枳術寬中膠囊治療功能性消化不良及抑郁癥狀療效及安全性多中心、開放、隨機對照研究

劉方旭 許 樂

(衛(wèi)生部北京醫(yī)院消化科，北京，100730)

功能性消化不良(Functional Dyspepsia，F(xiàn)D)為內科多發(fā)病及常見病，其發(fā)病率高，發(fā)病機制復雜，治療上無特效藥物與方法，嚴重影響患者的生活質量［1］。枳術寬中膠囊作為一種純中藥制劑，在臨床應用中對FD尤其是餐后不適綜合征(Post Prandial Distress Syndrome，PDS)的消化不良癥狀表現(xiàn)出較好療效，本研究在于進一步驗證枳術寬中膠囊對于FD餐后不適綜合征的臨床療效。近年來精神心理因素在FD的發(fā)病中的作用越來越受到重視，約87%的FD患者存在抑郁、焦慮等精神心理異常［2］，本研究同時觀察枳術寬中膠囊對于改善FD患者抑郁癥狀的療效。

1 材料與方法

1.1 一般材料 來自北京5家三級及二級醫(yī)院的消化科門診患者。納入標準:1)依據羅馬Ⅲ標準診斷為功能性消化不良;2)功能性消化不良分型屬于餐后不適綜合征(PDS);3)年齡18～70歲。排除標準:1)年齡在18歲以下及70歲以上;2)1周內使用其他胃腸動力劑;3)妊娠及哺乳期婦女;4)對枳術寬中膠囊及多潘立酮過敏者;5)存在嚴重心肝腎功能障礙或其他可能對試驗產生影響的疾病。

1.2 研究方法 采用多中心、開放、隨機分組、與多潘立酮對照的研究方法。符合條件的患者隨機分入治療組(枳術寬中組)和對照組(多潘立酮組)。首先對消化不良癥狀和抑郁癥狀進行治療前評分。然后治療組給予枳術寬中膠囊(山西雙人藥業(yè)有限公司生產，國藥準字Z20020003每粒含量0.43g)3粒Tid，餐前15～30min溫水送服;對照組給予多潘立酮(商品名嗎丁啉，西安楊森制藥有限公司生產，批準文號:國藥準字H10910003，每粒含量10mg)10mg Tid，餐前15～30min溫水送服。分別于14d及28d后再次對消化不良癥狀和抑郁癥狀進行評分。對治療組延長療程至56d，再次對消化不良癥狀和抑郁癥狀進行評分。

1.3 癥狀積分 消化不良癥狀評分包含腹脹及上腹不適、早飽、惡心、厭食、噯氣等癥狀，每項癥狀按照無癥狀、提醒后可意識到癥狀、日常生活未受影響、日常生活受到影響分別為0、1、2、3分，計算所有癥狀積分總和。抑郁癥狀評分采用漢密爾頓抑郁量表17項(HAMD－17)，計算17項癥狀總積分。

1.4 療效標準 根據2002年中華中醫(yī)藥學會內科脾胃病專業(yè)委員會制定的《功能性消化不良中醫(yī)診治規(guī)范》［3］。治愈:主要癥狀基本消失，癥狀積分值較治療前下降＞90%;顯效:主要癥狀明顯減輕，癥狀積分值較治療前下降60% ～90%;有效:主要癥狀減輕，癥狀積分值較治療前下降30% ～60%;無效:主要癥狀改善不明顯，癥狀積分值較治療前小于30%。安全性評估:本研究安全性指標設定為研究過程中出現(xiàn)的藥物不良事件。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS16.0統(tǒng)計學軟件進行數據處理。計量資料以±s表示，治療前后積分變化采用雙因素方差分析，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 癥狀積分比較 消化不良癥狀積分顯示:枳術寬中組與治療前比較，治療2周后則癥狀明顯緩解，治療4周時數據間差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。與多潘立酮組比較在4周時差異具統(tǒng)計學意義。抑郁癥狀積分顯示:枳術寬中組與治療前比較，治療2周后數據間差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，治療4周后效果顯著(P＜0.05)。與多潘立酮組比較，第2周即存在差異，4周后差異顯著。多潘立酮組抑郁癥狀積分治療2周后與治療前差異無統(tǒng)計學意義，見表1。

表1 2組癥狀改善比較

2.2 癥狀療效比較 消化不良癥狀2組內比較治療4周后差異均具統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療2、4周后，2組間差異均無統(tǒng)計學意義。抑郁癥狀比較，治療4周后2組比較差異具統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 安全性評價 枳術寬中組和多潘立酮組在治療過程中均未見明顯不良反應，2組患者治療后復查未見明顯異常。

表2 2組患者臨床癥狀療效比較

3 討論

FD的病因及發(fā)病機制迄今尚未完全闡明，目前認為其發(fā)病可能與胃腸動力障礙、內臟感知過度、胃酸分泌異常、幽門螺桿菌感染和精神心理障礙等多種因素有關。治療FD也主要針對以上發(fā)病機制，采用抑酸劑、促胃腸動力劑、根除幽門螺桿菌治療以及抗抑郁藥和精神心理治療等［1］。

本研究顯示在改善消化不良癥狀方面，治療2周時，枳術寬中膠囊與多潘立酮無差異。治療4周后枳術寬中膠囊改善效果顯著。有研究表明，枳術寬中膠囊具有促進胃排空作用［4－5］。

精神心理因素在FD發(fā)病中的作用越來越引起人們的重視。由于精神類藥物不良反應較常見，導致FD患者抗抑郁治療的依從性差［6］。本研究顯示枳術寬中膠囊具有改善患者抑郁癥狀的療效，用藥4周為最佳。枳術寬中膠囊可以改善動物抑郁行為，具有抗抑郁作用，其機制可能與改善5－羥色胺能神經元傳遞、抑制應激引起的皮質激素分泌有關［7］。

綜上所述，枳術寬中膠囊通過促進胃腸動力及改善患者抑郁狀態(tài)，從多方面有效改善功能性消化不良餐后不適癥狀患者的癥狀，且在治療中無明顯不良事件發(fā)生，有良好的安全性和耐受性。

［1］廖獻花，陳昊湖.要重視功能性消化不良的診斷與治療［J］.新醫(yī)學，2009，40(8):491 －494.

［2］Haug TT，Svebak S，Wilhelmsen J.Psychological factors and somatic symptoms in functional dyspepsia.A comparison with duodenal ulcer and healthy controls.J Psychosom Res，1994，38:281 －291.

［3］張聲生，汪紅兵，李乾構.功能性消化不良中醫(yī)藥診療規(guī)范［S］.中國醫(yī)藥學報，2002，17(4):245 －247.

［4］許翠萍，徐大毅，寇秋愛，等.枳術寬中膠囊治療功能性消化不良403例的Ⅱ期臨床試驗［J］.中國新藥與臨床雜志，2004，23(8):493－497.

［5］李巖，陳蘇寧，李宇權.芍藥甘草湯、四逆散對胃排空及小腸推進功能影響的拆方研究［J］.中華消化雜志，1996，16(1):20 －23.

［6］楊希林，方秀才，劉曉紅，等.功能性消化不良的抗抑郁治療［J］.中華醫(yī)學雜志，2010，90(48):3450 －3452.

［7］暢洪昇，梁吉春，石任兵，等.枳術寬中膠囊對抑郁動物模型的抗抑郁作用研究［J］.北京中醫(yī)藥大學學報，2009，32(10):690 －694.