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    林可霉素與大觀霉素復(fù)方制劑的臨床應(yīng)用

    2012-12-10 08:33:18李清泉王忠
    獸醫(yī)導(dǎo)刊 2012年1期
    關(guān)鍵詞:林可霉素大觀陽性菌

    李清泉,王忠

    (1.內(nèi)蒙古自治區(qū)赤峰市農(nóng)牧科學(xué)研究院,內(nèi)蒙古赤峰 024031;2.江西正邦集團,江西宜春 336400)

    大觀霉素(spectinomycin)又稱壯觀菌素,是一種堿性水溶性抗生素。為1960年美國Abbott實驗室和Upjohn公司的Mason等人第一次從大觀鏈霉菌中提取得到。與其它氨基糖苷類抗生素的不同在于大觀霉素對動物毒性相對較小,很少引起腎毒性及耳毒性。林可霉素(Lincomycin),又名潔霉素,是由鏈霉菌培養(yǎng)液中取得的一種林可胺類堿性抗生素。1967年開始用于治療狗和貓的疾病,1970年和1976年開始用作飼料添加劑分別用于雞和豬的促生長,1979年林可霉素注射液開始用于治療豬的疾病。林可霉素和大觀霉素合用又稱利高霉素,為美國普強公司70年代開發(fā)的一種復(fù)方制劑,在抗菌譜上二者可互補,具有較好的協(xié)同作用。對革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌、支原體、豬赤痢螺旋體等致病菌有較好的抗菌活性,也是促生長、防治腸道疾病和呼吸系統(tǒng)疾病的藥物添加劑。

    一、理化性質(zhì)

    林可霉素源于林可鏈霉菌的培養(yǎng)物,商品用的林可霉素為其鹽酸的水合物,為白色或灰白色結(jié)晶性粉末,有微臭或特殊臭,味苦。在水、甲醇或N,N-二甲基乙酰胺中易溶,在乙醇中略溶。pKa為7.6,商品注射液為澄清至微黃色溶液。10%水溶液的pH值為3~5.5。熔點145℃~147℃,干燥品穩(wěn)定,在70℃以下6個月不失抗菌活性,林可霉素分子式為C18H34N2O6S,分子量為406.53。大觀霉素常用其硫酸鹽或鹽酸鹽,二者均為白色或近白色吸潮粉狀物,易溶于水、丙二醇、N,N-二甲基乙酰胺,極微溶于乙醇,Ka為7~7.8。10%水溶液的pH值為3.8~5.5(袁宗輝,2001),機體內(nèi)硫酸鹽吸收較鹽酸鹽好,鹽酸鹽溶解性較硫酸鹽好。大觀霉素在pH低于4的水溶液中穩(wěn)定,對熱較不穩(wěn)定。其分子式為C14H24N2O7,分子量為332.35。林可霉素與大觀霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)式見圖1。

    二、作用機理

    林可霉素的作用機理是由于它同敏感菌的核糖體50S亞基結(jié)合,抑制肽基轉(zhuǎn)移酶的反應(yīng), 阻斷肽基連接形成和mRNA位移而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。起到對細(xì)菌的抑制或殺滅作用。

    大觀霉素作用機制是不可逆地抑制蛋白質(zhì)的合成并破壞細(xì)胞膜的完整性,具體如下:

    (l)與30S核糖體亞基結(jié)合,使其不能形成30S始動復(fù)合物。

    (2)三聯(lián)體密碼辨認(rèn)錯誤(誤讀密碼)。

    (3)抑制70S復(fù)合物解離。

    (4)抑制蛋白質(zhì)合成的始動(抑制70S始動復(fù)合物的形成)與延長(使第一個tRNA自核糖體脫落)。

    三、抗菌活性

    大多數(shù)革蘭氏陽性菌如金黃色葡萄球菌(包括耐青霉素菌株)、鏈球菌(糞腸球菌除外)、炭疽桿菌、豬丹毒絲菌及某些支原體(豬肺炎支原體、豬鼻支原體、豬關(guān)節(jié)液支原體)、鉤端螺旋體、豬赤痢螺旋體均對林可霉素敏感,對厭氧菌亦有良好抗菌活性,如梭桿菌屬、消化鏈球菌、破傷風(fēng)梭菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌及大多數(shù)放線菌均對其敏感。大觀霉素抗菌譜較廣,對革蘭氏陽性菌、陰性菌及支原體均有作用。對革蘭氏陽性菌中的葡萄球菌、鏈球菌,革蘭氏陰性菌中的大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌、敗血支原體、火雞支原體及豬肺炎支原體均有抑制或殺滅作用。林可霉素與大觀霉素合用具有較好協(xié)同作用(見表 1),對革蘭氏陽性菌、陰性菌和支原體均有高效抗菌作用,抗菌范圍和活性比單用明顯擴大和增強。

