家兔脂肪肝的彩色多普勒血流動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)研究

李明霞，任伯緒

(長(zhǎng)江大學(xué)醫(yī)學(xué)院，湖北 荊州 434023)

龔 蘭，張 強(qiáng)

(長(zhǎng)江大學(xué)荊州臨床醫(yī)學(xué)院 荊州市中心醫(yī)院超聲科，湖北 荊州 434020 )

家兔脂肪肝的彩色多普勒血流動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)研究

李明霞，任伯緒

(長(zhǎng)江大學(xué)醫(yī)學(xué)院，湖北 荊州 434023)

龔 蘭，張 強(qiáng)

(長(zhǎng)江大學(xué)荊州臨床醫(yī)學(xué)院 荊州市中心醫(yī)院超聲科，湖北 荊州 434020 )

目的：建立不同程度家兔脂肪肝模型，利用彩色多普勒來觀測(cè)其血流動(dòng)力學(xué)改變，并進(jìn)一步通過病理認(rèn)證，以此來探討血流動(dòng)力學(xué)改變與脂肪肝程度的關(guān)系。方法：選用32只新西蘭家兔，隨機(jī)分為對(duì)照組(n=8)和模型組(3個(gè)組，每組n=8)，采用高脂高糖飼料建立不同程度脂肪肝模型，分別于4、6、8周行彩色多普勒超聲檢測(cè)和病理檢查。結(jié)果：隨著脂肪肝病變的發(fā)展，門靜脈內(nèi)徑逐漸增寬，血流速度逐漸減慢；肝靜脈內(nèi)徑逐漸變窄，血流速度逐漸減慢；肝動(dòng)脈管徑逐漸增寬，峰速逐漸減慢，阻力指數(shù)逐漸減低，加速時(shí)間逐漸延長(zhǎng)。結(jié)論：肝臟血流動(dòng)力學(xué)變化對(duì)脂肪肝有較好的診斷價(jià)值。

彩色多普勒超聲；脂肪肝；血流動(dòng)力學(xué)

脂肪肝是由于肝細(xì)胞內(nèi)脂肪微滴堆積所致，隨著人們生活水平提高，其發(fā)病率有逐年升高的趨勢(shì)。脂肪肝是一種可逆的病理改變,如果早期診治，可使病情好轉(zhuǎn),但繼續(xù)發(fā)展可最終導(dǎo)致肝硬化[1]，早期準(zhǔn)確的定量診斷對(duì)于臨床治療和療效的監(jiān)測(cè)有著重要意義。目前細(xì)針肝穿刺活檢是判斷脂肪肝程度及定量分析的金標(biāo)準(zhǔn)，但在臨床實(shí)際工作中，由于它的創(chuàng)傷性及可能引發(fā)的并發(fā)癥，少有脂肪肝患者愿意為確診脂肪肝程度而采用細(xì)針肝穿刺活檢術(shù)。正因?yàn)槿绱耍貌噬嗥绽占夹g(shù)探討脂肪肝的血流動(dòng)力學(xué)變化及與脂肪肝程度的關(guān)系有較多報(bào)道[2-3]，但多缺乏病理對(duì)照研究。我們首先建立家兔脂肪肝模型，利用彩色多普勒來觀測(cè)其血流動(dòng)力學(xué)改變，并進(jìn)一步通過病理認(rèn)證，以探討肝血流動(dòng)力學(xué)改變與脂肪肝程度的相關(guān)研究，為超聲科醫(yī)生早期診斷脂肪肝提供更有價(jià)值的參考標(biāo)準(zhǔn)。

