惠州客家人群食管癌EGFR蛋白表達(dá)及與MAPK信號(hào)通路相關(guān)性的初步研究

裴小娟 楊清緒 鄒冬梅 朱影玲

1.廣東省惠州市中心人民醫(yī)院病理科，廣東惠州 516001；2.中華醫(yī)學(xué)會(huì)惠州東江病理學(xué)會(huì)病理診斷中心，廣東惠州 516001

惠州客家人群食管癌EGFR蛋白表達(dá)及與MAPK信號(hào)通路相關(guān)性的初步研究

裴小娟1楊清緒1鄒冬梅2朱影玲1

1.廣東省惠州市中心人民醫(yī)院病理科，廣東惠州 516001；2.中華醫(yī)學(xué)會(huì)惠州東江病理學(xué)會(huì)病理診斷中心，廣東惠州 516001

目的 檢測(cè)EGFR在惠州客家人群食管癌組織的表達(dá)，探討EGFR與惠州客家人群食管癌發(fā)生發(fā)展之間的關(guān)系及與MAPK信號(hào)傳導(dǎo)激活狀態(tài)的相關(guān)性。方法采用免疫組織化學(xué)及免疫蛋白印跡方法，檢測(cè)53例惠州客家人群食管癌和癌旁正常組織標(biāo)本中EGFR、MAPK（ERK1/2）和p-ERK1/2蛋白的表達(dá)。結(jié)果EGFR和p-ERK1/2在食管癌組織中的表達(dá)率顯著高于癌旁正常組織（P<0.01）；分化程度越低，EGFR和p-ERK1/2的表達(dá)越高；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者EGFR和p-ERK1/2的表達(dá)明顯高于無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移者（P<0.01）；浸潤(rùn)淺肌層患者的p-ERK1/2表達(dá)陽(yáng)性率明顯低于浸潤(rùn)深肌層（P<0.05）。結(jié)論EGFR/MAPK信號(hào)傳導(dǎo)與惠州客家人群食管癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。伴隨EGFR的過(guò)表達(dá)，MAPK（ERK1/2）信號(hào)通路活化水平升高，EGFR/MAPK信號(hào)通路可為食管癌的早期基因治療提供新的靶點(diǎn)。

食管癌；惠州客家人群；EGFR蛋白；MAPK蛋白；信號(hào)傳導(dǎo)

研究表明，食管癌發(fā)病表現(xiàn)為一定的地域分布。河南林州市，廣東省潮汕地區(qū)和梅州地區(qū)（客家人為主）為食管癌高發(fā)區(qū)。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，惠州地區(qū)客家人群食管癌與PTEN/STAT1/3信號(hào)傳導(dǎo)密切相關(guān)[1]，但信號(hào)傳導(dǎo)通路極為復(fù)雜，是否EGFR/MAPK信號(hào)傳導(dǎo)在惠州客家人群食管癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起重要作用，需要進(jìn)一步探討。表皮生長(zhǎng)因子受體EGFR（epidermal growth factor receptor）屬于細(xì)胞表面酪氨酸激酶受體erbB家族成員，在多種腫瘤如食管癌、卵巢癌、宮頸癌、膀胱癌、子宮內(nèi)膜癌中表達(dá)或高表達(dá)，并且EGFR高表達(dá)是腫瘤患者預(yù)后差的一個(gè)重要指標(biāo)[2]。研究表明，EGFR配體有 TGF-α、EGF、Epiregulin、β-cellulin 等，配體與 EGFR 結(jié)合引起erbB家族成員內(nèi)部同二聚體或異二聚體受體復(fù)合物形成，胞質(zhì)區(qū)便自我磷酸化，啟動(dòng)相應(yīng)的信號(hào)傳導(dǎo)通路。受體復(fù)合物自我磷酸化可以激活幾條潛在的EGFR信號(hào)傳導(dǎo)通路，包括：Ras/MAPK、PI3K、PLC-γ 和 STAT 四條主要的傳導(dǎo)通路[3-4]。

