米非司酮聯(lián)合散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊治療子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡術(shù)后臨床觀察

段玉玲， 李華維

(廣東省惠州市惠陽區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科， 廣東 惠州 516211)

子宮內(nèi)膜異位癥(Endometriosis，EM)作為婦科常見病，多見于育齡婦女，其發(fā)病機制尚不明確，常引起月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)及不孕等并發(fā)癥，嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量。有研究表明，EM造成不孕癥的發(fā)病率是非患此病人群的20倍，是造成不孕的主要原因之一［1］。由于發(fā)病機制尚未明確，治療困難且復(fù)發(fā)率高，其治療成為婦科醫(yī)生一直關(guān)注的臨床難題，腹腔鏡手術(shù)治療為首選的治療方式，但往往術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，近年來，許多學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)結(jié)合輔助腹腔鏡術(shù)后治療EM存在明顯的優(yōu)勢。本研究回顧性分析了2009年5月至2011年4月我院收治的EM患者168例，現(xiàn)作如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選自2009年5月至2011年4月我院收治的168例EM患者，年齡25－49歲，平均33.5±3.51 歲，病程0.2－12 年，平均4.79±2.81 年，診斷符合樂杰診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］:育齡婦女繼發(fā)性痛經(jīng)進(jìn)行性加重、不孕或慢性盆腔痛，盆腔檢查捫及與子宮相連的囊性包塊或觸痛結(jié)節(jié)，結(jié)合腹部或陰道超聲、血清CA125及子宮內(nèi)膜抗體檢查，最終通過腹腔鏡確診。病情分級標(biāo)準(zhǔn)符合美國生育學(xué)會(AFS)修訂的子宮內(nèi)膜異位癥的分級標(biāo)準(zhǔn)［3］:設(shè)計統(tǒng)一表格形式，按病變累及部位、大小、側(cè)別及粘連程度計分，按照積分制定臨床分級，微型:1－5分;輕型:6－15分;中型:16－40分;重型:＞40分，其中輕型55例，中型85例，重型28例，其臨床癥狀包括經(jīng)期腹痛、經(jīng)量異常、經(jīng)期腰骶部疼痛、經(jīng)期肛門墜脹、不孕等。所有患者均行子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡手術(shù)，術(shù)后將患者隨機分為兩組，觀察組88例和對照組80例，觀察組使用米非司酮聯(lián)合散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊，而對照組僅給予米非司酮。兩組在年齡、病程、職業(yè)、盆腔包塊大小、病情分級等方面差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 手術(shù)方法:患者月經(jīng)干凈后3－5d，均在氣內(nèi)全麻下手術(shù)，術(shù)中探查根據(jù)病變請款及臨床癥狀選擇手術(shù)，術(shù)中對腹膜型子宮內(nèi)膜異位病灶進(jìn)行電凝燒灼，卵巢型內(nèi)膜異位癥囊腫行剔除術(shù)，輸卵管及病灶周圍粘連行松解術(shù)，輸卵管末端造口術(shù)、通液術(shù)。術(shù)后鏡下標(biāo)本送病理。

1.3 用藥方法

1.3.1 對照組:于術(shù)后首次月經(jīng)周期第2天，晨起口服米非司酮(湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn))10 mg，每日1次，經(jīng)期不間斷，連續(xù)服用3個月。

1.3.2 觀察組:米非司酮使用方式及使用量同對照組，同時服用散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))1.6g，每日3次，經(jīng)期不間斷，連續(xù)服用3個月。患者服藥期間每月定期來院復(fù)查。

1.4 觀察指標(biāo):①兩組的臨床療效。臨床療效判定［4］:臨床癥狀全部消失，盆腔包塊等局部體征基本消失，為治愈;臨床癥狀基本消失，盆腔包塊縮小，雖存在局部體征，但不孕患者得以受孕，為顯效;臨床癥狀顯著緩解，盆腔包塊無增大或略縮小，停藥3個月內(nèi)癥狀無加重，為有效;主要臨床癥狀無變化或進(jìn)一步惡化，局部癥狀無變化或加重，為無效?？傆行?治愈+顯效+有效。②檢測兩組患者治療前后外周血清CA125。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法:軟件使用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件包，計量資料組與組樣本均數(shù)間比較采用t檢驗，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，率的比較采用X2檢驗，均以P＜0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效評價比較:經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，在治愈率、顯效率、有效率方面，兩組差別均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，但觀察組的總有效率明顯高于對照組，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效評價比較 n(%)

2.2 兩組患者治療前后外周血清CA125檢測情況:觀察組與對照組CA125水平治療前差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后水平均有明顯降低(P＜0.01)，且觀察組明顯低于對照組(P＜0.05)。結(jié)果詳見表2。

表2 兩組患者治療前后外周血清CA125比較(±s，XU/mL)

表2 兩組患者治療前后外周血清CA125比較(±s，XU/mL)

