袁昌玉 三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 宜昌市中心人民醫(yī)院,湖北省宜昌市 443000
卵巢透明細(xì)胞癌(ovarian clear cell carcinoma)具有早期轉(zhuǎn)移、早期復(fù)發(fā),對化療藥物易耐藥、預(yù)后差的特點(diǎn)[1]。它占卵巢癌的5%~11%,本文對其臨床及病理有關(guān)問題進(jìn)行分析討論。
1.1 一般資料 我院1997年1月-2006年10月共收治卵巢上皮癌242例,其中病理診斷明確、資料齊全的卵巢透明細(xì)胞癌21例,占卵巢上皮癌的8.7%,發(fā)病年齡28~72歲,平均年齡52歲,<40歲2例(9.5%),≥40歲19例(90.5%),其 中 ≥45 歲 16 例 (76.2%); 絕 經(jīng) 者 6 例(28.6%)。21例均出現(xiàn)盆腔或下腹部腫塊,其中8例伴腹痛、消瘦、貧血;月經(jīng)紊亂者5例,不孕癥與絕經(jīng)后陰道出血者各3例,2例合并腹水;按FIGO分期:21例中Ⅰ期4例(其中Ⅰa期及Ⅰc期各2例),Ⅱ期3例(其中Ⅱb期2例、Ⅱc期1例),Ⅲ期12例(其中Ⅲa期2例、Ⅲb期1例、Ⅲc期9例),Ⅳ期2例。
1.2 治療方法 外科手術(shù):卵巢癌初治的基本術(shù)式為腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(包括全子宮、雙附件、闌尾、大網(wǎng)膜、盆腹腔轉(zhuǎn)移灶切除及盆腔淋巴結(jié)切除)。21例中4例未做盆腔淋巴結(jié)切除,2例僅行子宮次全切除;一次手術(shù)者15例,初治手術(shù)后復(fù)發(fā)行二次手術(shù)者6例。術(shù)后行病理檢查。術(shù)后化療:靜脈化療主要方案:TP(紫杉醇、順鉑),CAP(環(huán)磷酰胺、阿霉素、順鉑),PC(環(huán)磷酰胺、順鉑)。配合腹腔化療每周1次,共3~4周,或3~4周一次大劑量腹腔化療,共2~3次。完成化療5~9個療程者15例(其中2例輔以同步全盆外放療),≤4個療程者6例(包括拒絕化療或無效放棄治療者)。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用壽命表法及χ2檢驗(yàn),當(dāng)P<0.05具有顯著性差異。
2.1 臨床資料 術(shù)中情況:2例術(shù)中見大量腹水;11例伴腹膜、大網(wǎng)膜、盆腔、陰道浸潤。單側(cè)受累14例,雙側(cè)7例。6例合并子宮內(nèi)膜異位癥(對側(cè)卵巢及子宮直腸陷凹宮內(nèi)膜異位癥3例,子宮腺肌病3例)。
2.2 病理表現(xiàn) (1)病理大體:腫瘤多呈橢圓形或圓形,有包膜,表面呈分葉狀,直徑6~25cm(平均13cm),切面呈多彩狀,囊實(shí)交雜,囊內(nèi)含有血性膠樣或黃色膿樣液體,實(shí)性部分灰白或灰黃色,質(zhì)脆,呈魚肉狀,7例伴有出血壞死,2例見乳頭狀贅生物突入囊內(nèi)。(2)光鏡檢查:腫瘤由3種細(xì)胞組成,一種呈圓形或多邊形透明細(xì)胞,細(xì)胞界限清,胞質(zhì)透明,核居中深染;一種為嗜酸性細(xì)胞,這兩種細(xì)胞常排列成團(tuán)塊狀或條索狀。一種為鞋釘細(xì)胞,此細(xì)胞大而圓,胞質(zhì)透明,核深染,核膜清楚,居中或偏位,多排列為小管、小囊或乳頭狀。本文透明細(xì)胞為主者16例,鞋釘細(xì)胞為主者3例,透明細(xì)胞與鞋釘細(xì)胞大約各占一半者2例。(3)免疫組化:CK(+)14例,leu M1(+)5例,甲胎蛋白(+)2例,Vimentin均陰性。
2.3 預(yù)后情況 初治手術(shù)時行滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)者14例(66.7%),殘留灶>2cm 者7例(33.3%)。經(jīng)化療后未控7例(33.3%),復(fù)發(fā)6例(28.6)%,1年內(nèi)復(fù)發(fā)者2例,1~2年內(nèi)復(fù)發(fā)者6例,4年以上復(fù)發(fā)者1例。復(fù)發(fā)部位:Ⅰ~Ⅱ期局限于盆腔,Ⅲ~Ⅳ期除盆腔復(fù)發(fā)外有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。Ⅰ~Ⅱ期2年及5年生存率為85.7%及57.1%,Ⅲ~Ⅳ期2年及5年生存率則為57.1%及28.6%,總的5年生存率為38.1%,兩組相比具有顯著性差異(P<0.05)。