有絲分裂原激活蛋白激酶/細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶MAPK/ERKs（mitogenaetivated protein kinases/extracellular regulated kinases）信號(hào)傳導(dǎo)通路異常在食管癌增殖過(guò)度與凋亡受阻中起重要作用。ERKs可被多種絲裂原信號(hào)和癌基因產(chǎn)物激活，轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)至細(xì)胞及其核內(nèi)，誘導(dǎo)細(xì)胞增殖和分化。Ras/MAPK通路是EGFR活化的一條重要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，ERK1/2一旦活化，便從胞質(zhì)進(jìn)入胞核，磷酸化和活化核內(nèi)的效應(yīng)分子，最終啟動(dòng)與細(xì)胞增殖有關(guān)的靶基因的轉(zhuǎn)錄。研究表明，EGFR既介導(dǎo)促進(jìn)細(xì)胞代謝、增殖、遷移，促進(jìn)血管發(fā)生，抑制細(xì)胞凋亡的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的活化，又介導(dǎo)抑制細(xì)胞生長(zhǎng)、促進(jìn)凋亡的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的活化[5]。本研究檢測(cè)53例惠州客家人群食管癌EGFR蛋白及MAPK（ERK1/2）蛋白的表達(dá)，初步探討EGFR蛋白及MAPK（ERK1/2）與惠州客家人群食管癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系及其可能的與MAPK（ERK1/2）信號(hào)傳導(dǎo)相關(guān)的機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 標(biāo)本來(lái)源

53例食管鱗癌標(biāo)本取自2004年1月～2008年12月惠州市中心人民醫(yī)院的食管癌患者53例 （三代以內(nèi)為惠州本地客家人，術(shù)前均未經(jīng)放療和化療）。根據(jù)2006年WHO組織學(xué)新分類進(jìn)行分類，其中Ⅰ級(jí)13例，Ⅱ級(jí)19例，Ⅲ級(jí)21例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移21例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移32例；侵及淺層（黏膜下層或淺肌層）29例，侵及深層24例。同時(shí)取上述患者癌旁切緣組織作為對(duì)照組。

1.2 主要試劑

兔源 Anti-EGFR（1005）（Santa Cruz公司，美國(guó)），兔源Anti-MAPK（ERK1/2）及鼠源 Anti-p-ERK1/2（SIGMA 公司，美國(guó)），SP試劑盒（北京中山生物公司，中國(guó)）。

1.3 免疫組化染色

石蠟切片常規(guī)脫蠟至水，3%H2O2室溫10 min，微波修復(fù)抗原后，滴加一抗：兔抗人EGFR （1∶200）；兔抗人MAPK（ERK1/2）（1∶500）；鼠抗 p-ERK1/2（1∶500）；均 4℃過(guò)夜。 次日滴加羊抗兔/鼠二抗，37℃30 min；DAB顯色，蘇木精復(fù)染，脫水透明，封片。以PBS替代一抗作陰性對(duì)照。以含10%小牛血清1640培養(yǎng)的Hela細(xì)胞作為指標(biāo)的陽(yáng)性對(duì)照。采用HPIAS-1000高清晰度病理圖文分析系統(tǒng)，隨機(jī)觀察染色清晰的10個(gè)高倍視野共計(jì)數(shù)1 000個(gè)癌細(xì)胞陽(yáng)性的百分比，將陽(yáng)性細(xì)胞所占百分比打分：0分為陰性，1分為＜10%，2分為 10%～50%，3分為51%～75%，4分為＞75%。同時(shí)染色強(qiáng)度進(jìn)行打分：0分為無(wú)色，1分為淡黃色，2分為棕黃色，3分為棕褐色。以兩者乘積為最后得分：0 分為陰性（-），1～2 分為弱陽(yáng)性（+），＞3 分為陽(yáng)性（++）。

