五味消毒飲對糖尿病足患者免疫功能的影響

黎 麗，余 暢

糖尿病足（diabetic foot，DF）屬于糖尿病神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的一種，其病變性質(zhì)為與下肢遠(yuǎn)端神經(jīng)異常和不同程度周圍血管相關(guān)的足部潰瘍、感染或深層組織破壞。該病有潛在的致殘可能，尤其在經(jīng)濟(jì)相對落后、醫(yī)療衛(wèi)生條件差的地區(qū)該并發(fā)癥的發(fā)生率仍較高［1］。為探索治療DF的有效且經(jīng)濟(jì)方案，筆者采用經(jīng)典名方內(nèi)服外敷五味消毒飲的方法對25例患者進(jìn)行治療，并從免疫學(xué)角度對其療效進(jìn)行評定，發(fā)現(xiàn)該方具有一定的免疫調(diào)節(jié)功效，且臨床效果顯著、費用低廉，患者配合度好。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2007年1月—2010年1月我院中醫(yī)科門診DF患者作為入選對象，按照《糖尿病足處置和預(yù)防實用指南》［2］標(biāo)準(zhǔn)納入病例，且符合如下標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)辨證為濕熱或熱毒型，并嚴(yán)格排除虛寒型證候者；無胃潰瘍或慢性胃炎等基礎(chǔ)病；同意使用中藥并定期隨訪者。最后有50例患者入選，其Wagner分級法屬于1級～3級［3］；依照就診順序，將患者隨機(jī)分為觀察組及對照組，兩組的性別構(gòu)成、年齡、病程及分級均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組一般情況比較

1.2 治療方法 兩組均以降糖口服藥或者胰島素為基礎(chǔ)，并采用《醫(yī)宗金鑒》五味消毒飲原方配伍，兩組均給予金銀花、野菊花、蒲公英、紫花地丁及紫背天葵各30g，加入清水500mL煎至300mL，分早晚兩次服用［4］。觀察組于每晚將當(dāng)日藥渣加入400mL水煎至200mL，使用雙層紗布蘸藥液敷患處，紗布干后反復(fù)蘸藥液5次，直至藥液用完。對照組不給予中藥外敷。療程2周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床指標(biāo) 比較治療前后兩組患者的血糖變化。潰瘍愈合方面，觀察膿性分泌物、創(chuàng)面水腫、肉芽色澤、肉芽出血及生長等。其判斷標(biāo)準(zhǔn)如下：痊愈：新生肉芽組織全部長全，創(chuàng)面完全愈合；顯效：創(chuàng)面縮小75%，紅潤，新生肉芽組織大部分長出，無炎性滲出液；好轉(zhuǎn)：創(chuàng)面縮小，部分創(chuàng)面紅潤，新生肉芽組織部分長出，炎性滲出液減少；無效：創(chuàng)面無縮小，無新生肉芽組織，炎性滲出液仍較多［5］。

1.3.2 免疫學(xué)指標(biāo) 治療前后分別抽取靜脈血5mL，分別行血常規(guī)及細(xì)胞因子檢測。腫瘤壞死因子（TNF-α）及白介素-6（IL-6）測定使用血清ELISA試劑盒（上海貝基生物科技有限公司，96T），其中外周血使用離心后血清檢測；治療前后分別用棉棒拭取患足5個不同部位病灶滲出物，用鹽水稀釋后進(jìn)行測定［6］。血常規(guī)在本院檢驗科進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用配對t檢驗比較組內(nèi)治療前后定量資料的變化；采用兩獨立樣本t檢驗比較組間變化；計數(shù)資料采用兩獨立樣本秩和檢驗。運用統(tǒng)計軟件包SPSS 13.0分析數(shù)據(jù)。

2 結(jié) 果

2.1 血糖水平及臨床療效（見表2） 治療前兩組血糖無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0．263）；治療后觀察組的血糖顯著低于對照組（P=0.031）。兩組療效等級方面比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，觀察組的愈合情況較對照組理想。

表2 兩組治療前后血糖及潰瘍愈合療效等級

2.2 細(xì)胞因子及血象比較 治療前兩組患者血清及滲出液細(xì)胞因子和血常規(guī)均無統(tǒng)計學(xué)意義，且表現(xiàn)為滲出物的細(xì)胞因子含量高于血清，多數(shù)患者外周血白細(xì)胞計數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞計數(shù)（NEU）及C反應(yīng)蛋白（CRP）波動于正常上限。治療后觀察組患者血清TNF-α及IL-6均較治療前明顯下降，且顯著低于對照組；而對照組治療后僅TNF-α低于治療前，治療后IL-6無明顯變化。血常規(guī)方面，治療后觀察組患者WBC、NEU及CRP均較治療前降低，且明顯低于對照組（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后細(xì)胞因子及血常規(guī)變化（x±s）

3 討 論

有報道統(tǒng)計糖尿病患者一生中發(fā)生足潰瘍的幾率為12%～25%，足潰瘍并發(fā)感染是導(dǎo)致下肢截肢的重要原因之一，兩者已經(jīng)成為引起糖尿病患者死亡、致殘及心理、生理創(chuàng)傷的主要原因之一［7］。目前已有研究表明，DF患者可能存在免疫系統(tǒng)的損害，其表現(xiàn)為一種滲出性和壞死性炎癥，全身及局部可能存在免疫失衡［8］，且免疫細(xì)胞所分泌的細(xì)胞因子TNF-α及IL-6升高［9］，以上是DF患者免疫失衡及炎癥的重要證據(jù)［10］。目前西醫(yī)對DF尚缺乏有效的治療方法。因此，中醫(yī)中藥有望成為緩解DF病情的有效方法，尤其在經(jīng)濟(jì)相對落后的地區(qū)，大多數(shù)慢性病患者有使用中藥的意愿，故探討治療DF的有效經(jīng)典名方具有顯著的現(xiàn)實性。

