甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效觀察

賴愛云 徐健 梁維 蔣少泉

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis)是一種發(fā)病機制尚未明確的全身自身免疫性疾病，呈慢性經(jīng)過[1-2]。主要病理為關(guān)節(jié)滑膜炎，尤以腕、手、足等小關(guān)節(jié)明顯。本病早期主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)紅熱腫痛或功能障礙，至晚期可表現(xiàn)為關(guān)節(jié)僵硬、畸形、甚至殘廢等，表現(xiàn)為血管炎則病變可發(fā)生于全身器官。過去主要采用甲氨蝶呤治療，但不良反應(yīng)較大且效果一般。來氟米特是一種對于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎較有效的新型免疫抑制劑，本研究主要探討這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2009年10月-2011年3月筆者所在醫(yī)院收治的120例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的臨床資料，其中女74例，男46例，年齡21～74歲，平均44.89歲；主要表現(xiàn)為晨僵超過半小時及關(guān)節(jié)疼痛或腫脹；病程在半年至7年之間；所有患者均確診為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，排除嚴重心、腦血管疾病及精神病等不能配合研究的患者。

1.2 研究方法 將120例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者隨機分為單用組和聯(lián)用組，單用組52例患者采用甲氨蝶呤片15 mg口服治療，每周一次，治療半年(一療程)；聯(lián)用組68例患者在甲氨蝶呤治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用來氟米特治療，甲氨蝶呤10mg每周一次+來氟米特10 mg每晚一次，半年為一療程；兩組患者在不同治療方法下觀察6個月。觀察記錄兩組患者的治療效果、客觀指標(biāo)及不良反應(yīng)。治療效果分為無效(改善<30%)、緩解(30%<改善<50%)、有效(50%<改善<70%)、顯效(改善>70%)；觀察客觀指標(biāo)包括血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、晨僵持續(xù)時間、關(guān)節(jié)腫痛個數(shù)；藥物不良反應(yīng)包括皮膚瘙癢、皮疹、胃腸不適、WBC下降、ALT升高。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件分析處理，計數(shù)資料采用字2檢驗；計量資料以()表示，采用t檢驗；檢驗水準取0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

所有患者均順利完成觀察，無嚴重并發(fā)癥及不良反應(yīng)。

2.1 兩組類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的治療效果比較 聯(lián)用組類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的治療效果顯著優(yōu)于單用組(=6.53，P=0.01)。見表1。

表1 兩組類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的治療效果比較

2.2 兩組患者治療的客觀指標(biāo)比較 聯(lián)用組患者的關(guān)節(jié)腫痛個數(shù)、晨僵持續(xù)時間、ESR及CRP均顯著少于單用組(P<0.01)。見表2。

表2 兩組類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者治療的客觀指標(biāo)比較()

表2 兩組類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者治療的客觀指標(biāo)比較()

注：本組數(shù)據(jù)方差不齊采用校正t’檢驗

組別 關(guān)節(jié)腫痛(個) 晨僵時間(h) ESR(mm/h) CRP(mg/l)單用組 (n=52) 13.12±7.25 2.82±0.68 69.86±26.37 41.20±26.37聯(lián)用組 (n=68) 8.41±4.01 1.99±0.46 37.77±22.13 22.04±17.22 t’值 4.22 7.57 7.07 4.54 P值 <0.01 <0.01 <0.01 <0.01

2.3 兩組患者治療的不良反應(yīng)比較 聯(lián)用組患者的治療不良反應(yīng)率低于單用組(=3.99，P=0.04)。見表3。

表3 兩組類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者治療的不良反應(yīng)比較

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis)是一種發(fā)病機制尚未明確的全身自身免疫性疾病[1-2]，呈慢性經(jīng)過，主要病理為關(guān)節(jié)滑膜炎，尤以腕、手、足等小關(guān)節(jié)為嚴重。本病早期主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)紅熱腫痛或功能障礙，至晚期可表現(xiàn)為關(guān)節(jié)僵硬、畸形、甚至殘廢等，表現(xiàn)為血管炎則病變可發(fā)生于全身器官。甲氨蝶呤主要通過抑制甲?；D(zhuǎn)移酶和葉酸還原酶的活性而使有活性的四氫葉酸不能成[3-4]，從而使嘧啶和嘌呤核苷酸合成受阻而導(dǎo)致DNA的生物合成受到抑制，具有抗炎和免疫抑制的作用，常用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和抑制腫瘤細胞的生長繁殖。來氟米特主要通過抑制酪氨酸激酶和二氫乳清酸脫氫酶的活性[5-6]，從而抑制細胞內(nèi)信號的傳遞和活化淋巴細胞的嘧啶合成，具有抗炎和異唑類免疫調(diào)節(jié)劑的作用，可用于成人活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的抗增殖治療。兩種藥物均具有胃腸道不良反應(yīng)、肝功能損害、白細胞下降、骨髓抑制、免疫抑制、皮膚瘙癢或皮疹等不良反應(yīng)，故在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎時，要綜合考慮治療效果和藥物毒性的權(quán)衡。

本研究中，單用組和聯(lián)用組類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的治療有效率分別為32例(61.54%)、56例(82.35%)，聯(lián)用組療效優(yōu)于單用組(=6.53，P=0.01)；聯(lián)用組患者的關(guān)節(jié)腫痛個數(shù)、晨僵持續(xù)時間、ESR及CRP均顯著少于單用組(P<0.01)；說明將甲氨蝶呤和來氟米特聯(lián)合應(yīng)用類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療可取的較好的治療效果，尤其在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的活動期指標(biāo)的療效中效果顯著，可應(yīng)用于臨床推廣。此外，單用組和聯(lián)用組患者的不良反應(yīng)率分別為9例(17.31%)、4例(5.88%)，聯(lián)用組不良反應(yīng)率低于單用組(=3.99，P=0.04)，說明聯(lián)合應(yīng)用甲氨蝶呤和來氟米特治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎不但臨床治療效果更佳，而且由于兩種藥物的合并效應(yīng)而劑量減少，從而引起對患者的毒性下降，不良反應(yīng)發(fā)生率減少，具有相對較高的安全性。

甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特應(yīng)用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的治療，具有較好的治療效果，可有效減輕類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動期的相關(guān)指標(biāo)，且不良反應(yīng)較少。本治療方案的臨床效果較顯著，值得臨床推廣及研究。

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