二甲雙胍合用阿托伐他汀鈣對動(dòng)脈粥樣硬化及血管內(nèi)皮功能的影響

孔亮 王大智 鐘魯梅 石渤海 杜書玉

動(dòng)脈粥樣硬化（AS）是引起心腦血管疾病的首要原因。頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜厚度（IMT）是能夠反映AS的特異性指標(biāo)[1]。血管內(nèi)皮功能失調(diào)屬于AS病理過程中早期改變。肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能（FMD）在心血管事件危險(xiǎn)評估中具有重要的預(yù)測價(jià)值。二甲雙胍心血管保護(hù)作用可能獨(dú)立于其降糖作用之外，且二甲雙胍可降低IMT[2]。他汀類藥物可以改善FMD，顯著降低冠心病死亡率。本試驗(yàn)通過觀察二甲雙胍合用阿托伐他汀鈣對糖尿病患者IMT及FMD影響，深入研究IMT、FMD與心腦血管疾病的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集門診就診符合2010年ADA糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為T2DM的患者108例，隨機(jī)分為兩組，年齡60~78歲，平均（64.0±3.8）歲。對照組54例，其中男28例，女26例；治療組54例，其中男29例，女25例。兩組患者年齡、血糖、血脂水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組均服用二甲雙胍，療程共計(jì)12個(gè)月，治療組加用阿托伐他汀鈣。兩組患者均完成治療和隨訪。

1.3 觀察指標(biāo) 生化測定為空腹12 h后抽取靜脈血3 ml，包括TC、TG、LDL-C采用全自動(dòng)分析儀（日立產(chǎn)7170型）測定。HbA1c采用高壓液相法，F(xiàn)PG、2 h PG采用葡萄糖氧化酶法測定。IMT的測定應(yīng)用美國PHILIPS IE33多功能彩超診斷儀分別測量頸內(nèi)動(dòng)脈起始端、頸動(dòng)脈竇部IMT，兩側(cè)共6點(diǎn)值，取平均值。FMD、肱動(dòng)脈非內(nèi)皮依賴性舒張功能指標(biāo)（NID）檢查參照Celermajer等介紹的方法進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者在治療中未出現(xiàn)退出治療的情況，HbA1c、FPG、2hPG較前下降無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，TG、TC、LDL-C較治療前均明顯下降（P<0.01），治療組與對照組比較下降更為顯著，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組與對照組IMT值治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后治療組與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 治療前后FMD、NID、IMT、TC、TG、LDL-C的變化比較（±s）

表1 治療前后FMD、NID、IMT、TC、TG、LDL-C的變化比較（±s）

組別 時(shí)間FMD（%）NID（%）IMT（mm）TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）治療組（n=54） 治療前7.9±3.720.9±8.11.55±0.066.8±0.92.6±0.73.9±0.5治療后13.1±4.820.1±7.81.27±0.055.2±0.71.3±0.82.4±0.7對照組（n=54） 治療前7.8±4.121.0±7.01.51±0.076.8±0.62.6±1.03.9±0.8治療后11.8±4.722.1±6.81.31±0.065.8±0.91.8±1.13.1±0.4

3 討論

糖尿病與AS密切相關(guān)，由糖脂代謝紊亂的基礎(chǔ)上出現(xiàn)氧化應(yīng)激、血管內(nèi)皮損傷等因素所致。二甲雙胍可抑制致AS病變的早期改變，抑制泡沫細(xì)胞的形成[3]和減少血管平滑肌細(xì)胞的增殖，還可抑制粥樣斑塊的形成，防止血栓形成。血管內(nèi)皮功能障礙是AS形成的重要環(huán)節(jié)，二甲雙胍可增加內(nèi)皮No合酶（eNOS）的磷酸化及其表達(dá)，起到改善內(nèi)皮功能的作用。此外，二甲雙胍還可降低頸動(dòng)脈IMT。血脂異常癥是AS的主要病理基礎(chǔ)，二甲雙胍能夠降低TG、LDL-C，改善糖脂代謝紊亂。他汀類藥能夠顯著降低冠心病病死率，是通過競爭性抑制膽固醇合成途徑中的限速酶，減少CH的合成，具有保護(hù)血管內(nèi)皮功能、抗AS等作用。阿托伐他汀鈣還能抑制中性粒細(xì)胞、髓過氧化物酶的表達(dá)。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，治療組FMD改善明顯高于對照組，提示在降糖治療的同時(shí)合用阿托伐他汀鈣，能夠干預(yù)胰島素抵抗、血脂代謝及炎癥反應(yīng)，能夠更大限度地改善糖尿病患者的動(dòng)脈內(nèi)皮功能，從而延緩AS及相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。二甲雙胍與阿托伐他汀鈣合用更是具有明顯的協(xié)同作用，能夠阻止或逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈IMT的進(jìn)展，改善血管內(nèi)皮功能，延緩AS的發(fā)生。兩者合用臨床證據(jù)充分，完全可以作為2型糖尿病合并AS患者治療的常規(guī)用藥。

[1] 許竹梅，趙水平，范平.超聲測量頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度與頸動(dòng)脈斑塊的關(guān)系[J].中國動(dòng)脈粥樣硬化雜志，2000，8（2）：165-168.

[2] 陳碧蓮，劉慧霞，潘瑞喆.葡萄糖耐量減低患者二甲雙胍干預(yù)治療的臨床效果[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2007，12（1）：107-110.

[3] 張代富，糖尿病與心血管疾病[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：431.