亞低溫治療蛛網(wǎng)膜下腔出血前后血液中一氧化氮和內(nèi)皮素的變化分析

張 筠 齊 玲 張以忠谷景先淡以銳

1.吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院，吉林吉林 132013；2.吉林醫(yī)藥學(xué)院，吉林吉林 132013；3.錦州軍分區(qū)后勤部衛(wèi)生科，遼寧錦州 121000

亞低溫治療蛛網(wǎng)膜下腔出血前后血液中一氧化氮和內(nèi)皮素的變化分析

張 筠1齊 玲2張以忠2谷景先3淡以銳1

1.吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院，吉林吉林 132013；2.吉林醫(yī)藥學(xué)院，吉林吉林 132013；3.錦州軍分區(qū)后勤部衛(wèi)生科，遼寧錦州 121000

目的 探討亞低溫治療蛛網(wǎng)膜下腔出血的作用機(jī)制。 方法2009年9月～2011年4月，筆者對(duì)動(dòng)脈瘤致蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后患者亞低溫治療前后血液中一氧化氮（NO）和內(nèi)皮素（ET）的變化進(jìn)行了檢測(cè)。 結(jié)果3組治療前后血ET和NO水平比較，亞低溫組和常規(guī)治療組患者治療前ET和NO水平均較對(duì)照組明顯升高，兩組治療后第7天ET和NO水平明顯下降，且亞低溫組下降更明顯。 結(jié)論亞低溫治療可以抑制蛛網(wǎng)膜下腔出血患者血中ET和NO的釋放，改善腦灌注，保護(hù)內(nèi)皮，減輕神經(jīng)毒性，從而發(fā)揮腦保護(hù)作用。

亞低溫；蛛網(wǎng)膜下腔出血；一氧化氮；內(nèi)皮素

腦動(dòng)脈瘤是一種嚴(yán)重威脅人們生命和健康的常見(jiàn)腦血管疾病，人群中的發(fā)生率為2%，一旦破裂導(dǎo)致蛛網(wǎng)膜下腔出血（SAH），引起腦血管痙攣（CVS）等一系列病理生理變化，致殘致死率很高。大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究證實(shí)，亞低溫（32～34℃）可以明顯改善腦卒中患者的臨床癥狀，減輕其致殘、致死率[1-2]，對(duì)腦卒中有顯著的保護(hù)作用。2009年9月～2011年4月，筆者對(duì)動(dòng)脈瘤致蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后患者亞低溫治療前后血液中一氧化氮（NO）和內(nèi)皮素（ET）的變化進(jìn)行了檢測(cè)，以探討亞低溫的腦保護(hù)作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年9月～2011年4月在吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院經(jīng)開(kāi)顱動(dòng)脈瘤夾閉術(shù)20例，其中，男6例，女14例，年齡44～68歲。20例中左后交通動(dòng)脈瘤4例，右后交通動(dòng)脈瘤5例，前交通動(dòng)脈瘤7例，左大腦中動(dòng)脈動(dòng)脈瘤3例，右大腦中動(dòng)脈動(dòng)脈瘤1例。20例患者均表現(xiàn)為自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血。術(shù)前Hunt-Hess分級(jí)：Ⅰ級(jí) 4例，Ⅱ級(jí)9例，Ⅲ級(jí)4例，Ⅳ3例。將20例患者隨機(jī)分為兩組，每組各10例，常規(guī)治療組采用一般對(duì)癥支持治療，亞低溫組采用常規(guī)治療基礎(chǔ)上實(shí)施局部亞低溫治療，另選本院同期健康體檢的健康人10例作為對(duì)照組，3組年齡、性別等一般資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

患者術(shù)后保持安靜和呼吸道通暢，控制血壓，維持水、電解質(zhì)平衡，預(yù)防感染等對(duì)癥支持治療，給予甘露醇、呋塞米靜滴以脫水降顱壓，尼莫地平等預(yù)防腦血管痙攣。亞低溫組在上述治療基礎(chǔ)上實(shí)施局部亞低溫，頭部用YZK21066型醫(yī)用低溫治療儀，頸部、腋下外敷冰袋，保持體溫33～34.5℃，持續(xù)3 d左右。

1.3 標(biāo)本采集

所有患者治療前和治療后第3、7、14天在晨時(shí)常規(guī)空腹靜脈抽血5 mL。備測(cè)ET：用其中2 mL置于含抑肽酶40 μL和10%乙二胺四乙酸二鈉（EDTA）30 μL的試管中混勻4℃、3 000/min離心10 min，分離血漿，留置在-80℃冰箱保存。備測(cè)NO：用另外3 mL于37℃溫育1 h，3 000/min離心5 min，分離血清，-30℃冰箱保存。

1.4 檢測(cè)方法

ET采用放射免疫法（RIA）測(cè)定，NO采用硝酸還原酶法測(cè)定。實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格由專業(yè)人員進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 16.5軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

