老年患者血清地高辛濃度與地高辛中毒臨床表現(xiàn)及相關(guān)因素分析

黃杰雄

（肇慶市第一人民醫(yī)院，廣東 肇慶 526020）

地高辛（Digoxin）又稱為狄戈辛，異羥基洋地黃毒苷，強(qiáng)心素，按藥品分類屬于心血管系統(tǒng)用藥——抗心力衰竭藥。臨床常用它治療充血性心力衰竭和心律失常，效果良好。但由于地高辛有治療指數(shù)低、毒副作用強(qiáng)以及血藥濃度不規(guī)律等特點，導(dǎo)致常規(guī)劑量也可能引起中毒癥狀的出現(xiàn)[1]。因地高辛的治療寬度窄，盡管臨床已采取小劑量維持療法，但出于各種原因，仍有部分患者出現(xiàn)地高辛中毒現(xiàn)象，尤其表現(xiàn)在年齡較大的患者。有文獻(xiàn)報道指出，大約有15%的住院患者在服用地高辛之后出現(xiàn)中毒癥狀[2]。本文通過對在我院住院期間診斷為地高辛中毒的老年患者80例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，探討老年患者地高辛中毒癥狀的臨床特點，針對搜集的臨床資料對其中毒的原因進(jìn)行相關(guān)性分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究資料為2008—2012年間于我院診斷為地高辛中毒的老年患者80例，其中男55例，女25例；平均年齡（60±13.5）歲；原發(fā)病為冠心病30例，風(fēng)濕性心臟病20例，擴(kuò)張性心肌病15例，高血壓性心臟病13例，肺源性心臟病2例。

1.2 方法

研究對象中患者口服地高辛的劑量為：0.125mg／d，25例；0.25mg／d，40 例；0.375mg／d，10 例；0.5mg／d，4 例；0.75mg／d，1例。地高辛中毒的診斷依據(jù)為：在服用地高辛的過程中，出現(xiàn)不能解釋的惡心、嘔吐以及腹瀉等消化系統(tǒng)癥狀，或出現(xiàn)其它各種心律失常，頭暈以及黃視等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，地高辛血藥濃度大于2ng／mL[3]。如降低或停止地高辛用藥后，上述癥狀逐漸減輕或消失。用放射性免疫法測定地高辛的血藥濃度。試劑盒為ABBOTT公司提供。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

本研究對80例地高辛中毒老年患者的研究資料結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析，相關(guān)數(shù)據(jù)均采用SPSS10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。

2 結(jié)果

80例患者中 CDGX 為（3.40±1.05）ng／mL，血 Cr（187.5±110）μmol／L，133μmol／L 27人；BUN（16.5±9.2）mmol／L，大于7.1mmol／L的患者有20人；血清鉀（4.3±0.95）mmol／L，大于5.5mmol／L的患者有15例；合并應(yīng)用已經(jīng)知道的能夠使得CDGX升高藥物者18人，其中1種12例，2種3例，3種以及3種以上3例。在出現(xiàn)地高辛中毒癥狀的患者中，胃腸道反應(yīng)46例，頭痛16例，視力模糊18例；心電圖檢查：室性早搏32例，房顫35例，交界性逸搏心律13例。

3 討論

地高辛又稱為異羥基洋地黃毒苷、強(qiáng)心素等。按藥品分類屬于心血管系統(tǒng)用藥——抗心力衰竭藥。臨床常用來治療充血性心力衰竭和心律失常，效果良好。地高辛具有治療指數(shù)低、毒副作用強(qiáng)以及血藥濃度不規(guī)律等特點，因此導(dǎo)致常規(guī)劑量也有引起中毒癥狀的可能[4]。

