艾迪莎與柳氮磺胺吡啶治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效以及安全性比較

袁菊輝

（衡東縣人民醫(yī)院 消化內(nèi)科，湖南 衡陽(yáng) 421400）

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種病因尚不十分清楚的直腸和結(jié)腸慢性非特異性炎癥性疾病，在我國(guó)的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。病變多累及直腸和遠(yuǎn)端結(jié)腸，也可向近端擴(kuò)展，以至遍及整個(gè)結(jié)腸。目前認(rèn)為發(fā)病和遺傳、環(huán)境及免疫因素的相互作用有關(guān)，但具體病因尚不明確，迄今為止也尚無(wú)特效治療藥物。臨床上治療該病的主要藥物是柳氮磺胺吡啶（SASP）、艾迪莎（5-ASA）及激素。我院自2009年1月至2010年11月采用SASP與5-ASA治療UC，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月至2010年11我院收治并病理檢查確診的60例UC活動(dòng)期患者。其中，男31例，女29例，年齡22～84歲，平均年齡（41.2±17.7）歲；臨床類型：慢性復(fù)發(fā)型29例，慢性持續(xù)型21例，初發(fā)型10例；病變范圍分為：直腸炎19例，直乙狀結(jié)腸炎22例，全結(jié)腸炎6例，左半結(jié)腸炎11例，右半結(jié)腸炎4例。

排除：①對(duì)水楊酸及磺胺過(guò)敏者；②正在使用SASP或其他5-ASA衍生藥物者；③伴隨其他嚴(yán)重或進(jìn)展性疾病者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤不同意參加本研究者。

1.2 分組及治療

入選患者隨機(jī)分為SASP組（31例）和5-ASA組（29例），兩組患者在年齡、性別及病情方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。SASP組：口服柳氮磺胺吡啶片（250mg/片），4片/次，4次/d。5-ASA組：口服艾迪沙（美沙拉嗪顆粒緩釋劑），1.0g/次，3次/d。上述兩組療程均為8周。

治療前后檢測(cè)血、尿、大便常規(guī)和肝腎功能，觀察藥物不良反應(yīng)。用藥期間詳細(xì)記錄癥狀改變和不良反應(yīng)，治療前和治療8周末復(fù)查電子腸鏡，并在病變部位取組織進(jìn)行病理檢查。

1.3 綜合療效評(píng)定

綜合療效根據(jù)以下3類評(píng)定。完全緩解：臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡檢查黏膜大致正常；有效：臨床癥狀基本消失，結(jié)腸鏡黏膜復(fù)查有輕度炎癥或假息肉形成；無(wú)效：經(jīng)治療后臨床癥狀、內(nèi)鏡及病理檢查無(wú)改善?？傆行? （完全緩解例數(shù)+有效例數(shù)）/總患者例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSSl2.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，并以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床癥狀療效

60例患者均較好地完成了治療療程，未有脫落現(xiàn)象。兩組患者治療后腹痛、腹瀉、黏液血便等臨床癥狀均顯著優(yōu)于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），如表1。

表1 兩組患者腹痛、腹瀉、黏液血便等臨床癥狀療效比較

2.2 兩組患者綜合療效

兩組患者第8周的總有效率，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，結(jié)果顯示，5-ASA組總有效率為75.9%，高于SASP組的71.0%，但差異不顯著（P＞0.05），如表2。

2.3 主要副反應(yīng)

表2 兩組患者臨床綜合療效比較

治療期間，兩組患者主要副反應(yīng)為腹部不適、惡心及頭暈，但無(wú)患者退出試驗(yàn)。SASP和5-ASA組副反應(yīng)發(fā)生率分別為16.1%和10.3%，5-ASA組副反應(yīng)發(fā)生率顯著少于SASP組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組主要副反應(yīng)比較

3 討 論

潰瘍性結(jié)腸炎是一種原因不明的慢性結(jié)腸炎，目前尚不明確其病因及具體發(fā)病機(jī)制。目前研究認(rèn)為，主要涉及至少3種相互作用的因素：遺傳敏感性因子、腸道微生物叢和免疫介導(dǎo)的組織損傷[1]。截至目前尚缺乏特異性治療藥物和治療方法，導(dǎo)致病情遷延反復(fù)，甚至癌變，影響患者身心健康。臨床上常以5-氨基水楊酸、水楊酸偶氮磺胺吡啶、激素、類固醇激素、免疫抑制劑等治療。

傳統(tǒng)上臨床多采用口服SASP治療輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎，可有效控制70%左右UC患者疾病活動(dòng)和誘導(dǎo)緩解[2]。SASP在結(jié)腸內(nèi)能被結(jié)腸內(nèi)細(xì)菌分解為5-ASA和磺胺吡啶，現(xiàn)已證實(shí)磺胺吡啶并無(wú)活性，且可引起不良反應(yīng)[3]，不少患者因而減量或終止治療。由于SASP毒副作用較大，現(xiàn)多用5-AS制劑取代之[4]。5-ASA為一種公認(rèn)治療UC的有效藥物，其主要作用于炎癥黏膜，可抑制引起炎癥的前列腺素合成，抑制增強(qiáng)細(xì)胞膜的通透性，引起水腫的炎癥介質(zhì)白三烯的形成，降低腸壁黏膜的通透性，減輕腸黏膜水腫，發(fā)揮抗炎作用。本文采用的艾迪莎為一種含腸溶包膜材料的5-ASA控釋劑，其中輔料具有依賴胃腸道pH梯度溶解的特性，在到達(dá)末段回腸和結(jié)腸之后才開(kāi)始逐步溶解，釋放有效成分，保證了與病灶區(qū)域的藥物有效濃度。

本文研究顯示，艾迪莎治療UC，其臨床總有效率為75.9%，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相似，總有效率雖略高于SASP組，但差異不顯著（P＞0.05）。而SASP治療潰瘍性結(jié)腸炎的副反應(yīng)顯著多于5-ASA，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），可能與SASP分解產(chǎn)生的磺胺吡啶有關(guān)。有文獻(xiàn)報(bào)道，新的5-ASA制劑與水楊酸偶氮磺胺吡啶同樣有效，在治療的50%～75%患者中，病情改善，其不良反應(yīng)發(fā)生率較低，但療效并不優(yōu)于水楊酸偶氮磺胺吡啶[5]，本文研究結(jié)果與之相吻合。但由于患者數(shù)量有限，有關(guān)5-ASA的長(zhǎng)期療效和安全性尚需進(jìn)一步觀察。

[1]周祥軍.益生菌制劑聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效觀察[J].江蘇大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2009,19(4):354-356.

[2]錢立平,林庚金,徐三榮,等.奧沙拉嗪鈉膠囊治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效[J].復(fù)旦學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2009,31(4):421-424.

[3]方毅詹,憶波,蔣順?shù)?奧沙拉嗓治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效觀察[J].浙江臨床醫(yī)學(xué),2007,9(3):359-360.

[4]吳新宇,姜愛(ài)芳.艾迪莎治療潰瘍性結(jié)腸炎126例臨床療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2009,4(5):160-161.

[5]Stenson WF, Korzenik J.Inflammatory bowel disease.Yamada Textbook of gastroenterology[M].Philadephia:Lippncott Williams& Wilkins,2003:1727.