鹽酸米諾環(huán)素輔助超聲齦下刮治聯(lián)合手工根面平整術(shù)治療慢性牙周炎的療效觀察

李啟艷 湯穎聰 楊 睿 龐雪晶

1.云南省第一人民醫(yī)院口腔內(nèi)科，云南昆明 650032；2.昆明市兒童醫(yī)院口腔科，云南昆明 650032

鹽酸米諾環(huán)素輔助超聲齦下刮治聯(lián)合手工根面平整術(shù)治療慢性牙周炎的療效觀察

李啟艷1湯穎聰1楊 睿1龐雪晶2

1.云南省第一人民醫(yī)院口腔內(nèi)科，云南昆明 650032；2.昆明市兒童醫(yī)院口腔科，云南昆明 650032

目的 比較局部使用鹽酸米諾環(huán)素輔助超聲齦下刮治聯(lián)合手工根面平整術(shù)與單純超聲齦下刮治聯(lián)合手工根面平整術(shù)治療慢性牙周炎的臨床療效。 方法 共納入15例慢性牙周炎患者，以超聲潔治后1周作為基線。采用分口設(shè)計方案，按照隨機(jī)原則，一側(cè)（實驗側(cè)）行超聲齦下刮治聯(lián)合手工根面平整術(shù)后局部使用鹽酸米諾環(huán)素，之后每周上藥1次，共使用4次；另一側(cè)（對照側(cè)）則僅進(jìn)行超聲齦下刮治和手工根面平整術(shù)。基線和治療后（從超聲齦下刮治聯(lián)合手工根面平整術(shù)后開始計）2、6個月測量如下指標(biāo)：菌斑指數(shù)（plaque index，PLI）、牙齦出血指數(shù)（bleeding index，BI）、探診深度（probing depth，PD）和附著喪失（attachment loss，AL）。 結(jié)果 實驗組和對照組患牙在治療前各項牙周臨床指標(biāo)無顯著性差異；兩組治療后2個月和6個月時PLI、BI、PD和AL與基線比較均有明顯下降；治療后2個月，兩組之間臨床指標(biāo)BI、PD和AL的變化有顯著性差異；治療后6個月，兩組之間臨床指標(biāo)PD和AL的變化有顯著性差異。結(jié)論鹽酸米諾環(huán)素輔助超聲齦下刮治聯(lián)合手工根面平整術(shù)可以提高對中度慢性牙周炎的治療效果。

牙周炎；鹽酸米諾環(huán)素；齦下刮治；根面平整術(shù)

牙周炎是困擾人類口腔健康的兩大疾病之一。以細(xì)菌為主的菌斑的形成，是牙周炎發(fā)生和發(fā)展的始動因子。因此，減少牙周袋內(nèi)的細(xì)菌及其產(chǎn)物，成為牙周治療的基本目標(biāo)。臨床上超聲齦下刮治和手工根面平整術(shù)（scaling and root planning，SRP）的聯(lián)合應(yīng)用是目前牙周非手術(shù)治療最傳統(tǒng)且有效的方法。然而，單純的SRP并不能將致病菌及其產(chǎn)物從感染組織處完全清除，因此，藥物治療成為牙周炎主要的輔助治療手段[1]。藥物治療包括全身和局部用藥。前者由于藥物能夠到達(dá)作用部位（牙周袋）的濃度十分有限，并使細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的可能性增加，影響了治療效果。目前局部緩釋用藥的方式得到了更多的關(guān)注，因為藥物能夠在局部維持較高濃度并已證實對牙周炎致病菌有效[2]。

鹽酸米諾環(huán)素軟膏是一種用于牙周病治療的局部緩釋劑型。使用米諾環(huán)素輔助機(jī)械手段治療牙周炎已進(jìn)行了許多研究，然而由于方法的不同，研究的結(jié)果并不一致[3]。本研究采用單盲自身對照，比較局部使用鹽酸米諾環(huán)素輔助超聲齦下刮治聯(lián)合手工根面平整術(shù)與單純超聲齦下刮治聯(lián)合手工根面平整術(shù)治療慢性牙周炎的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

15例中度慢性牙周炎患者選自2011年5月～2011年8月的就診患者，診斷按照1999年牙周病分類國際研討會所制定的標(biāo)準(zhǔn)：探診深度4～6 mm，附著喪失3～4 mm，X線片顯示牙槽骨吸收超過根長的1/3但不超過根長的1/2，牙齒可有輕度松動，牙齦有炎癥和探診出血。男5例，女10例，年齡36～56歲，平均（45.1±6.7）歲。 患者全身健康，無全身系統(tǒng)疾病，無四環(huán)素過敏史，就診前6個月未進(jìn)行牙周治療，3個月未服用抗生素，不吸煙，女性非妊娠、哺乳期。