1.4 Western blot免疫印跡法檢測(cè)蛋白表達(dá)

新鮮組織盡量剪碎（其中癌組織取實(shí)體瘤中心組織，癌旁正常組織僅取黏膜層），4℃ PBS沖洗，加入適量4℃ TritonX-100提取液以電動(dòng)勻漿器勻漿（速度為11 000 r/min），其中癌組織勻漿1.5 min，癌旁正常黏膜勻漿4 min，玻璃勻漿器勻漿，每個(gè)組織勻漿20次再以超聲波破碎細(xì)胞（每個(gè)標(biāo)本240次，頻率為間隔 2 s，超聲 2 s，功率為 300 W）；10 000 r/min 4℃離心5 min，取上清分裝后凍存于-80℃?zhèn)溆?。用Bradford法測(cè)定蛋白濃度。取100 μg蛋白點(diǎn)樣于10%SDS-PAGE，電泳分離蛋白質(zhì)，電印跡半干轉(zhuǎn)移法轉(zhuǎn)至硝酸纖維素膜上，5%脫脂奶粉TBST溶液4℃冰箱封閉過(guò)夜，分別用一抗（EGFR工作效價(jià) 1∶500；ERK1/2 工作效價(jià) 1∶1000、p-ERK1/2 工作效價(jià) 1∶1000稀釋）與二抗孵育，DAB顯色或洗膜后ECL發(fā)光顯影，定影。硝酸纖維素膜經(jīng)過(guò)洗脫去除二抗和一抗后，用β-actin抗體（作為內(nèi)參）按上述同樣方法檢測(cè)。最后對(duì)膠片進(jìn)行掃描，用Bio-Rad Quantity one軟件分析測(cè)定其區(qū)帶的灰度，并計(jì)算出與actin條帶灰度值的比值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)。等級(jí)資料的相關(guān)性分析用非參數(shù)spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 EGFR蛋白在惠州客家人群食管癌組織及癌旁正常組織中的表達(dá)

免疫組化結(jié)果示：53例癌旁正常食管黏膜上皮（距腫瘤邊緣至少5 cm）僅見(jiàn)正常食管上皮基底細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞有低水平染色（+/-）（41例）和無(wú) EGFR 表達(dá)（12例），基底層以上上皮細(xì)胞均呈EGFR陰性表達(dá)。53例食管癌組織中EGFR呈顯著過(guò)表達(dá)（37例呈陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性率為69.81%），高于癌旁正常組織（P＜0.01），陽(yáng)性表達(dá)信號(hào)主要位于癌細(xì)胞的胞膜和胞漿（圖1、2）。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：①分化程度越低，EGFR表達(dá)越高，在Ⅰ～Ⅲ級(jí)食管鱗癌組織中，EGFR蛋白陽(yáng)性率隨組織惡性程度增高而逐漸增加。②有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者EGFR的表達(dá)明顯高于無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移者（P＜0.01）。見(jiàn)表1、2。Western blot顯示：食管癌及癌旁正常組織均表達(dá)EGFR，EGFR在食管癌組織中的表達(dá)遠(yuǎn)高于在癌旁正常組織中的表達(dá)（P＜ 0.05）。 見(jiàn)圖 3。

圖1 EGFR在食管癌旁組織中的表達(dá) HE×40

圖2 EGFR在食管癌組織中的表達(dá)HE×40

2.2 MAPK（ERK1/2）在惠州客家人群食管癌組織及癌旁正常組織中的表達(dá)

免疫組化顯示，MAPK（ERK1/2）蛋白陽(yáng)性免疫產(chǎn)物呈棕黃色，廣泛分布于食管癌旁正常組織和食管癌細(xì)胞的胞漿內(nèi)，少數(shù)可見(jiàn)核-漿表達(dá)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：不同分級(jí)、浸潤(rùn)深度及有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者食管癌組織中ERK1/2表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。 （表 1、2）。 免疫組化及 Westernblotting結(jié)果（圖3）均顯示：食管癌及癌旁正常組織均表達(dá)ERK1/2蛋白，圖像分析和統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，ERK1/2在癌組織及癌旁正常組織中的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 p-ERK1/2在惠州客家人群食管癌及癌旁正常組織中的表達(dá)