早在黃帝內(nèi)經(jīng)的《靈樞·癰疽篇》便可發(fā)現(xiàn)關(guān)于DF的記載：“發(fā)于足趾名曰脫疽，其狀赤黑，死不治不赤黑不死，不衰急斬之，不則死矣”。“營衛(wèi)稽留于經(jīng)脈之中，則血泣而不行，不行則衛(wèi)氣從之而不通。壅遏而不得行，氣血不行。肢端失于溫養(yǎng)，而遂發(fā)布病。或因寒氣化為熱，熱勝則腐肉，肉腐則為膿，膿不瀉則爛筋。筋爛則傷骨，骨傷則髓消…… 血枯空虛，則筋骨肌肉不相榮，經(jīng)脈敗漏，熏于五臟，臟傷故死矣”［11］。此后宋代《衛(wèi)生家寶》及元代《丹溪心法》亦有關(guān)于DF記的載。從以上經(jīng)典理論著作看出中醫(yī)對DF的認(rèn)識很早且具有豐富的臨床經(jīng)驗積累。

糖尿病足屬于中醫(yī)學(xué)“脫疽”、“脈痹”范疇。中醫(yī)認(rèn)為，消渴日久，燥熱內(nèi)結(jié)，營陰被灼，濕熱之毒客于血脈，經(jīng)脈瘀阻通，是其主要病機(jī)。由于DF極易感受風(fēng)熱邪氣，為瘡毒侵襲，因而常常合并感染，形成各種感染性并發(fā)癥，如眼部感染、癰疽、肺癆、尿路感染、下肢深度潰瘍、DF及末梢神經(jīng)病等［12］，其中又以癰疽最為常見。正如孫思邈所說：“消渴之人，愈與未愈常須慮有大癰”，由此推測其巨著《醫(yī)宗金鑒·消渴》的經(jīng)典名方五味消毒飲可治之。該方中銀花清熱解毒，消散癰腫；紫花地丁、蒲公英、野菊花、紫背天葵子清熱解毒，涼血消腫散結(jié)；加酒以通血脈，有利于癰腫疔毒之消散。以上五藥合用共奏清熱解毒，散結(jié)消腫之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實該方具有抗菌、消炎、抗病毒以及免疫調(diào)節(jié)功效。因此，使用五味消毒飲治療DF具有科學(xué)性［13］。

本研究觀察到在基礎(chǔ)降血糖藥物的基礎(chǔ)上加用五味消毒飲可更加有效降低血糖，且外敷該方可加速DF足面潰瘍的修復(fù)，促使其肉芽生長，縮小其潰瘍面積并使其深度變淺。在以上臨床療效的基礎(chǔ)上，通過細(xì)胞因子的檢測發(fā)現(xiàn)，結(jié)合外敷可加速外周血TNF-α及IL-6水平的降低［14］，尤其是局部滲出液的降低更為明顯。血常規(guī)顯示 WBC、NEU及CRP均明顯降低，提示炎癥得到有效控制。五味消毒飲具有明確的免疫調(diào)節(jié)作用，該作用可能是通過抗炎途徑實現(xiàn)的。

［1］ Driver VR，F(xiàn)abbi M，Lavery LA，et al.The costs of diabetic foot：The economic case for the limb salvage team［J］.J Vasc Surg，2010，52（3）：17-22.

［2］ 國際DF工作組／IDF顧問組.2007DF處置和預(yù)防實用指南［J］.中國糖尿病雜志，2008，16（1）：63-64.

［3］ 顧萍，王堅.DF潰瘍內(nèi)科治療進(jìn)展［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2009，12（6A）：1019-1011.

［4］ 姚沛雨，胡建良.DF的中西醫(yī)結(jié)合治療經(jīng)驗談［J］.河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2007，22（132）：65-66.

［5］ 張春玲，陳露，謝靜，等.辨證施護(hù)對DF潰瘍創(chuàng)面愈合的影響［J］.護(hù)士進(jìn)修雜志，2010，25（2）：177-179.

［6］ 車志英，季聚良.益氣養(yǎng)陰活血化痰法對2型糖尿病胰島素抵抗患者白介素-6及腫瘤壞死因子-α的影響［J］.時珍國醫(yī)國藥，2007，18（6）：1402-1403.

［7］ Roback K.An overview of temperature monitoring devices for early detection of diabetic foot disorders［J］.Expert Rev Med Devices，2010，7（5）：711-718.

［8］ Acosta JB，del Barco DG，Vera DC，et al.The pro-inflammatory environment in recalcitrant diabetic foot wounds［J］.Int Wound J，2008，5（4）：530-539.

［9］ 吳偉華，于江波，智紅，等.腫瘤壞死因子-α和白介素-6在2型糖尿病大血管病變中的預(yù)測價值［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2007，20（10）：1678-1680.

［10］ Weigelt C，Rose B，Poschen U，et al.Immune mediators in patients with acute diabetic foot syndrome［J］.Diabetes Care，2009，32（8）：1491-1496.

［11］ 譚華炳，雷飛，徐文錦.DF的中醫(yī)藥防治研究進(jìn)展［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2009，7（9）：1089-1090.

［12］ 武嫣斐.中藥內(nèi)外治結(jié)合治療DF臨床觀察［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2009，7（12）：1508-1510.

［13］ 文鐵山.五味消毒飲加味治療2型糖尿病合并體表感染的療效分析［J］.湖南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2006，26（3）：43-44.

［14］ 閆朝春.ET、VEGF、IL-6、TNF-α在DM2中作用機(jī)制的臨床分析［J］.放射免疫學(xué)雜志，2010（2）：148-150.