該藥為中效強(qiáng)心苷，能有效加強(qiáng)心臟肌肉的收縮力，抑制心臟傳導(dǎo)。劑量過大時通常接近中毒量，能直接抑制竇房結(jié)、房室結(jié)而呈現(xiàn)竇性心動過緩和不同程度的房室傳導(dǎo)阻滯。心臟電生理作用：通過對心肌生物電活動的直接作用和對迷走神經(jīng)的間接作用，降低竇房結(jié)自律性。減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度，延長其有效不應(yīng)期，導(dǎo)致房室結(jié)隱匿性傳導(dǎo)增加，可減慢心房震顫或心房撲動的心室率[5]。由于本藥縮短心房有效不應(yīng)期，如用于房性心動過速和房撲，會導(dǎo)致心房率加速和心房撲動轉(zhuǎn)為心房纖顫，縮短普肯野氏纖維有效不應(yīng)期。我們應(yīng)從以下幾個方面減低老年患者地高辛中毒患者的數(shù)目：①醫(yī)護(hù)人員應(yīng)該充分了解地高辛的藥理作用以及不良反應(yīng)，藥物之間的相互作用以及影響藥物療效的因素。在患者使用地高辛之前，要對患者的具體情況進(jìn)行綜合評定，密切留意患者用藥之間的相互作用。對有相互影響的藥物要減小使用劑量；②醫(yī)護(hù)人員要認(rèn)真詢問和了解患者的病史和用藥情況，尤其是地高辛和同期使用的藥物情況，必要時對醫(yī)生的處方進(jìn)行核實，以便更加確切地了解患者的用藥情況是否正確[6]。

地高辛常見的不良反應(yīng)主要包括以下4個方面：首先，較易出現(xiàn)新的心律失?，F(xiàn)象，出現(xiàn)胃納不佳以及惡心、嘔吐等臨床癥狀，多因刺激延髓中樞神經(jīng)引起，出現(xiàn)下腹疼痛以及由電解質(zhì)失衡引起的軟弱無力等；其次，出現(xiàn)視力下降、模糊甚至黃視等中毒癥狀，體內(nèi)電解質(zhì)失衡引起的腹瀉，精神抑郁或錯亂等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；再者，出現(xiàn)較為罕見的臨床癥狀，如嗜睡、頭疼以及皮疹、蕁麻疹等過敏反應(yīng)；最后，地高辛中毒表現(xiàn)中心律失常占很大比例，最為常見的是室性早搏，占心臟反映的近四成[7]。緊接占比例較大的為房室傳導(dǎo)阻滯、陣發(fā)性或非陣發(fā)性的心動過速、陣發(fā)性房性心動過速伴房室傳導(dǎo)阻滯、室性心動過速、竇性停搏等。在兒童地高辛中毒癥狀中，出現(xiàn)心律失常的比例相較其它癥狀要多，不過室性心律出現(xiàn)的比例較成年人少。地高辛中毒的原因和表現(xiàn)有很多種，表現(xiàn)為多因素性，因此在使用地高辛?xí)r，應(yīng)該對患者的生理、心理和病理等方面進(jìn)行詳細(xì)的了解和分析。尤其是老年地高辛中毒患者，其臨床癥狀表現(xiàn)不典型，跟肝、腎功能不全以及合并用藥等多種因素息息相關(guān)。因此，應(yīng)及時調(diào)整用藥濃度，分析并制定出最佳的用藥方案。

[1]LEWIS RP.Clinical use of serum digoxin concentration[J].A M J Cardiol，1992，69（18）：97.

[2]李家泰.臨床藥理學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1998：914-921，1199.

[3]高東宸，張麗雅.藥物不良反應(yīng)監(jiān)察指南[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，1996：15.

[4]高晨，趙志剛，王景田.地高辛中毒118例血藥濃度相關(guān)因素及臨床表現(xiàn)分析[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志，2012，18（5）：398.

[5]李峰，李暉，徐紫薔，等.33例地高辛中毒原因分析[J].中國藥學(xué)雜志，2002，37（4）：312.

[6]何綏平，甄健存，馬真梓.484例次地高辛血藥濃度監(jiān)測結(jié)果分析[J].北京臨床藥學(xué)，1998，11（3）：31.