曾經(jīng)認(rèn)為卵巢透明細(xì)胞癌起源于中腎管,然而免疫組化分析發(fā)現(xiàn),卵巢透明細(xì)胞癌的細(xì)胞組織結(jié)構(gòu)及免疫表型與子宮內(nèi)膜及陰道的透明細(xì)胞癌極其相似,和其他的生殖道腺癌也很類似,故現(xiàn)在多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其起源于苗勒氏管。由于卵巢透明細(xì)胞癌患者合并子宮內(nèi)膜異位癥(EMs)高達(dá)25%~55%,并且在某些病例還可見到內(nèi)膜異位灶向不典型內(nèi)膜異位或透明細(xì)胞癌過渡的病理學(xué)改變,因此有學(xué)者認(rèn)為至少有一部分卵巢透明細(xì)胞癌是從EMs惡變而來[2]。本文21例中6例合并EMs(28.6%),其中2例痛經(jīng)史10余年,B超提示子宮腺肌瘤,因畏懼手術(shù),門診長期隨訪治療。1例7年前曾行卵巢巧克力囊腫剝出術(shù),3例均因發(fā)現(xiàn)腹部腫塊入院,病理證實(shí)為透明細(xì)胞癌。故對EMs患者有必要加強(qiáng)監(jiān)控和隨訪。早期卵巢透明細(xì)胞癌的治療采用全面的分期手術(shù)和術(shù)后輔助性化療。手術(shù)范圍包括全子宮雙附件、大網(wǎng)膜、闌尾切除及雙側(cè)盆腔和腹主動脈旁淋巴清掃術(shù),化療以往多采用以鉑類為主的聯(lián)合化療,但是效果不肯定,目前多主張用紫杉醇加鉑類化療[3]。晚期患者的卵巢腫瘤細(xì)胞減滅術(shù),尤其是滿意的細(xì)胞減滅術(shù)對卵巢癌治療的療效是肯定的。研究表明,殘余腫瘤最大直徑越小,預(yù)后越好[4]。自20世紀(jì)70年代順鉑問世以來,以鉑類為主的多藥聯(lián)合化療使上皮性卵巢癌的治療效果得到了很大的提高,然而,卵巢透明細(xì)胞癌的治療效果卻不甚理想。本文經(jīng)初治手術(shù)后,滿意細(xì)胞減滅術(shù)者占66.7%,而經(jīng)化療后未控及復(fù)發(fā)達(dá)61.9%,筆者認(rèn)為對卵巢透明細(xì)胞癌術(shù)后化療藥物的選擇有再探討的必要。我院2例病例化療同時行全盆外照射,雖為Ⅲ期患者,均在1年后復(fù)發(fā),筆者認(rèn)為同步放化療可能對抑制腫瘤復(fù)發(fā)有一定效果。因病例少,還需進(jìn)一步臨床驗(yàn)證。文獻(xiàn)報(bào)道[5~7]卵巢透明細(xì)胞癌5年生存率6.7%~50%,Ⅰ期5年生存率可達(dá)60%~80%,但Ⅲ~Ⅳ期5年生存率17%,低于其他類型的卵巢上皮癌。本文結(jié)果與其類似。
[1]Ho CM,Chien TY,Shih BY,et al.Evaluation of complete surgical staging with pelvic and para-aortic lymphadenectomy and paclitaxel plus carboplatin chemotherapy for improvement of survival in stage Ⅰ ovarian clear cell carcinoma〔J〕.Gynecol Oncol,2003,88(3):394-399.
[2]Sumitomo M,Shen R,Nanus DM,et al.Involvement of neutral endopeptidase in neoplastic progression〔J〕.Biochim Biophys Acta,2005,1751(1):52-59.
[3]黃立,馬志芳.卵巢透明細(xì)胞癌研究進(jìn)展〔J〕.國外醫(yī)學(xué):婦產(chǎn)科學(xué)分冊,2006,33(5):336-339.
[4]Zanon C,Clara R,Chiappino I,et al.Cytoreductive surgery and intraperitoneal chemohyperthermia for recurrent peritoneal carcinomatosis from ovarian cancer〔J〕.World J Surg,2004,28(10):1040-1045.
[5]王世閬,張崇淑,彭紅琪,等.135例卵巢上皮癌的治療及預(yù)后因素〔J〕.中華婦產(chǎn)科雜志,1991,26(2):86-88.
[6]石一復(fù),謝幸,趙承洛.14006例卵巢腫瘤組織學(xué)類型分析〔J〕.中華婦產(chǎn)科雜志,1992,27(6):335-337.
[7]臧榮余,張志毅,唐美琴,等.Ⅲ期卵巢上皮癌的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)及其預(yù)后意義〔J〕.中華腫瘤雜志,2001,23(1):80.