1 材料與方法

選用湖北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心提供的新西蘭家兔32只，隨機(jī)分成4組，對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)1、2、3組，每組8只，對(duì)照組普通飼料喂養(yǎng)8周，實(shí)驗(yàn)1、2、3組通過高脂高糖喂養(yǎng)(普通飼料基礎(chǔ)上加2%膽固醇、5%蔗糖、10%豬油[4])，分別喂養(yǎng)4、6、8周，建立脂肪肝模型。采用GE Vivid7.0型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率3.5MHz。分別于第4、6、8周進(jìn)行超聲檢查，檢查前實(shí)驗(yàn)動(dòng)物空腹8～12h,用20%烏拉坦(氨基甲酸乙酯)5ml/kg耳緣靜脈注射麻醉，麻醉后胸腹部脫毛。平臥位，先常規(guī)B超檢查肝臟二維圖像，觀察肝臟大小、形態(tài)及內(nèi)部回聲，再測(cè)量門靜脈主干內(nèi)徑(DPV)，時(shí)間平均流速(TMFV)；測(cè)量肝右靜脈內(nèi)徑(DRHV)、最大流速并觀察其頻譜形態(tài)；測(cè)量肝動(dòng)脈內(nèi)徑(DHA)、收縮期峰值流速(Vmax)、阻力指數(shù)(RI)、血流頻譜加速度時(shí)間(AT)。肝右靜脈測(cè)量取樣容積置于距下腔靜脈匯入口1cm處，肝動(dòng)脈測(cè)量取肝固有動(dòng)脈處。保持聲束方向與血流的夾角在60°范圍內(nèi)，于平靜呼吸末采集血流信號(hào)，取樣容積大小接近管腔內(nèi)徑，獲取清晰的血流頻譜后，選取連續(xù)3個(gè)心動(dòng)周期使用自動(dòng)計(jì)算功能得到以上測(cè)量值。超聲檢查結(jié)束后處死實(shí)驗(yàn)家兔,開腹取出肝臟，送病檢。

2 結(jié) 果

2.1各組間門靜脈及血流速度比較

正常對(duì)照組與輕度脂肪肝組門靜脈內(nèi)徑差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，輕度脂肪肝組與中度脂肪肝組門靜脈內(nèi)徑差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，其余各組兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；正常對(duì)照組與輕度脂肪肝組門靜脈血流速度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)(P>0.05)，其余各組兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)(P<0.01)。見表1。

2.2各組間肝右靜脈內(nèi)徑及血流速度比較

正常對(duì)照組與輕度脂肪肝組肝右靜脈管徑差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)(P>0.05)，其余各組兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；正常對(duì)照組與輕度脂肪肝組肝右靜脈血流速度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)(P>0.05)，其余各組兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.3各組間肝動(dòng)脈內(nèi)徑、肝動(dòng)脈峰速、肝動(dòng)脈阻力指數(shù)及肝動(dòng)脈加速時(shí)間比較

正常對(duì)照組與輕度脂肪肝組肝動(dòng)脈管徑、中度脂肪肝組與重度脂肪肝組肝動(dòng)脈管徑差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)(P>0.05)，其余各組兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。中度脂肪肝組與重度脂肪肝組肝動(dòng)脈峰速差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)(P>0.05)，其余各組兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。輕度脂肪肝組與中度脂肪肝組肝動(dòng)脈RI差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，其余各組兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)(P<0.01)。正常對(duì)照組與輕度脂肪肝組肝動(dòng)脈加速時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),輕度脂肪肝組與中度脂肪肝組肝動(dòng)脈加速時(shí)間差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，其余各組兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表1 各組間門靜脈、肝右靜脈的內(nèi)徑及血流速度比較

注：28只家兔完成實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)中因腹瀉死亡4只。

表2 各組間肝動(dòng)脈內(nèi)徑、峰速、阻力指數(shù)及加速時(shí)間比較

注：28只家兔完成實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)中因腹瀉死亡4只。

2.4病理組織切片表現(xiàn)

圖1 對(duì)照組 (HE，×400) 圖2 輕度脂肪肝組 (HE，×400) 圖3 中度脂肪肝組 (HE，×400) 圖4 重度脂肪肝組 (HE，×400)

3 討 論

B超檢查經(jīng)濟(jì)、迅速、無創(chuàng)傷，成為脂肪肝首選檢查方法。但B超診斷脂肪肝及其分度均是根據(jù)肝臟組織的近遠(yuǎn)場(chǎng)回聲強(qiáng)度及肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)是清晰程度劃分，而與肝臟的血流動(dòng)力學(xué)改變關(guān)系卻不甚清楚[5]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明脂肪肝及其嚴(yán)重程度與肝臟血流動(dòng)力學(xué)改變有密切關(guān)系。

