法莫替丁并血凝酶聯(lián)合治療新生兒上消化道出血60例臨床觀察

葉 軍

（廣西容縣人民醫(yī)院兒科，廣西 容縣 537500）

新生兒上消化道出血為新生兒常見病，也是新生兒危重疾病的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，可因出血量較大危及生命，在臨床上應(yīng)及時(shí)、正確處理。自2005年1月至2011年6月，我院應(yīng)用法莫替丁靜滴并用血凝酶胃管內(nèi)注入聯(lián)合治療新生兒急性上消化道出血60例，取得滿意療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2005年1月至2011 年6月共收治120例新生兒急性上消化道出血患兒，按入院先后隨機(jī)分成兩組。治療組60 例，男33 例，女27例；日齡 3d以內(nèi)39 例，4～6d14例，7d以上7例，平均 4.8d；足月兒43例，早產(chǎn)兒11例，過期產(chǎn)兒6例；原發(fā)病新生兒窒息31例，顱內(nèi)感染4例，胎糞吸入綜合征5例，吸入性肺炎10 例，重度硬腫癥3例，顱內(nèi)出血3例，膽紅素腦病2例，新生兒敗血癥2 例。對(duì)照組 60 例，男 32例，女28例；日齡 3 d以內(nèi)40例，4～6d12 例，7d以上8例，平均5.2d；足月兒45例，早產(chǎn)兒10例，過期產(chǎn)兒5 例；原發(fā)病新生兒窒息30例，顱內(nèi)感染4例，胎糞吸入綜合征6例，吸入性肺炎9例，重度硬腫癥3例。顱內(nèi)出血 4 例，膽紅素腦病1例，新生兒敗血癥3例。兩組性別、日齡、病因、臨床表現(xiàn)、原發(fā)病及實(shí)驗(yàn)室檢查均無明顯差異，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

在新生兒窒息、重癥感染、顱內(nèi)疾患、呼吸衰竭等原發(fā)病的基礎(chǔ)上，癥狀呈急性發(fā)作，突然嘔吐血性液體，大便潛血陽(yáng)性或柏油樣大便，胃管抽出血性液者確診為新生兒急性上消化道出血，排除新生兒咽下綜合癥、藥物影響及全身出血性疾病，亦排除先天性消化道畸形等外科疾病。

1.3 治療方法

兩組患兒均給予積極治療原發(fā)病，糾正水、電解質(zhì)及酸堿平衡的紊亂，糾正缺氧缺血狀態(tài)，禁食、胃腸減壓，用冷生理鹽水洗胃，支持療法，使用維生素K1、止血敏、止血芳酸3～5d，貧血重者輸紅細(xì)胞懸液等相同的綜合治療。治療組加用：靜脈滴注法莫替丁0.4mg/kg，12h1次，止血后停用；冷生理鹽水洗胃，洗清后用血凝酶0.5kU溶于生理鹽水10mL升中胃管內(nèi)注入并保留，視病情 6h重復(fù)1 次。用藥前后分別查血常規(guī)、肝腎功能、心肌酶，并觀察藥物不良反應(yīng)。

1.4 療效判定

顯效：用藥后 48h內(nèi)出血停止者；有效：用藥后48～72h內(nèi)出血停止者；無效：用藥72h后仍出血者。出血停止標(biāo)準(zhǔn)：無便血，無嘔血，胃管未抽出血性液體。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。以χ2檢驗(yàn)對(duì)比兩組的治療效果；兩組止血時(shí)間用（±s）表示，t檢驗(yàn)對(duì)照兩組療效。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較，見表1；兩組止血時(shí)間比較，見表2。

表1 兩組療效比較（%）

表2 兩組止血時(shí)間比較（±s）

表2 兩組止血時(shí)間比較（±s）

t=10.76 P=0.00，兩組比較差異非常顯著（P＜0.01）

組別 例數(shù) 平均止血時(shí)間（h）治療組 60 39.03±7.3對(duì)照組 60 54.09±8.01

2.2 不良反應(yīng)