免疫組化顯示：對(duì)p-ERK1/2的檢測(cè)表明：53例癌旁正常組織均呈p-ERK1/2陰性或弱陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性信號(hào)主要以基底細(xì)胞的胞核最強(qiáng)。53例食管癌組織中p-ERK1/2的表達(dá)顯著高于癌旁正常組織（P＜0.01），陽(yáng)性信號(hào)位于癌細(xì)胞的細(xì)胞核（49例呈陽(yáng)性，陽(yáng)性率92.45%）（圖4、5）。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：①分化程度越低，p-ERK1/2表達(dá)越高，在Ⅰ～Ⅲ級(jí)食管鱗癌組織中，p-ERK1/2蛋白陽(yáng)性率隨組織惡性程度增高而逐漸升高；②有淋巴轉(zhuǎn)移患者p-ERK1/2的表達(dá)明顯高于無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移者（P＜0.01）。③浸潤(rùn)淺肌層患者p-ERK1/2表達(dá)的陽(yáng)性率明顯低于浸潤(rùn)深肌層患者（P＜0.05）（表1、2）。Western blot結(jié)果顯示：癌組織強(qiáng)表達(dá)p-ERK1/2蛋白，相對(duì)于癌旁正常組織中的陰性或弱陽(yáng)性表達(dá)有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.01）。見(jiàn)圖 3。

3 討論

EGFR/erbB1基因位于q7，為170～180 kDa的跨膜糖蛋白，由胞外配體結(jié)合區(qū)、跨膜區(qū)、胞內(nèi)區(qū)（此區(qū)具有內(nèi)在酪氨酸激酶活性）3部分組成。EGFR與其配體EGF等刺激信號(hào)結(jié)合后活化，啟動(dòng)其信號(hào)傳導(dǎo)下游一系列的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，引起核內(nèi)基因轉(zhuǎn)錄水平增加，促進(jìn)細(xì)胞的增殖分化。EGFR在腫瘤細(xì)胞中過(guò)表達(dá)或突變，導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)失控和惡性轉(zhuǎn)化[4]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：①癌旁正常食管黏膜上皮僅見(jiàn)正常食管上皮基底細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞有低水平染色（+/-），基底層以上的上皮細(xì)胞均呈EGFR陰性表達(dá)。②食管癌組織中EGFR呈明顯的過(guò)表達(dá)（陽(yáng)性率為69.81%），陽(yáng)性表達(dá)信號(hào)主要位于癌細(xì)胞的胞膜和胞漿。在惠州客家人群食管癌組織中EGFR蛋白存在過(guò)表達(dá)，癌組織分化程度及有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對(duì)其有影響，而癌浸潤(rùn)深度對(duì)其無(wú)影響?？赡茉蚴谴嬖谥D(zhuǎn)錄后調(diào)控或蛋白質(zhì)修飾的異常，或存在個(gè)體差異、地域性的食管癌組織可能存在表達(dá)差異，這種差異有待于進(jìn)一步進(jìn)行流行病學(xué)及分子生物學(xué)的研究來(lái)證實(shí)。

表1 EGFR、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白在食管癌及癌旁正常組織中的表達(dá)情況（例）

表2 EGFR、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白在不同病理特征食管癌患者中的表達(dá)情況（例）

圖3 Western blot結(jié)果顯示EGFR MAPK（ERK1/2）p-ERK1/2在惠州客家人群食管癌及癌旁正常組織中的表達(dá)

圖4 p-ERK1/2在食管癌旁組織中的表達(dá)（HE×400）

圖5 p-ERK1/2在食管癌組織中的表達(dá)（HE×400）

Raf→MEK （MAPkinase）→MAPK/ERK信號(hào)級(jí)聯(lián)是轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)的最重要通路。ERKs使細(xì)胞外接信號(hào)傳遞到細(xì)胞核內(nèi)而調(diào)節(jié)基因表達(dá)等多種過(guò)程。研究表明，ERK在很多惡性上皮腫瘤中存在過(guò)度激活[5]。Iwase等[6]發(fā)現(xiàn)p-ERK在鼠胚胎胃組織中及人類胃癌組織中呈高表達(dá)，表明p-ERK可促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞的增殖及惡性轉(zhuǎn)化。Gu等[7]報(bào)道胃癌p-ERK蛋白表達(dá)明顯高于正常胃黏膜，并且p-ERK蛋白過(guò)表達(dá)與腫瘤浸潤(rùn)深度，有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期有關(guān)。本研究結(jié)果顯示：ERK1、ERK2蛋白表達(dá)水平在食管鱗癌組織與癌旁正常黏膜組織無(wú)差異（P＞ 0.05），而 p-ERK1、p-ERK2的表達(dá)水平卻顯著增高（P＜0.01），表明在惠州客家人群食管癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中ERK1/2蛋白被磷酸化活化為p-ERK而發(fā)揮作用。可見(jiàn)，ERK1/2在正常情況下以非活性形式存在，被磷酸化活化為p-ERK后，在食管鱗癌發(fā)生、發(fā)展等信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中起重要作用。

