醒腦靜聯(lián)合納洛酮注射液治療急性重度酒精中毒療效觀察

袁 平， 袁學枝

(廣東省龍川縣人民醫(yī)院， 廣東 龍川 517300)

急性酒精中毒是臨床急診常見癥狀，其主要機制在于阿片類代謝產(chǎn)物直接或間接作用于腦內(nèi)阿片類受體，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)的抑制，進而引發(fā)臨床癥狀。重度酒精中毒的患者可因呼吸抑制、誤吸、窒息、休克、呼吸或者循環(huán)系統(tǒng)抑制而死亡。我科利用醒腦靜聯(lián)合納洛酮治療急性重度酒精中毒患者取得較好的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2009年5月至2011年5月我科急性重度酒精中毒患者150例，所有患者均符合急性酒精中毒昏迷期臨床分期的診斷標準［1］，血液酒精濃度200－400mg/dL，有不同程度昏睡、昏迷、呼吸抑制等。其中男性141例，女性9例，平均年齡36.4歲，隨機分為A、B、C三組，每組50例，各組患者一般情況具有可比性。

1.2 治療方法:三組均常規(guī)給予輸液、脫水、利尿、護肝、能量合劑及保護胃黏膜等常規(guī)治療，酒精中毒＜2h且昏迷條件許可者給予機械洗胃等處理。A組患者給予小劑量納洛酮1 mg加入5%葡萄糖250 mL中靜脈滴注;B組給予大劑量納洛酮，首次給予納洛酮0.8 mg靜推，后以0.4 mg/h的速度持續(xù)靜滴直至清醒，最大劑量為4mg/d;，C組給予醒腦靜100mg聯(lián)合大劑量納洛酮治療(用法同B組)。

1.3 觀察指標:觀察病情、生命指征變化，以及用藥后的不良反應(yīng)(血壓升高、惡心、嘔吐、心律失常等)，15－30min記錄1次，確切記錄給藥時間、患者清醒時間、住院時間。

1.4 評價標準:痊愈時間:患者完全清醒，回答問題正確，癥狀基本消失，能獨立行走且步態(tài)穩(wěn)健的治療時間;顯效時間:患者興奮及共濟失調(diào)癥狀減輕明顯，或從昏睡及昏迷狀態(tài)開始清醒，角膜反射出現(xiàn)的治療時間;有效時間:患者開始清醒，但問答切題等反應(yīng)尚需時間;無效:患者用藥后病情無改善，惡化或死亡。

1.5 統(tǒng)計學處理:本次研究所得數(shù)據(jù)均由SPSS13.0軟件統(tǒng)計包進行統(tǒng)計學處理，兩組計數(shù)資料以及療效比較采用X2檢驗，組間對比用t檢驗，其中以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療效果及平均時間比較:C組患者有效時間、顯效時間、痊愈時間、出院時間最短，B組次之，A組時間最長，差異明顯(P＜0.05)，具有統(tǒng)計學意義，見表1。

表1 三組患者治療效果及平均時間情況

2.2 三組患者不良反應(yīng)情況:血壓升高、心律失常等不良反應(yīng)以A組發(fā)生率最低，差異明顯(P＜0.05)，具有統(tǒng)計學意義。C組患者心律失常發(fā)生率與B組無明顯差異，血壓升高、惡心、嘔吐等明顯低于B組，差異明顯(P＜0.05)，具有統(tǒng)計學意義，見表2。

表2 三組患者不良反應(yīng)情況 n(%)

3 討論

急性酒精中毒可導(dǎo)致中樞神經(jīng)抑制，引起迷走神經(jīng)興奮，表現(xiàn)為患者瞳孔縮小，血壓下降。由于中毒患者機體處于應(yīng)激狀態(tài)，會引起貯存在下丘腦－垂體軸中內(nèi)源性阿片肽釋放，同時高濃度酒精及其代謝產(chǎn)物乙醛超過肝臟代謝的代謝能力而在血液中蓄積，并經(jīng)過血腦屏障進入大腦，進一步刺激下丘腦同樣釋放大量的內(nèi)啡肽等阿片肽。內(nèi)啡肽與嗎啡受體結(jié)合使神經(jīng)系統(tǒng)由興奮逐漸轉(zhuǎn)為抑制狀態(tài)，臨床上可因腦干麻痹致呼吸中樞抑制而死亡［2］。