見(jiàn)表1。

表1 3組治療前后血ET和NO水平比較（±s）

表1 3組治療前后血ET和NO水平比較（±s）

組別 ET（ng/L） NO（μmol/L）亞低溫組治療前治療后3 d 7 d 14 d常規(guī)治療組治療前治療后3 d 7 d 14 d對(duì)照組92.43±14.65 87.46±15.32 60.38±18.23 51.35±12.68 184.37±17.65 127.48±13.87 94.33±18.03 86.27±16.76 91.48±17.09 99.55±13.87 87.21±10.34 79.67±19.05 43.36±17.32 185.48±15.35 151.49±18.32 125.39±16.03 98.17±15.55 82.74±14.09

由表1可見(jiàn)，亞低溫組和常規(guī)治療組患者治療前ET和NO水平較對(duì)照組明顯升高。治療第3天時(shí)常規(guī)組ET水平有所升高，亞低溫組ET和NO水平下降，第7天時(shí)亞低溫組ET和NO下降水平明顯高于常規(guī)治療組，第14天已亞低溫組已接近正常值。

3 討論

內(nèi)皮素（ET）是體內(nèi)最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)，由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌，一氧化氮（NO）是內(nèi)皮衍生的血管弛緩因子，具有擴(kuò)張血管的作用，兩者共同協(xié)調(diào)地調(diào)節(jié)血管的舒縮。本研究結(jié)果顯示血清NO和血漿ET水平在蛛網(wǎng)膜下腔出血急性期顯著升高，提示蛛網(wǎng)膜下腔出血時(shí)ET和NO動(dòng)態(tài)平衡被打破。當(dāng)兩種血管活動(dòng)物質(zhì)在平衡被破壞時(shí)導(dǎo)致血管收縮，引起腦組織缺血、缺氧。

國(guó)內(nèi)外研究報(bào)道，一氧化氮（NO）是內(nèi)皮衍生的血管弛緩因子，具有擴(kuò)張血管的作用，另一方面，腦血管病發(fā)生后缺血使腦細(xì)胞生物氧化功能異常，生成大量自由基，由于NO是一種自由基對(duì)神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生毒性[3]，并于周?chē)恍┏趸a(chǎn)生作用，使神經(jīng)損害加大。陳興川等[4]觀察到高濃度NO在腦卒中后繼發(fā)性腦損害過(guò)程中起重要作用，腦卒中患者NO濃度越高，預(yù)后愈差。本研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)亞低溫治療后血NO明顯下降，說(shuō)明亞低溫可以抑制NO的釋放，減輕其神經(jīng)細(xì)胞毒性作用。

ET是一種具有強(qiáng)烈縮血管作用的多肽，不僅可以作用于血管，還可以作用于神經(jīng)細(xì)胞造成損害。Masaoka H等[5]檢測(cè)動(dòng)脈瘤破裂引起SAH患者的血漿ET濃度，發(fā)現(xiàn)SAH患者的血漿ET濃度顯著增高，并有腦血管痙攣的癥狀，ET的高峰值與腦血管痙攣的時(shí)間一致。經(jīng)亞低溫治療后急性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者血ET水平較常規(guī)治療組明顯下降，說(shuō)明亞低溫有抑制ET釋放的功能，從而減輕腦組織缺血、缺氧損害[6-8]。

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Analysis of the changes of blood nitric oxide and endothelin in subarachnoid hemorrhage patients before and after mild hypothermia

ZHANG Jun1QI Ling2ZHANG Yizhong2GU Jingxian3DAN Yirui1
1.Affiliated Hospital of Jilin Medical College,Jilin 132013,China;2.Jilin Medical College,Jilin 132013,China;3.Health Section in Jinzhou Military Sub-command Logistics Department,Liaoning Province,Jinzhou 121000,China

Objective To investigate the mechanism of action of mild hypothermia in the treatment of subarachnoid hemorrhage.Methods From September 2009 to April 2011,subarachnoid hemorrhage patients caused by aneurysm were treated with mild hypothermia after operation,and the change of blood nitric oxide (NO)and endothelin (ET)before and after treatment were detected.Results Compared between three groups before and after treatment,ET and NO levels before treatment in mild hypothermia group patients and contrast group patients were significantly higher than that of control group,the ET and NO levels on the 7th day after treatment in two groups declined obviously,and that of the mild hypothermia group decreased more obvious.Conclusion The mild hypothermia treatment can play a role in brain protection through inhibiting the release of blood ET and NO in subarachnoid hemorrhage patients,improving cerebral perfusion,protecting endothelium and alleviating nerve cell toxicity.

Mild hypothermia;Subarachnoid hemorrhage;Nitric oxide(NO);Endothelin(ET)

R743.35

A

1674-4721（2012）11（c）-0076-02

2012-08-23 本文編輯：郭靜娟）