Leu 等[8]研究發(fā)現(xiàn)，表皮生長(zhǎng)因子（epidermal growth fator，EGF）通過(guò)激活ERK1/2，上調(diào)凋亡抑制基因mcl-1表達(dá)而抑制食管癌細(xì)胞凋亡，說(shuō)明ERK1/2過(guò)度活化與食管癌細(xì)胞增殖有關(guān)。持續(xù)活化的ERK1/2（P-ERK1/2）可激活周期調(diào)控基因CyclinD1和核轉(zhuǎn)錄因子c-myc，促使細(xì)胞由G1期向S期轉(zhuǎn)化，進(jìn)而誘導(dǎo)細(xì)胞增殖[9]。因此，在食管癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，可能由于致癌因子或癌基因產(chǎn)物刺激，建立EGF/EGFR自分泌系統(tǒng)，使EGFR蛋白過(guò)表達(dá)，ERK1/2持續(xù)活化，而導(dǎo)致Ras/Raf/MEK/EKR信號(hào)通路的異常激活，細(xì)胞在轉(zhuǎn)錄水平增殖失控、凋亡受阻，使細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化，并促進(jìn)腫瘤的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移?？梢?jiàn)，在食管癌進(jìn)展中EGFR/ERK信號(hào)級(jí)聯(lián)可能是食管癌的重要分子機(jī)制。但是，Barry等[10]研究發(fā)現(xiàn)在人食管胃惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的肋骨骨髓細(xì)胞系p-ERK1/2顯著增多，MEK抑制劑PD98059和U0126不能阻滯ERK1/2活化，因而指出ERK1/2活化可能還有非Raf→MEK→MAPK/ERK機(jī)制，說(shuō)明細(xì)胞內(nèi)信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)是復(fù)雜和多樣的，與腫瘤細(xì)胞增殖有關(guān)的ERK1/2活化是細(xì)胞內(nèi)多條信號(hào)通路的匯聚點(diǎn)。

可見(jiàn)，ERK活化后從胞漿進(jìn)入胞核是MAPK相關(guān)通路活化的重要組成部分，但是不能因此認(rèn)為細(xì)胞核內(nèi)有p-ERK的表達(dá)即認(rèn)為ERK被活化。上述結(jié)果表明ERK通路的激活是食管癌發(fā)生的重要步驟，惠州客家人群食管癌中存在ERK的活化，p-ERK蛋白的表達(dá)與食管鱗癌的分化程度及癌細(xì)胞的浸潤(rùn)行為有關(guān)，可見(jiàn)，EGFR蛋白可能通過(guò)啟動(dòng)ERK1/2信號(hào)轉(zhuǎn)錄，在食管癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用?？蔀槭彻馨┮种艵RK通路的抗腫瘤藥物的靶向治療提供新的思路和線索。

[1]裴小娟，鄒冬梅，陶艷紅，等.惠州客家人群食管癌PTEN蛋白表達(dá)及與STAT1/3信號(hào)通路相關(guān)性的初步研究[J].中華腫瘤防治雜志，2009，16（12）：885-889.

[2]Ratushny V，Astsaturov I，Burtness BA，et al.Targeting EGFR resistance networks in head and neck cancer[J].Cell Signal，2009，1.[Epub ahead of print].

[3]Molaei M，Pejhan S，Nayer BN，et al.Human epidermal growth factor receptor-2 family in colorectal adenocarcinoma：correlation with survival and clinicopathological findings [J].Eur J Gastroenterol Hepatol，2009，21（3）：289-293.

