帕羅西汀減輕乳腺癌圍手術(shù)期焦慮癥狀的臨床觀察

安軍海

（河南省三門峽市中心醫(yī)院，河南 三門峽 472000）

乳腺癌根治手術(shù)對女性來說具有雙重威脅， 除癌癥本身帶來的恐懼外， 即將面臨乳房切除從而失去女性性征，這種女性特殊意義的喪失所引起的心理反應(yīng)更甚于癌癥本身[1]。加之隨后的放化療等等，患者的焦慮癥狀往往會(huì)持續(xù)至術(shù)后很長一段時(shí)間，因此影響患者的康復(fù)。我們于2010年2月至2011年7月應(yīng)用鹽酸帕羅西?。ㄉ唐访百悩诽亍保┛诜中g(shù)期乳腺癌患者焦慮癥狀進(jìn)行藥物干預(yù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 對象

1.1.1 入組條件

①經(jīng)影像學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診為乳腺癌者。②擇期行乳腺癌切除術(shù)，包括保乳手術(shù)。③符合中國精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）中廣泛焦慮癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。④既往無精神疾病及神經(jīng)系統(tǒng)疾病。⑤Hamilton焦慮量表（HAMA）評定14分以上[3]。⑥焦慮自評量表（SAS）評定50分以上[3]。

1.1.2 一般資料

2010年8月至2011年6月乳腺外科的乳腺癌患者中，選出符合條件者60例，采用隨機(jī)方法分為治療組和對照組各30例。治療組平均年齡（45.7±11.4）歲，對照組平均年齡（46.2±11.7）歲，兩組年齡經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差別無顯著性意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 用藥方法

入組病例于術(shù)前一周開始服藥，手術(shù)當(dāng)天因術(shù)前準(zhǔn)備停藥1～2d。治療組：口服帕羅西汀20mg，每日一次，連服4周。對照組：口服阿普唑侖1.2～2.4mg/d，連服4周。治療期間禁用其他類似藥物，嚴(yán)密觀察病情變化及藥物不良反應(yīng)，并作詳細(xì)記錄。治療前、后各查血、尿常規(guī)，肝功能及心、腦電圖一次。

1.2.2 量表評定

采用HAMA及SAS量表分別于治療前及治療第四周末進(jìn)行評定。用副反應(yīng)量表（TESS）[4]于治療后每周末評定一次。臨床療效根據(jù)HAMA減分率分為4級：痊愈（減分率為80%～100%）；顯著進(jìn)步（減分率為60%-79%）；進(jìn)步（減分率為31%～59%）；無效（減分率≤30%）。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用中文SPSS軟件進(jìn)行χ2和t檢驗(yàn)進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組有效率為93.3%，顯效率為（痊愈及顯著進(jìn)步）70.0%，對照組的有效率為90.0%，顯效率為66.6%，經(jīng)χ2檢驗(yàn)兩組有效率和顯效率差別均無顯著性意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 治療前、后兩組HAMA及SAS評分比較

兩量表評分在治療第1、2周末兩組間差異有顯著性（P＜0.05），第3、4周末差異無顯著性（P＞0.05）。提示帕羅西汀起效較阿普唑侖慢。治療第四周末，兩組HAMA及SAS總分均較治療前顯著減少，自身對照t檢驗(yàn)，差別均有非常顯著性意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前、后HAMA及SAS總分評分比較（±s）

表2 兩組治療前、后HAMA及SAS總分評分比較（±s）

（ν=n1+n2-2）

療前 療后1周末 2周末 3周末 4周末HAMA帕羅西汀組(30)31.5±7.3 29.2±7.5 20.6±7.8 15.7±7.3 11.4±6.9阿普唑侖組(30)30.6±7.4 24.3±8.2 16.8±6.5 13.2±7.5 11.3±6.6 SAS帕羅西汀組(30)51.2±8.7 49.1±7.2 40.9±8.5 32.3±7.4 29.9±7.5阿普唑侖組(30)50.7±8.6 45.2±6.9 36.2±7.8 30.1±6.9 28.8±6.5 tH=0.474 tH=2.41 tH=2.05 tH=1.309 tH=0.05 P＞0.05 P＜0.05 P＜0.05 P＞0.05 P＞0.05 tS=0.029 tS=2.14 tS=2.23 tS=1.20 tS=0.604 P＞0.05 P＜0.05 P＜0.05 P＞0.05 P＞0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

