TG≥40%，TC≥20%，HDL-C上升幅度＞0.26mmol/L；有效：下降幅度方面TG＜40%，但≥20%，TC＜20%，但≥10%，HDL-C上升幅度＜0.26mmol/L，但≥0.10mmol/L；無效：TG、TC及HDL-C變化幅度均未達(dá)到上述要求；總有效率=顯效率+有效率。

3.2 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較 治療后，兩組血清TC、TG、HDL-C和LDL-C水平均好轉(zhuǎn)（P＜0.05，P＜0.01）；與對(duì)照組比較，觀察組改善更明顯（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較（±s） mmol/L

表2 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較（±s） mmol/L

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05

組 別觀察組n/例40對(duì)照組40治療前治療16周治療前治療16周TC 6.79±1.35 4.53±1.03**△6.72±1.46 5.37±1.37*TG 3.47±1.41 2.19±0.87**△3.43±1.43 2.65±0.93*HDL-C 0.89±0.15 1.36±0.21**△0.85±0.17 1.12±0.23*LDL-C 4.69±0.12 2.72±0.24**△4.57±0.13 3.23±0.26*

3.3 兩組臨床療效比較 治療16周后，觀察組總有效率95.0%，高于對(duì)照組的75.0%，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.275，P=0.012），見表3。

表3 兩組臨床療效比較 例（%）

3.4 治療前后兩組血清LDH和hs-CRP水平比較

治療后，兩組血清LDH和hs-CRP水平均下降（P＜0.05，P＜0.01）；與對(duì)照組比較，觀察組下降幅度更大（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清LDH和hs-CRP水平比較（±s）

表4 兩組血清LDH和hs-CRP水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；**P＜0.01；與對(duì)照組比較，P＜0.05

觀察組40對(duì)照組40治療前治療16周治療前治療16周4.21±0.52 2.58±0.47**△4.17±0.49 3.32±0.45*18.73±3.45 2.35±1.34**△18.73±3.36 8.98±1.42*

3.5 不良反應(yīng) 兩組患者治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

4 討 論

心腦血管病變的危險(xiǎn)性與血清LDL-C水平呈正相關(guān)，與血清HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)[4]。一項(xiàng)匯集了19個(gè)臨床研究的薈萃分析表明，使LDL-C降低1%，冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)性可降低1%；大幅度降低TC，可以阻斷或逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化病變的進(jìn)展，TC下降10%，冠心病病死率的危險(xiǎn)下降15%[5]。血脂異常臨床癥狀不典型，往往呈進(jìn)行性和隱匿性，常以冠心病、腦梗死等嚴(yán)重的疾病為首發(fā)表現(xiàn)。糾正脂代謝紊亂對(duì)預(yù)防心腦血管病發(fā)病率具有重要的意義。

阿托伐他汀是新一代3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，而HMG-CoA還原酶是膽固醇合成過程中的限速酶。阿托伐他汀鈣的結(jié)構(gòu)與HMG-CoA結(jié)構(gòu)相似，并且對(duì)酶的親和力是HMG-CoA的10000倍，所以可以在肝臟中競(jìng)爭(zhēng)抑制HMG-CoA還原酶，肝臟合成apoB-100減少，從而使VLDL的合成減少；通過自身調(diào)節(jié)機(jī)制，代償性增加肝細(xì)胞膜上LDL受體數(shù)量和活性，以及LDL與其受體的親和力，使血漿中大量的LDL被攝取，經(jīng)LDL受體途徑代謝為膽汁酸而排出體外，從而使血漿中LDL-C、VLDL-C和TC進(jìn)一步下降[6]。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，阿托伐他汀是他汀類藥物中臨床獲益證據(jù)最多的，ASCOT-LIA研究發(fā)現(xiàn)每天口服阿托伐他汀10mg，可使LDL-C水平下降達(dá)29%，冠脈事件發(fā)生率下降29%[7]。高脂血癥通過炎癥反應(yīng)，加速動(dòng)脈粥樣硬化，促發(fā)了急性冠脈綜合征、腦梗死等疾病的發(fā)生。hs-CRP是一種機(jī)體炎癥急性期反應(yīng)蛋白，由肝細(xì)胞合成和介導(dǎo)，是反映機(jī)體炎癥的敏感指標(biāo)之一。高脂血癥屬中醫(yī)“痰濕”、“濁阻”和“肥胖”等范疇。血滯通膠囊是通過現(xiàn)代科學(xué)方法從薤白中提取精制而成。薤白味苦辛，性溫，具有通陽散結(jié)，寬胸理氣等功效。藥理研究證實(shí)，薤白有效成分有甲基烯丙基硫、甲基烯丙基三硫和其他含硫化合物，是降脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)物質(zhì)，具有較好的降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用。還有明顯抑制血小板聚集和血栓素A2合成，對(duì)抗血栓的前列環(huán)素和前列腺素E1合成有增強(qiáng)作用[8]。

本研究顯示，血滯通膠囊聯(lián)合阿托伐他汀治療老年高血脂，可以有效降低患者血清中TC、TG、LDL-C水平和提高HDL-C水平，具有良好的抗炎效果，有助于延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，藥物不良反應(yīng)少，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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