[4]Hanawa M，Suzuki S，Dobashi Y，et al.EGFR protein overexpression and gene amplification in squamous cell carcinomas of the esophagus[J].Int J Cancer，2006，118（5）：1173-1180.

[5]Kapetanios V，Lazaris AC，Bogris P，et al.Extracellular regulated kinase-2 immunoreactivity in-creases in parallel with cervical intraepithelial neoplasiagrade in cervical neoplasia [J].Int J Gynecol Cancer，2008，18（3）：540-545.

[6]Iwase T，Tanaka M，Suzuki M，et al.Identification of proteintyrosine kinase genes preferentially expressed in embryo stomachand gastric cancer[J].Biochem Biophys Res Commun，1993，194（2）：698.

[7]Gu J，Tmauar M，Ymaada KM.Tmuor supperssor PTEN inhibits integrin and growth factor-mediated mitogen-activated protein （MAP） kinase singaling phatways[J].J Cell Biol，1998，143（5）：1375-1383.

[8]Leu CM，Chang C，Hu C.Epidermal growth factor（EGF）suppresses staurosporine-induced apoptosis by kinase pathway [J].Oncogen，2000，19（13）：1665.

[9]Ma Yingyu，Yu Weidong，Kong Rui Xian，et al.Roleof nongnomic activation of phosphatidylinositol 3-kinase/Akt and mitogen-activated protein kinase/extracel-lular signal-regulated kinase，kinase/extracellular sig-nal-regulated kinase1/2 pathways in 1，25D3-midiated apoptosis in squamous cell carcinoma cells[J].Cancer Res，2006，66（16）：8131-8138.

[10]Barry OP，Mullan B，Sheehan D，et al.Constitutive ERK1/2 activation in esophagogastric rib bone marrow micrometastatic cells is MEK-inde-pendent[J].J Biol Chem，2001，276（18）：15537.

Preliminary study in Huizhou Hakka population of esophageal cancer EGFR protein expression and correlation with MAPK signaling pathway

PEI Xiaojuan1YANG Qingxu1ZOU Dongmei2ZHU Yingling1

1.Department of Pathology,Central People's Hospital of Huizhou City,Guangdong Province,Huizhou 516001,China；2.Chinese Medical Association Huizhou Dongjiang Pathology Diagnosis Center,Guangdong Province,Huizhou 516001,China

ObjectiveTo investigate the expression of EGFR protein in esophageal cancer of Huizhou Hakka population,discussing the relationship EGFR and MAPK activation of signal transduction in the occurrence and development of esophageal cancer of Huizhou Hakka population.MethodsImmunohistochemical staining and Western blot was employed to detect the expression of EGFR,MAPK and p-ERK1/2 protein expression in 53 cases of esophageal cancer and normal esophageal tissues adjacent to cancer.ResultsEGFR and p-ERK1/2 expression in esophageal cancer were significantly higher than in normal esophageal tissues adjacent to cancer(P<0.01);the lower the degree of differentiation,the higher expression of EGFR and p-ERK1/2;expression of EGFR and p-ERK1/2 with lymph node metastasis patients were higher than who without lymph node metastasis(P<0.01);positive expression rate of p-ERK1/2 with the superficial myometrial infiltration patients was remarkablely lower than that of depth of myometrial infiltration (P<0.05).ConclusionEGFR/MAPK signal transduction is closely related to the occurrence and development of esophageal cancer in Huizhou Hakka population.Accompanied by EGFR over expression,elevating the level of activated MAPK(ERK1/2)signaling pathway,so EGFR/ERK proteins may to provide a new target for early gene therapy in Huizhou Hakka population esophageal cancer.

Esophageal Carcinoma;Huizhou Hakka population;EGFR protein;MAPK protein;Signal transducation

R735.1

A

1673-7210（2012）08（c）-0016-04

廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目（2009B030801057）；惠州市科技計(jì)劃項(xiàng)目（2006Y001）。

裴小娟（1978-），女，碩士，主治醫(yī)師；主要從事臨床病理及分子病理工作。

楊清緒，主任醫(yī)師。

2012-03-01 本文編輯：郝明明）