隨著肝內(nèi)脂肪蓄積過多，肝內(nèi)病理結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，肝血流動(dòng)力學(xué)也相應(yīng)的發(fā)生改變。門靜脈是肝主要的入肝血管，肝臟的血液75%是由門靜脈提供。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，隨著脂肪肝病變的發(fā)展，門靜脈內(nèi)徑逐漸增寬，血流速度逐漸減慢。除正常組與輕度組比較，輕度組與中度組比較差異不顯著外，其余各組兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。原因可能是肝細(xì)胞廣泛脂肪浸潤(rùn)，使肝細(xì)胞腫脹，肝竇嚴(yán)重受壓，入肝血流受阻從而導(dǎo)致門靜脈內(nèi)壓力增高，引起門靜脈內(nèi)徑逐漸增寬，血流速度進(jìn)行性減慢。

肝靜脈為肝臟的出肝血管，分為肝左、肝中、肝右三支，最后匯入下腔靜脈。本實(shí)驗(yàn)選取肝右靜脈，檢測(cè)其內(nèi)徑及血流速度，結(jié)果顯示隨著脂肪肝病變程度的發(fā)展，肝靜脈內(nèi)徑逐漸變窄，血流速度逐漸減慢。且除正常級(jí)與輕度脂肪肝組比較發(fā)現(xiàn)肝右靜脈管徑與血流速度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，其余各組兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？梢婋S著脂肪肝病變程度的發(fā)展，肝靜脈也受壓，使肝靜脈變細(xì)變窄，肝內(nèi)纖維結(jié)締組織增生使肝靜脈的順應(yīng)性降低，所以肝靜脈的血流速度也減慢。

肝臟為雙重血供器官，除75%來自于門靜脈外，還有大約25%的血供來自于肝動(dòng)脈。本實(shí)驗(yàn)測(cè)量了肝動(dòng)脈的內(nèi)徑、峰速、阻力指數(shù)及加速時(shí)間，結(jié)果顯示隨著脂肪肝病變程度的發(fā)展，肝動(dòng)脈管徑逐漸增寬，峰速逐漸減慢，阻力指數(shù)逐漸減小，加速時(shí)間逐漸延長(zhǎng)。隨著肝細(xì)胞脂肪變性的加重，肝竇受壓時(shí)門靜脈及肝動(dòng)脈均受壓，肝動(dòng)脈的管徑也增寬，血流受阻速度也減慢。但可能通過某些調(diào)節(jié)機(jī)制使舒張末期血流速度增高，從而使阻力指數(shù)降低。這樣就可以增加肝動(dòng)脈的血流量來代償門靜脈血流量減少所致的肝臟總血量的減少。加速時(shí)間是肝動(dòng)脈血流頻譜收縮期的起點(diǎn)至峰點(diǎn)加速度的時(shí)間，此時(shí)間延長(zhǎng)的意義目前還不太清楚。

本實(shí)驗(yàn)較好的復(fù)制了高脂高糖飼料喂養(yǎng)建立脂肪肝動(dòng)物模型，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明脂肪肝病變的嚴(yán)重程度與肝臟的血流動(dòng)力學(xué)改變有密切的關(guān)系。因此，可通過檢測(cè)肝臟血流動(dòng)力學(xué)的改變并結(jié)合其他的檢查來提高診斷脂肪肝的準(zhǔn)確性，并可進(jìn)一步判斷病變的程度。

[1]Harrison S A，Kadakia S，Lang K A，et al.Nonalcoholic steatohepatitis:what we know in the new millennium [J]. Am Gastroenterol，2002，97：2714-2724.

[2]Besir E， Ali T， Ramazan B， et al.Portal vein hemodynamics in patients with non-alcoholic fatty liver disease [J].Tohoku J Exp Med，2008，215：89-93.

[3]李陶，史洪濤，熊秀琴，等.非酒精性脂肪肝患者肝靜脈血流多普勒頻譜形態(tài)的觀測(cè)[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，2006，22(2)：266-268.

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[編輯] 一 凡

10.3969/j.issn.1673-1409(R).2012.10.002

2012-09-10

李明霞(1975-)，女，湖北京山人，講師，碩士，主要從事超聲診斷學(xué)教學(xué)與研究工作。

R445.1；R589.2

A

1673-1409(2012)10-R003-03