痰熱清注射液致不良反應文獻分析

許曉菲

（欽州中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，廣西 欽州 535000）

痰熱清注射液是由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹等五味中藥制成的中藥注射劑。具有清熱、解毒、化痰等功效，用于風濕肺熱屬痰熱阻肺癥，證見發(fā)熱、咳嗽、咯痰不爽、口渴、舌紅、苔黃等。該藥目前主要用于肺炎早期、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作等上呼吸系統(tǒng)感染的治療。近年來，隨著該藥在臨床上的廣泛應用，其不良反應（ADR）病例報道有所增多，有些反應甚至較為嚴重。為探討其ADR發(fā)生的一般規(guī)律和特點，筆者通過檢索文獻，對其ADR進行了調查分析，旨在為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

檢索《萬方數(shù)據(jù)醫(yī)藥信息系統(tǒng)》和《中國醫(yī)院數(shù)字圖書館CHKD期刊全文數(shù)據(jù)庫》中2000年至2011年期間有關痰熱清注射液致ADR的報道，經剔除同一病例在不同期刊內重復報道和綜述性的文獻后，共查閱到相關文獻18篇，共計40例。

1.2 方法

采用回顧性研究方法，對以上40例ADR病例文獻報道按所涉及的患者性別、年齡、原患疾病、既往過敏史、藥品用法及用量、ADR出現(xiàn)時間和轉歸情況、ADR臨床癥狀等情況等進行統(tǒng)計與分析。

2 結 果

2.1 性別與年齡的分布

在所收集到的36例ADR病例中，男性20例（50.00%），女性20例（50.00%），性別比較無顯著性差異（P＞0.05）；年齡最小者3歲，最大者71歲，年齡＞50歲者19例（47.50%）。不同年齡患者性別構成情況詳見表1。

表1 各年齡組不同病例數(shù)及性別構成比

2.2 原患疾病和既往過敏史

40例ADR病例中，患咽喉腫痛、扁桃體炎、支氣管炎、肺炎等呼吸道感染最多，共有32例（80.00%）；病毒性肝炎、慢性乙型肝炎5例（12.50%），急性腸胃炎2例（5.00%），文中未提及不詳者1例。

報道中提及既往無藥物或食物過敏史者7例（17.55%），有過敏史者2例（5.00%），文中未提及過敏史者則達31例（占77.50%）。

2.3 藥品用法和用量及合并用藥情況

36例患者均為靜脈滴注，其中以5%葡萄糖注射液為稀釋液的有33例（82.50%）；以0.9%氯化鈉注射液稀液的有6例（15.00%）；以10%葡萄糖注射液為稀釋液的有1例（2.50%）。11例（37.50%）用法詳細交代病例中單用痰熱清注射液，23例（57.50%）為痰熱清注射液與抗菌藥物聯(lián)用，6例不詳。

2.4 ADR發(fā)生的時間分布

在27例ADR中，靜脈滴注給藥出現(xiàn)ADR最快為首次使用的5min內即出現(xiàn)[1,2]，最遲為連續(xù)用藥至第2天后發(fā)生[3,4]；其中有28例在靜滴過程中的30 min內發(fā)生（66.67%），提示痰熱清注射液所致ADR為主要為首用即發(fā)型。詳見表2。

2.5 ADR類型及主要臨床表現(xiàn)

痰熱清注射液所致ADR類型與臨床表現(xiàn)較為簡單，主要表現(xiàn)為變態(tài)反應、心血管系統(tǒng)癥狀（心慌、房顫等）和消化系統(tǒng)癥狀（惡心、嘔吐），詳見表3。

2.6 ADR的轉歸

所有發(fā)生ADR的患者，經立即停藥，進行及時搶救、對癥治療及相應治療后均能治愈恢復。這說明痰熱清所致的ADR只要發(fā)現(xiàn)及時，是可以治愈的，就連嚴重的過敏性休克，只要搶救及時、措施得當，亦可成功。

表2 ADR發(fā)生的時間分布

表3 ADR類型、涉及系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

3 討 論

3.1 ADR與患者性別、年齡的關系

痰熱清注射液所致ADR與性別沒有顯著性關系；多發(fā)生于50歲以上的患者，這可能與該年齡段人群自身生理特點有關，因為老年患者多存在不同程度的臟器功能減退，藥效閾值變窄，對藥物的敏感性和耐受性不同于青壯年，易發(fā)生藥物蓄積而引起ADR，提示臨床應重點觀察該類人群用藥時的反應。

3.2 ADR與原患疾病的關系

36例ADR病例中大部分為咽喉腫痛、扁桃體炎、支氣管炎、肺炎等疾病患者，這與痰熱清注射液主要適應癥為呼吸系統(tǒng)感染等疾病有關，該類患者用藥頻率較高，發(fā)生ADR的幾率也高。藥效學試驗表明痰熱清注射液有抗菌、抗病毒作用，這種雙重抗感染的作用是一般抗菌藥物所不具備的，為呼吸系統(tǒng)疾病的治療開辟了新途徑[5]。