與治療前比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01。與對照組比較，☆P＜0.05，☆☆P＜0.01

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 88 38.56±15.18 17.15±6.12＊＊☆對照組 80 39.19±14.67 19.42±6.51＊＊

2.2 不良反應(yīng):兩組患者在治療期間均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅對照組中2例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐，1例出現(xiàn)頭暈、乏力，經(jīng)休息、對癥處理后好轉(zhuǎn)。

3 討論

EM是育齡期婦女常見病，發(fā)病率約占育齡婦女的5%－15%，甚至絕經(jīng)婦女中3%－5%也會發(fā)生此?。?］。隨著現(xiàn)代人們生活水平的提高，呈逐年上升趨勢［6］。EM的發(fā)病機制尚不明確，全身任何部位可受到異位的子宮內(nèi)膜侵犯，但多以盆腔內(nèi)為主，侵犯宮骶韌帶、卵巢及子宮直腸陷凹，引起月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、性交痛及不孕等，嚴(yán)重影響婦女的身心健康，其具有治愈率低、復(fù)發(fā)率高的特點。腹腔鏡手術(shù)治療為目前子宮內(nèi)膜異位癥首選的診斷和治療方式，但術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，術(shù)后仍需輔以藥物治療［7，8］。

EM為激素依賴性疾病，目前臨床治療所用藥物均是通過降低體內(nèi)性激素水平來達(dá)到。米非司酮為人工合成的用于受體水平的孕激素受體拮抗劑，通過在體內(nèi)與孕激素受體競爭性結(jié)合而起阻斷孕酮的作用，從而抑制卵巢功能，繼而誘發(fā)閉經(jīng)，造成子宮內(nèi)膜萎縮脫落，臨床上常將其用于EM的治療［9］。有文獻(xiàn)報道，米非司酮用于EM的治療，有效率高，不良反應(yīng)小。但長期的服用會產(chǎn)生一系列副反應(yīng)，如血鉀下降、體重減輕、月經(jīng)提前停止、脫發(fā)等，且對子宮內(nèi)膜及卵巢儲備功能的影響，停藥后的妊娠率，復(fù)發(fā)率仍需在探討中［10］。中醫(yī)認(rèn)為“氣滯血瘀”為EM的主要病機。散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊為中成藥，其主要成份包括龍血竭、三七、浙貝母、薏苡仁等，其中的龍血竭、三七具有活血化瘀、軟堅散結(jié)止痛的功效，而浙貝母、薏苡仁則有化痰濕、消癥結(jié)等作用。藥理研究表明該藥能能改善盆腔微循環(huán)，促進(jìn)血腫、包塊吸收、抗炎消腫、解痙鎮(zhèn)痛、抑制異位內(nèi)膜增生功效，且復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)少。李娟［11］發(fā)現(xiàn)，散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊用于臨床治療EM，有效率高，效果良好。本研究結(jié)果表明米非司酮聯(lián)合散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊用于EM腹腔鏡術(shù)后治療EM總有效率為95.45%，明顯高于單用米非司酮的86.25%，二組經(jīng)過一個療程治療后血清CA125水平均較治療前有明顯降低，但米非司酮聯(lián)合散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊觀察組降低程度更明顯，且在使用米非司酮的基礎(chǔ)上聯(lián)合中成藥散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊，能夠減少單純西藥的不良反應(yīng)。

［1］Ozkan S，Murk W，Arici A.Endometriosis and infertility:epidemiology and evidence－based treatments［J］.Ann N Y Acad Sci，2008，1127(4):92－100.

［2］樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009.328.

［3］Buttram VC Jr.Evolution of the revised American Fertility Society classification of endometriosis［J］.Fertil Steril，1985，43(3):347－350.

［4］任艷麗，胡生海，張海礁.散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊治療112例子宮內(nèi)膜異位癥的療效及跟蹤調(diào)查［J］.實用診斷與治療雜志，2005，19(4):279－280.

［5］Bellelis P，Podgaec S，Abro MS.Environmental factors and endometriosis［J］.Rev Assoc Med Bras，2011，57(4):456－461.

［6］張潔.米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥100例臨床療效分析［J］.國外醫(yī)學(xué).婦產(chǎn)科學(xué)分冊，2001，28(1):40－43.

［7］Nácul AP，Spritzer PM.Current aspects on diagnosis and treatment of endometriosis［J］.Rev Bras Ginecol Obstet，2010，32(6):298－307.

［8］Coccia ME，Rizzello F，Palagiano A，et al.Long－term follow－up after laparoscopic treatment for endometriosis:multivariate analysis of predictive factors for recurrence of endometriotic lesions and pain［J］.Eur Obstet Gynecol Reprod Biol，2011，157(1):78－83.

［9］Tang OS，Ho PC.Clinical applications of mifepristone［J］.Gynecol Endocrinol，2006，22(12):655－659.