兩組治療過程中，心、肝、腎、血液及神經(jīng)系統(tǒng)均未見任何不良反應(yīng)。

3 討 論

新生兒在重度窒息、新生兒缺氧缺血性腦病、硬腫癥、顱內(nèi)疾患及嚴(yán)重感染等時(shí)，均可導(dǎo)致消化道出血及應(yīng)激性潰瘍，原因是機(jī)體應(yīng)激而發(fā)生一系列神經(jīng)內(nèi)分泌的代償反應(yīng)，大量?jī)翰璺影奉愇镔|(zhì)釋放，胃腸道平滑肌出現(xiàn)收縮，血流發(fā)生障礙，炎性介質(zhì)釋放，胃酸及胃泌素分泌增多，致使胃粘膜糜爛、出血。同時(shí)初出生至10d內(nèi)的新生兒胃酸分泌亢進(jìn)，胃液pH可達(dá)1.3～4，給潰瘍發(fā)生創(chuàng)造了發(fā)病條件，更易發(fā)生應(yīng)激性潰瘍[1]。新生兒消化道出血表現(xiàn)為嘔血、便血，失血量不等表現(xiàn)各異，輕者影響進(jìn)食、煩躁，重者可致貧血和（或）休克甚至死亡，其治療原則是積極治療原發(fā)病，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡，而治療關(guān)鍵是快速有效地止血。高酸狀態(tài)是上消化道出血的不利因素之一，體液及血小板誘導(dǎo)的止血作用只在pH＞6.0的情況下才能發(fā)揮作用，在酸性胃液環(huán)境影響下，血小板的聚集及凝血塊的形成受到抑制，新形成的凝血塊在胃液pH＜5.4時(shí)也會(huì)受到抑制，抑酸藥物主要是為止血的提供有利環(huán)境，而不直接參與止血。Jonce等[2]認(rèn)為，潰瘍基底部血管暴露受胃酸消化溶解，出血處的血凝塊和血痂易脫落是出現(xiàn)大出血或出血難止的主要原因。因而抑酸以及應(yīng)用止血藥是治療上消化道出血的主要措施之一。

法莫替丁是繼西咪替丁和雷尼替丁之后研究發(fā)現(xiàn)的新一代組織胺H2受體阻斷藥，是一種咪塞唑的衍生物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)有異于含咪唑環(huán)的西咪替丁和含呋喃環(huán)的雷尼替丁，抑酸作用強(qiáng)度是西咪替丁的32倍、雷尼替丁的5～10倍[3]，具有強(qiáng)大的抑制胃酸分泌、降低胃蛋白酶活性、阻止H+向胃粘膜逆向擴(kuò)散，有利于粘膜屏障的重建和控制出血，法莫替丁的抑酸率可達(dá)90%，且不影響內(nèi)分泌，無抗雄性激素作用，也不干擾肝臟 P450酶代謝，在治療劑量下安全范圍大[4]，具有劑量小、療效高、抑酸強(qiáng)、副作用小等優(yōu)點(diǎn)。

血凝酶是從南美矛頭腹蛇的毒液經(jīng)過分離和提純而成的酶性止血藥，具有類凝血酶和類凝血激酶樣作用，前者能促進(jìn)出血部位的血小板聚集，釋放血小板因子等一系列凝血因子，尤其是能促進(jìn)纖維蛋白原降解生成纖維蛋白1單體，進(jìn)而交聯(lián)聚合成難溶性纖維蛋白，促進(jìn)出血部位的血栓形成和止血。另外，血小板第三因子（PF3）又可在出血部位激活后者作用，加速凝血酶的生成，促進(jìn)凝血過程[5]。血凝酶只在出血部位發(fā)生作用，在正常血管內(nèi)無凝血作用[6]，可以動(dòng)脈、靜脈、肌肉、局部黏膜多種方式給藥，其作用與劑量密切相關(guān)，小劑量注射后明顯縮短出血時(shí)間，而不破壞組織[7]。國(guó)內(nèi)外有關(guān)資料表明，局部應(yīng)用血凝酶治療上消化道出血療效確切。但血凝酶在酶性環(huán)境中易滅活，溶纖維素酶、胃蛋白酶在酸性環(huán)境中可溶解血凝塊。

法莫替丁與血凝酶聯(lián)用既可抑制胃酸，又可保持凝血酶活性，防止血凝塊溶解。兩者聯(lián)用通過不同途徑起到協(xié)同止血作用。本文結(jié)果表明，治療組新生兒急性上消化道出血的顯效率，總有效率明顯高于對(duì)照組?？梢姺娑§o滴并血凝酶胃管內(nèi)注入聯(lián)合治療新生兒上消化道出血顯效快，療效高。治療期間法莫替丁與血凝酶無明顯毒副作用，這與有關(guān)報(bào)道[8]相似。但從遠(yuǎn)期來看，法莫替丁是否對(duì)小兒生長(zhǎng)發(fā)育、尤其是神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育造成損害尚待進(jìn)一步觀察。

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