將各條目治療后得分≥2（TESS定義為輕度以上）視為不良反應(yīng)。帕羅西汀組的惡心、厭食、失眠及性功能障礙的發(fā)生率明顯高于阿普唑侖組，而嗜睡的發(fā)生率明顯低于阿普唑侖組，差別均有顯著性意義（P＜0.05）。其他不良反應(yīng)如口干、出汗、便秘、頭暈、頭疼等的發(fā)生率兩組間比較，差別均無顯著性意義（P＞0.05），并且反應(yīng)的程度均較輕，多數(shù)隨用藥的時(shí)間而減輕，未出現(xiàn)因不良反應(yīng)中斷治療者。

3 討 論

乳腺癌是婦女最為恐懼的疾病之一，在治療中和治療后會(huì)產(chǎn)生許多心理危機(jī)。目前該病的綜合治療已使80%的患者達(dá)到5年生存，但在手術(shù)及放、化療前后，面臨乳房缺失，會(huì)因女性特殊性征的喪失而擔(dān)心婚姻危機(jī)、性生活受損、上肢活動(dòng)水平下降，以及擔(dān)心不能勝任工作、家庭經(jīng)濟(jì)拮據(jù)、社會(huì)地位下降等問題而產(chǎn)生更多的心理問題。適當(dāng)?shù)膿?dān)心是人體的正常反應(yīng)，但過度的恐懼和擔(dān)心會(huì)導(dǎo)致抑郁狀態(tài)，甚至發(fā)展為焦慮癥。表現(xiàn)為焦躁不安、憂慮重重、惶惶不安、唉聲嘆氣、茶飯不思、徹夜不眠，常伴有植物神經(jīng)紊亂，如心悸、出汗、四肢發(fā)冷、肌張力增強(qiáng)、胃腸道紊亂，嚴(yán)重的焦慮可出現(xiàn)心血管癥狀，如胸悶、氣急、心跳加快、血壓升高等[5]。給手術(shù)及麻醉風(fēng)險(xiǎn)的評估造成影響。

目前，治療廣泛性焦慮癥的藥物，如三環(huán)類抗焦慮藥（TCAS），可逆、不可逆性單胺氧化酶抑制劑（MAO1s）治療有效，但對心臟、肝、腎等臟器副反應(yīng)大；高效的苯二氮卓類藥物長期使用會(huì)產(chǎn)生藥物依賴及成癮性，不宜長期使用[6]。帕羅西汀是選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑類抗抑郁藥，其治療焦慮癥的確切機(jī)制尚不清楚，臨床觀察發(fā)現(xiàn)對焦慮癥狀有效。有資料顯示，中樞5-羥色胺（5-HT）具有重要的保持警覺和抑制焦慮作用，特別在背側(cè)中縫核能抑制與焦慮相關(guān)的行為。帕羅西汀能選擇性抑制突出前膜間隙對5-HT的再攝取，從而使5-HT在突出前膜間隙出的濃度增加，從而達(dá)到抗焦慮的目的[7-9]。帕羅西汀與組胺受體、腎上腺素受體、毒蕈堿受體及多巴胺受體親和力低，應(yīng)用時(shí)與這些受體相關(guān)的不良反應(yīng)非常少見。本組觀察結(jié)果顯示，帕羅西汀治療乳腺癌患者的焦慮癥有效率為93.3%，顯效率為70.0%，與治療廣泛性焦慮癥的結(jié)果相仿[9]。

HAMA及SAS評分結(jié)果顯示，帕羅西汀治療乳腺癌患者焦慮癥療效與阿普唑侖相當(dāng)，對精神性焦慮和軀體性焦慮效果均較佳。帕羅西汀常見不良反應(yīng)為惡心、頭痛、口干、出汗、厭食及便秘等。由于帕羅西汀的高選擇性，避免了阿普唑侖等傳統(tǒng)抗焦慮藥物常見的抗膽堿能作用，因而不會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的惡心、頭痛、口干、出汗、厭食及便秘等不良反應(yīng)。其次，帕羅西汀對心臟快鈉通道無影響，不會(huì)引起心內(nèi)傳導(dǎo)組滯，使手術(shù)麻醉更為安全。另外，帕羅西汀只需每日服藥一次，服用方便，有利于提高患者服藥的依從性，現(xiàn)已是治療焦慮障礙的一線用藥[3]。

本組研究結(jié)果證實(shí)帕羅西汀緩解乳腺癌圍手術(shù)期患者的焦慮癥狀療效肯定，安全有效，服用方便，明顯改善乳腺癌患者恐懼、不安的痛苦心理，利于術(shù)后恢復(fù)及術(shù)后放化療的順利進(jìn)行，提高生活質(zhì)量及遠(yuǎn)期生存時(shí)間，使她們能盡快地回歸家庭、回歸社會(huì)。

[1]孫瑩.乳腺癌根治術(shù)圍手術(shù)期的心理分析[J].蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2008,28(4):676-677.

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