納洛酮的藥理作用為嗎啡樣受體的特異性拮抗劑，其臨床作用為:①通過興奮交感－腎上腺髓質(zhì)，可增強兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)的作用;②改善細胞內(nèi)ATP能量等代謝過程，使細胞內(nèi)cAMP增多，降低乳酸水平;③可穩(wěn)定細胞膜并保護細胞，使細胞穩(wěn)定;④解除了β－內(nèi)啡肽抑制PCG，并具有興奮循環(huán)系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)的作用。納洛酮能迅速通過患者的血腦屏障，競爭性阻斷并取代嗎啡樣物質(zhì)與神經(jīng)受體結(jié)合，阻斷了嗎啡或β－內(nèi)啡膚的作用，從而發(fā)揮了明顯的催醒效果，并解除呼吸、循環(huán)系統(tǒng)的抑制作用，防止休克、肺水腫、呼吸抑制的發(fā)生［3］。通過比較A、B兩組患者的臨床治療效果，我們發(fā)現(xiàn)大劑量的納洛酮對于酒精中毒的治療效果更為明顯，隨著治療劑量的加大，其酒精中毒的癥狀持續(xù)時間明顯縮短。

納洛酮是一種安全性較高、副作用小的藥物，常見的副作用有惡心、嘔吐、心律失常、血壓升高等，這些癥狀一般在用藥后5 min一過性出現(xiàn)，可有面色潮紅、灼熱、發(fā)抖、驚顫等臨床反應(yīng)發(fā)生。C組患者以醒腦靜聯(lián)合大劑量納洛酮治療，效果明顯優(yōu)于B組及A組患者，且該組患者嘔吐、惡心的副作用明顯較B組減少，說明中西醫(yī)結(jié)合治療急性重度酒精中毒較單純用藥具有一定的優(yōu)勢。醒腦靜注射液以“安宮牛黃丸”為基礎(chǔ)方，主要成分為牛黃，配以麝香、郁金、梔子、冰片等藥。從中醫(yī)學辯證理論上講，麝香味辛香，善走竄，為開竅醒腦，醒神回蘇之主藥;冰片辛香易走竄，可通竅醒腦，有助麝香之功;郁金味辛苦寒，善活血行氣，可協(xié)同麝香與冰片通絡(luò);梔子苦寒，涼血解毒、清熱瀉火［4］?，F(xiàn)代研究表明，本藥可降低血腦屏障的通透性，減輕腦水腫，具有降低內(nèi)啡肽水平，清除自由基的作用，降低患者顱內(nèi)壓，維持腦脊液的酸堿度，有明顯的促醒和腦保護作用，在治療過程中能減少嘔吐、惡心等癥狀的發(fā)生，使患者臨床癥狀得到進一步的改善。

本文通過觀察醒腦靜配合不同劑量納洛酮在急性重度酒精中毒中的療效，說明大劑量納洛酮治療患者組較小劑量組能夠明顯縮短醉酒等癥狀時間，但是隨著劑量增大，其副作用明顯增多。同時本次試驗觀察到C組醒腦靜聯(lián)合大劑量納洛酮治療的患者具有更明顯的臨床治療效果，其酒精中毒癥狀消失時間進一步縮短，并在嘔吐、惡心等并發(fā)癥的發(fā)生上得到了很好的控制，發(fā)生率明顯低于B組患者，因此，醒腦靜聯(lián)合大劑量的納洛酮治療急性重度酒精中毒具有更好的臨床效果，值得首選使用。

［1］葉任高.內(nèi)科學［M］.第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2000.983.

［2］何培元，馬立新，李炳慶，等.酒精中毒相關(guān)性研究進展［J］.河北醫(yī)科大學學報，2009，30(3):310－312.

［3］吉才學，王如英.納洛酮治療重度酒精中毒32例臨床分析［J］.臨床合理用藥，2008，1(2):99

［4］徐繼衣.中藥急救藥醒腦靜的藥理作用及臨床應(yīng)用［J］.天津藥學，2003，15(4):36－37.