    圖1 林可霉素a)與大觀霉素b)的結(jié)構(gòu)式

    四、臨床應(yīng)用

    林可霉素與大觀霉素配伍可用于防治豬支原體引起的肺炎,因大腸桿菌、沙門氏菌、蛇形螺旋體引起豬的消化道疾病,以及敏感菌引起的豬傳染性關(guān)節(jié)炎。黃光榮等(1992)使用鹽酸林可霉素-鹽酸大觀霉素注射給藥治療豬喘氣病病例46頭,一個療程愈率為97.8%,二個療程治愈率未100%。章壽民等(1997)使用林可-壯觀霉素合劑可溶性粉對105頭患有喘氣病的豬按40 mg/kg體重給藥16 d進行治療,治愈率達(dá)97.1%。羅應(yīng)超等(2004)林可霉素-大觀霉素配伍用于防治豬的支原體和大腸桿菌混合感染有較好療效,可顯著降低二種病原混合感染引起的死亡率。此復(fù)方用于防治豬痢疾也具有較好的效果。HamdyAH等(1974)進行了林可霉素-大觀霉素治療人工感染豬痢疾豬只的藥效實驗,通過對223頭實驗動物分組治療表明:林可霉素-大觀霉素通過飲水給藥,治療豬痢疾病豬的死亡率為12.5%,遠(yuǎn)低于對照組阿散酸鈉的43.4%。田玲等(2010)報道了鹽酸大觀霉素-鹽酸林可霉素注射液對仔豬保健及治療斷奶仔豬腹瀉的臨床效果觀察實驗,實驗對患有嚴(yán)重腹瀉的仔豬分別采用鹽酸林可霉素-鹽酸大觀霉素、痢菌凈、氟苯尼考進行肌注治療,三種藥物治愈率分別為96.7%、63.3%、76.7%,認(rèn)為在仔豬出生后第3、7天及斷奶前1天,分別肌注鹽酸0.5 ml、1 ml、1.5 ml林可霉素-鹽酸大觀霉素注射液對仔豬可取得理想的保健預(yù)防效果。另外,林可霉素與大觀霉素的復(fù)方(利高霉素)用于母豬產(chǎn)前一周和產(chǎn)后一周保健,對于防治母豬子宮內(nèi)膜炎有較好療效。

    林可霉素與大觀霉素配伍可用于雞可防治雞大腸桿菌病和慢性呼吸道病。對火雞雛雞的氣囊炎(火雞支原體感染)有效。羅永江(2004)等進行了鹽酸林可霉素-硫酸大觀霉素可溶性粉分別用于治療雞支原體與大腸桿菌混合自然感染與人工感染的療效實驗,實驗結(jié)果表明:酸林可霉素-硫酸大觀霉素可溶性粉治療組氣囊炎、心包炎的發(fā)生率僅為1.2%,對照組泰樂菌素治療組氣囊炎、心包炎的發(fā)生率為15.4%。酸林可霉素-硫酸大觀霉素可溶性粉按0.75~1.88 g/L飲水治療5 d,能有效地控制雛雞大腸桿菌與支原體混合感染,降低感染雞發(fā)病率和死亡率。

    綿羊、山羊、牛非胃腸道給藥可用于治療革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌引起的呼吸道感染,肌注林可霉素-大觀霉素還可用于治療綿羊的惡性腐蹄病,Venning(1990)等報道按1 ml/10 kg林可霉素-大觀霉素(每ml含有50 mg林可霉素和100 mg大觀霉素)肌注給藥治療綿羊的惡性腐蹄病,其治愈率為92.5%,效果優(yōu)于肌注青霉素-鏈霉素。

    表1 林可霉素、大觀霉素及其復(fù)方對不同病原菌的MIC值(μg/ml)

    五、不良反應(yīng)

    大觀霉素動物毒性相對較小,很少引起腎毒性及耳毒性。但同其它氨基糖苷類一樣,可引起神經(jīng)肌肉阻斷作用。林可霉素大量內(nèi)服有胃腸道反應(yīng)。肌肉給藥有疼痛刺激,或吸收不良。本品對家兔敏感,易引起嚴(yán)重反應(yīng)或死亡,不宜使用。

    林可霉素大觀霉素復(fù)方制劑在牛經(jīng)腸道外注射給藥可誘發(fā)嚴(yán)重的肺水腫,臨床用藥應(yīng)引起注意。

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