1.2 材料

鹽酸米諾環(huán)素軟膏，有效成分鹽酸二甲胺四環(huán)素/鹽酸米諾環(huán)素，每支0.5 g，活性成分10 mg，占2%，由日本Sunstar株式會社生產(chǎn)。

1.3 研究設(shè)計

采用同一患者口腔內(nèi)病情相同牙做自身對照設(shè)計。按隨機(jī)表將15例患者的左右側(cè)52顆受試牙隨機(jī)分為實驗組與對照組，共167個位點(diǎn)。齦上潔治術(shù)后1周復(fù)診，并以此為基線進(jìn)行牙周檢查。檢查完畢后局麻下作超聲齦下刮治及手工根面平整術(shù)，完成后用過氧化氫液沖洗，隔濕。實驗組將鹽酸米諾環(huán)素軟膏注射器針頭深入牙周袋底，一邊緩慢注藥，一邊向冠方提拉，將藥物注滿牙周袋，且略有溢出。囑患者1 h內(nèi)不得立即用力漱口、喝水和進(jìn)食。每周用藥1次，共4周。對照組局麻下完成超聲齦下刮治及手工根面平整術(shù)后不做任何處理。兩組患者于首次治療后（由超聲齦下刮治聯(lián)合手工根面平整術(shù)后開始計）2、6個月復(fù)診，檢查并記錄臨床牙周指數(shù)。對所有受試者均進(jìn)行口腔衛(wèi)生宣教并在每次復(fù)診時強(qiáng)化。

1.4 觀察指標(biāo)

臨床牙周指數(shù)包括菌斑指數(shù)（plaque index，PLI）、牙齦出血指數(shù)（bleeding index，BI）、探診深度（probing depth，PD）和附著喪失（attachment loss，AL）。 BI、PD 和 AL 檢測每個牙的 6個位點(diǎn)（頰舌側(cè)的近中、中央和遠(yuǎn)中）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

使用GraphPad Prism 4.0統(tǒng)計軟件，對PLI和BI以牙為單位，采用Kruskal-Wallis檢驗，對PD和AL以位點(diǎn)為單位，采用one-way ANOVA。

2 結(jié)果

實驗組及對照組患牙及位點(diǎn)在基線時各臨床指標(biāo)檢測結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），說明用藥前兩組資料具有可比性（表1）。

兩組治療后2個月和 6個月時 PLI、BI、PD和 AL等臨床指標(biāo)與基線相比均有改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后2個月，兩組之間臨床指標(biāo)BI、PD和AL的變化差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后6個月，實驗組PD和AL等指標(biāo)持續(xù)改善，兩組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

3 討論

牙周炎是一種細(xì)菌感染性疾病，可疑致病菌以牙菌斑的形式生活在齦下環(huán)境中。牙周潔治和根面平整可去除附著在牙面上的大部分菌斑和牙石，但是滲入牙骨質(zhì)的細(xì)菌毒素及附著于牙周袋軟組織壁上或游離袋內(nèi)的齦下非附著性菌斑并不能徹底清除。因此常規(guī)機(jī)械治療配合局部應(yīng)用抗菌素，可有效殺滅抑制殘留于牙周袋內(nèi)的致病微生物，提高治療效果[4]。

鹽酸米諾環(huán)素牙科用軟膏含有廣譜藥物-鹽酸二甲胺四環(huán)素/鹽酸米諾環(huán)素，對牙齦卟啉菌為主的一系列牙周病原菌有強(qiáng)力的抗菌作用。研究表明，鹽酸米諾環(huán)素抗菌譜廣，耐藥菌少，能夠與牙面結(jié)合并緩慢釋放而發(fā)揮作用[5]；在低濃度下即可抑制膠原酶活性[6]，從而阻止牙周組織的破壞。

