血漿氨基末端腦鈉肽前體對急性心源性肺水腫患者診斷價值的研究

劉迪丹 王佩君 陳樹鵬

急性心源性肺水腫是急性心衰的嚴(yán)重表現(xiàn)形式，病死率高，預(yù)后差，臨床上與非心源性肺水腫表現(xiàn)相似，有時單從病史及癥狀、體征等往往難以鑒別，容易誤診誤治。本研究通過測定急性心源性肺水腫患者中血漿NT-proBNP以及proBNP濃度，采用受試者工作特征ROC曲線評價NT-proBNP對急性心源性肺水腫的診斷效能，并與proBNP做比較，旨在為急性心源性肺水腫早期階段的診斷提供一種便捷準(zhǔn)確無創(chuàng)的新方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 急性心源性肺水腫組為2007年3月至2011年4月我院急診科及心內(nèi)科治療的85例患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)指定2005年歐洲心臟病學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)［1］。性別及年齡:男54例，女31例，年齡51～76歲;病因:高血壓心臟病36例，冠心病34例，風(fēng)心病15例。心功能分級(NYHA):Ⅰ級14例，Ⅱ級28例，Ⅲ級22例，Ⅳ21例。對照組:心功能正常的住院或門診患者70例，無心臟結(jié)構(gòu)及心功能異常，不符合心力衰竭的診斷。所有患者均排除代謝混亂、甲狀腺疾病、嚴(yán)重感染、肝腎功能不全等。

1.2 血漿proBNP及NT-proBNP測定 清晨、未下床活動之前、空腹12 h，取患者肘靜脈血2 ml，加入EDTA抗凝試管中，靜置30 min，離心分離血清(3000r/min，10 min)。proBNP(美國亞培公司)用全自動ASYM酶聯(lián)免疫分析儀，微粒子酶聯(lián)免疫法測定;NT-proBNP采用Elecsyo2010電化學(xué)全自動免疫分析儀(美國Roche公司產(chǎn)品)及原裝試劑進(jìn)行檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 13.0統(tǒng)計分析軟件。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，應(yīng)用 t檢驗分析，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義;采用受試者工作特征ROC曲線評價proBNP及NT-proBNP診斷效能。

2 結(jié)果

2.1 急性心源性肺水腫組和對照組患者血漿NT-proBNP及proBNP濃度比較:急性心源性肺水腫組患者血漿NT-proBNP及proBNP水平均較對照組明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.01或＜0.05)見表1。

表1 性心源性肺水腫組和對照組患者血漿NT-proBNP及proBNP濃度比較

2.2 急性心源性肺水腫患者血漿NT-proBNP及proBNP診斷效能的比較:以特異性為橫坐標(biāo)，敏感性為縱坐標(biāo)，分別制作NT-proBNP及 proBNP的 ROC曲線。NT-proBNP的 AUC為0.811，界值200ng/L，特異性為 85.7%，靈敏性為 90.2%。BNP的AUC為0.699，界值120 ng/L，特異性為65.9%，靈敏性為79.0%。NT-proBNP的診斷效能高于proBNP，詳見表2。

表2 急性心源性肺水腫患者血漿NT-proBNP及proBNP診斷效能的比較

3 討論

本研究表明，急性心源性肺水腫患者血漿NT-proBNP及proBNP明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表明兩者皆為判斷急性心源性肺水腫的良好生化指標(biāo)。NT-proBNP是proBNP的前體肽鏈結(jié)構(gòu)氮末端產(chǎn)物，與proBNP同屬鈉尿肽類，為心臟分泌的肽類激素，具有利鈉、舒血管、利尿、抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的作用［1］。當(dāng)心臟壓力負(fù)荷或者容量負(fù)荷加重時，心室肌被動牽拉后反應(yīng)性合成108個氨基酸，構(gòu)成腦鈉肽前體蛋白，繼而分解成76個氨基酸NT-proBNP及32個氨基酸 proBNP［2］。NT-proBNP是少數(shù)幾種已經(jīng)被證實具有心血管疾病診斷價值，并初步應(yīng)用于臨床的血生化標(biāo)志物［3］。與proBNP相比具有穩(wěn)定性好，半衰期長，檢驗方式一致等優(yōu)點(目前臨床上均采用瑞士羅氏公司試劑)，因此，NT-proBNP在心力衰竭的診斷中更受歡迎。

國外學(xué)者研究［4］發(fā)現(xiàn)左心室射血分?jǐn)?shù)大于50%，NT-proBNP診斷急性心源性肺水腫的特異性為73.2%，敏感性為85.4%，AUC為 0.820，而 proBNP的敏感性 72.3%，AUC0.794，因此認(rèn)為NT-proBNP較proBNP對于診斷心力衰竭更有意義。Carsten等［5］采取心導(dǎo)管技術(shù)檢測急性心源性肺水腫患者心舒張功能，和血漿NT-proBNP及proBNP做相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)NT-proBNP較proBNP有著更高疾病相關(guān)性及血漿穩(wěn)定性。本資料研究表明對于急性心源性肺水腫患者診斷效能，包括特異性、敏感性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、準(zhǔn)確性，均高于proBNP，提示N末端腦鈉肽前體更能夠早期有效診斷急性心源性肺水腫，與國外效果研究一致。

綜上，急性心源性肺水腫患者血漿NT-proBNP及proBNP濃度均升高，因此兩者對急性心源性肺水腫有一定的診斷價值，而NT-proBNP是一個更為敏感的生化指標(biāo)。

［1］Lori BD，Alan SM.Natriuretic Peptides.J Am Coll Cardiol，2007，50:2357-2368．

［2］CynthiaMB，PasqualinaS，RobertM，et al.Physiological，pathological，pharmacologlcal，biochem-ical and hematological factors affecting BNP and NT-proBNP．Clin Biochem，2008，41:231-239．

［3］Martine Z，RumayorA，RichardsAM，et al．Biology of the natriuretic peptides．Am JCardio，2008，101(3A):3-8．

［4］Yoshihiko S，Akio O，Teruyo Y，et al.Application of NT-proBNP and BNP measurements in cardiac care:a more discerning marker for the detection and evaluation of heart failure.Eur J Heart Fail，2004，6:295-300．

［5］Carsten T，Mario K，Dirk W，et al.The role of NT-proBNP in the diagnostics of isolated diastolic dysfunction:correlation with echocardiographic and invasive measurements.Eur Heart J，2005，26:2277-2284．