3.3 ADR與給藥方案的關系

3.3.1 與輸液配伍的關系

由于痰熱清注射液是由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹等五味中藥制成的中藥注射劑，其成分復雜，內含苷類、黃酮類及未除盡的鞣質、蛋白質等，多以膠體狀態(tài)存在于藥液中。當與輸液配伍時容易因pH值、溶解度等的改變而析出，從而導致沉淀、不溶性微粒的增加。因此痰熱清注射液在輸液中的穩(wěn)定性，對于保持痰熱清注射液的質量具有很重要的意義。實驗證明[6]，痰熱清注射液與5%葡萄糖注射液配伍是最穩(wěn)定的，因此建議臨床使用痰熱清注射液輸液時，選擇5%葡萄糖注射液作為稀釋液，適宜的濃度為痰熱清注射液20mL溶于500mL、5%葡萄糖注射液當中。

3.3.2 與其他藥物聯(lián)合用藥的關系

痰熱清注射液pH為7.0～8.0，呈弱堿性，不宜與酸性藥物混合使用。痰熱清注射液與氨基糖苷類[7,8]、喹諾酮類[9,10]、頭孢菌素類[11]、大環(huán)內酯類在配伍禁忌。因此，痰熱清注射液應單獨溶于稀釋液中靜脈滴注，在與多組藥物相互續(xù)接靜脈滴注時，應盡量避免配伍禁忌的藥物以減少不良反應發(fā)生。

3.4 ADR與發(fā)生時間的關系

由表2可見，ADR多在靜滴過程中的30 min內發(fā)生（66.67%），提示痰熱清注射液所致ADR主要為首用即發(fā)型，提醒臨床應重點觀察用藥過程中前30min內的反應。

3.5 ADR臨床表現(xiàn)的特點

主要表現(xiàn)為變態(tài)反應和心血管系統(tǒng)癥狀，變態(tài)反應34例（92.50%），一般表現(xiàn)為面部或全身皮膚潮紅、皮膚瘙癢、皮疹等反應；較為嚴重的有3例喉頭水腫，3例出現(xiàn)過敏性休克應引起重視。

3.6 ADR與藥物本身的關系

中藥注射劑的質量是引發(fā)ADR的原因之一。藥物的微粒含量、溶解性及穩(wěn)定性對不良反應的發(fā)生有直接影響；由于滅菌不合格，細菌產生新的代謝產物，包括內毒素等有害物質；加入的助溶劑、增溶劑等添加劑；這些都是產生熱源物質和致熱物質的重要因素。因此提高制劑質量至關重要。

痰熱清注射液由黃芩、金銀花、連翹等五味中藥制成，每味中藥又含有多種成分，而且本身多為大分子物質，如蛋白質、多肽、多糖等，它們既有免疫原性，又具有免疫反應性。如金銀花中含有綠原酸和異綠原酸，不僅具有抗菌抗病毒作用，又具有致敏原的作用，可引起變態(tài)反應。

4 ADR的應對措施

痰熱清注射液所致ADR臨床表現(xiàn)較為簡單，以變態(tài)反應為主，最為常見，嚴重可出現(xiàn)過敏性休克。因此，應嚴格掌握痰熱清注射液的適應癥、禁忌癥和用藥注意事項：①在臨床診療中一定要遵守中醫(yī)藥“辯證施治”的治療法則，嚴格掌握痰熱清注射液的適應癥，避免盲目用藥；②應用痰熱清注射液前，應詳細詢問患者藥物過敏史，對痰熱清注射液過敏者禁用，對有其他藥物過敏史者則慎用；③應用痰熱清注射液前，應仔細檢查藥瓶是否有瓶蓋漏氣、瓶體是否有裂縫，藥液是否有異常，發(fā)現(xiàn)藥液渾濁或有沉淀物不得使用，看清生產日期和有效期；④嚴格按說明書上要求的用法用量應用，靜脈滴注痰熱清注射液的濃度不能過高，以10～20mL痰熱清注射液用250～500mL、5%葡萄糖注射液稀釋為宜；⑤掌握好痰熱清注射液的配伍禁忌，不得和其他藥物混合滴注，如合并用藥，在與頭孢菌素類、大環(huán)內酯類、氨基糖苷類、喹諾酮類等存在配伍禁忌的藥物聯(lián)合使用時，在換藥前需先沖洗輸液管，以免藥物相互作用產生的不良反應；⑥靜脈滴注時滴速不宜過快，成人一般每分種不超過60滴為宜，初始滴速最好控制在每分鐘20～30滴，穩(wěn)定后再調整為每分鐘40～60滴，老年患者及兒童視年齡及機體情況而定；⑦應密切觀察患者給藥過程中前30min的臨床反應，尤其注意嚴重的過敏反應，做好救助準備；⑧ADR一旦發(fā)生，應立即停藥，使用抗過敏藥、糖皮質激素或者腎上腺素、多巴胺等搶救藥，必要時采取吸氧等措施，早發(fā)現(xiàn)、早處理，是防治嚴重ADR發(fā)生的關鍵。

痰熱清注射液是一種安全、有效的中藥抗感染藥物，根據(jù)文獻檢索，其ADR文獻報道還是比較少的，但在使用過程中仍需密切觀察，以防止嚴重不良反應的發(fā)生。

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