本實驗結(jié)果顯示，在改善牙齦炎癥方面，治療后2個月，兩組BI值均較基線時下降，且實驗組BI值下降明顯，與對照組比較差異有顯著性；治療后6個月，兩組BI值繼續(xù)降低，與基線時有高度顯著性差異，但此時兩組之間差異并無顯著性。筆者認(rèn)為這可能是由于鹽酸米諾環(huán)素在治療早期發(fā)揮強(qiáng)大的抗菌作用，有效控制了牙周炎患者的牙齦炎癥水腫；隨著觀察時間的延長，局部藥物的作用逐漸減小，單純SRP治療仍然有效改善了牙齦炎癥狀況。在改善牙周結(jié)締組織附著方面，治療后2個月和6個月，實驗組和對照組PD均較基線時顯著降低，探診深度明顯變淺，附著喪失AL明顯減少。盡管縱向觀察同一組治療后2個月與6個月比較差異無顯著性，但是同一時間點(diǎn)兩組之間PD與AL差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表明鹽酸米諾環(huán)素輔助SRP有效改善了牙周附著水平。本研究中，治療后兩組PLI值均控制在較低水平，無顯著性差異，是由于對患者進(jìn)行了良好的口腔衛(wèi)生宣教并在每次復(fù)診是都給予了強(qiáng)化，從而使患者養(yǎng)成了良好的口腔衛(wèi)生習(xí)慣。

表1 兩種方法治療前后臨床指標(biāo)比較

總之，無論是鹽酸米諾環(huán)素輔助的SRP組還是傳統(tǒng)SRP組，治療后2個月和6個月時PLI、PD、BI和AL與基線比較均有明顯下降，同時鹽酸米諾環(huán)素輔助的SRP組的療效優(yōu)于傳統(tǒng)SRP組，由此再次證實了傳統(tǒng)SRP治療慢性牙周炎的有效性，并且證明鹽酸米諾環(huán)素輔助超聲齦下刮治聯(lián)合手工根面平整術(shù)可以提高對中度慢性牙周炎的治療效果。

[1]Slots J，Ting M.Actinobacillus actinomycetemcomitans and Porphyromonas gingivalis in human periodontal disease：occurrence and treatment[J].Periodontol 2000，1999，20（1）：82-121.

[2]Jeong SN，Han SB，Lee SW，et al.Effects of tetracycline-containing gel and a mixture of tetracycline and citric acid-containing gel on non-surgical periodontal therapy[J].J Periodontol，1994，65（9）：840-847.

[3]Paquette D，Oringer R，Lessem J，et al.Locally delivered minocycline microspheres for the treatment of periodontitis in smokers[J].J Clin Periodontol，2003，30（9）：787-94.

[4]成剛.米諾環(huán)素軟膏治療慢性牙周炎療效分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18（9）：67-68.

[5]Stabholz A，Kettering J，Aprecio R，et al.Antimicrobial properties of human dentin impregnated with tetracycline HCl or chlorhexidine[J].J Clin Periodontol，1993，20（8）：557-62.

[6]耿素芳，曹采方，陳智濱，等.鹽酸米諾四環(huán)素軟膏對齦溝液中膠原酶的影響[J].中華口腔醫(yī)學(xué)雜志，2000，35（5）：336-339.

Clinical effect of minocycline application in association with ultrasonic subgingival scaling and root planning for the treatment of chronic periodontitis

LI Qiyan1TANG Yingcong1YANG Rui1PANG Xuejing2
1.Department of Oral Medicine,the First People′s Hospital of Yunnan Province,Kunming 650032,China;2.Department of Stomatology,Kunming Children′s Hospital in Yunnan Province,Kunming 650032,China

Objective To evaluate the effectiveness of adjunctive application of locally delivered minocycline ointment associated with ultrasonic subgingival scaling and root planning(SRP)for the treatment of moderate chronic periodontitis patients.Methods Fifteen patients with moderate chronic periodontitis were randomly treated in a split-mouth design to either minocycline application associated with SRP (test group)or SRP only (control group).The following clinical parameters,such as plaque index(PLI),bleeding index(BI),probing depth(PD)and attachment loss(AL),were recorded at baseline,2 and 6 months after the treatment.Results Both groups showed significant reduction of all clinical parameters at 2 months and 6 months after treatment compared with those at baseline.There were statistically significant differences for BI,PD and AL values between test group and control group at 2 months after the treatment.Also,statistically significant differences for PD and AL were observed between two groups at 6 months after the treatment.Conclusion Adjunctive application of locally delivered minocycline ointment associated with ultrasonic subgingival scaling and root planning (SRP)can improve the clinical effectiveness for the moderate chronic periodontitis patients.

Periodontitis;Minocycline;Subgingival Scaling;Root planning

R781.4+2

A

1674-4721（2012）11（a）-0025-03

2012-08-01 本文編輯：林利利）