正交試驗(yàn)優(yōu)選杞菊地黃丸的干燥工藝

馬新?lián)Q，肖正國，馬琴國，李季文

(甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州730050)

杞菊地黃丸為《中國藥典》收載品種，由熟地黃、山茱萸等8 味中藥組成，具有滋陰、養(yǎng)肝、明目的功效。為了降低成本，縮短干燥時(shí)間，保證其療效，筆者對其干燥條件進(jìn)行了考察研究。

1 藥品、試劑與儀器

所用藥材的廠家、產(chǎn)地及批號見表1，經(jīng)甘肅省中醫(yī)院中藥實(shí)驗(yàn)室鑒定，符合《中國藥典》2010 版藥材標(biāo)準(zhǔn);提取用水為飲用水。TYPE－YUG101 型全自動(dòng)速控中藥制丸機(jī)，甘肅天水華圓制藥設(shè)備有限公司產(chǎn)品;CT-CI-Ⅰ型熱分強(qiáng)制循環(huán)式干燥器，風(fēng)機(jī)功率0.45 kW，江蘇常州市干燥設(shè)備廠產(chǎn)品;BJ606型片劑崩解儀，北京醫(yī)療設(shè)備廠產(chǎn)品;JA1003N 型電子分析天平，上海精密科學(xué)儀器有限公司;DB207 型電熱恒溫干燥箱，成都電烘箱廠產(chǎn)品。

表1 藥材購入信息

2 方法與結(jié)果

2.1 供試品的制備

稱取熟地黃12 g、山茱萸6 g、山藥6 g，粉碎成細(xì)粉(含水分4.7%，過80 目篩，出粉率89%)備用，此為材料①;另取熟地黃12 g，山茱萸6 g，山藥6 g，茯苓、牡丹皮、澤瀉、枸杞子、菊花各9 g;加水煎煮3 次(第1 次加12 倍量水，2 h;第2 次加8 倍量水，1 h;第3 次加8 倍量水，30 min);過濾并濃縮為浸膏(室溫下相對密度1.20～1.22，pH 值5.6～6.0)。此為材料②。

將上述①與②混合，制軟材，上機(jī)制成濃縮丸。

2.2 單因素考察溫度的預(yù)實(shí)驗(yàn)

取2.1 所制供試品適量，平鋪于長、寬、厚度分別為15 cm，20 cm，1 cm 的不銹鋼托盤中，在下列不同溫度下干燥18 h，制取樣品并測定水分及溶散時(shí)間。結(jié)果見圖1。表明丸劑的含水量與溶散時(shí)間基本上成反比例關(guān)系，含水量越低溶散時(shí)間就越長。

圖1 不同溫度下干燥后的水分及溶散時(shí)間示意圖

2.3 單因素考察物料堆積厚度的預(yù)實(shí)驗(yàn)

單純從干燥效果考慮，物料堆積越薄越好，但會(huì)使實(shí)際生產(chǎn)中能源消耗大，工時(shí)長。在不影響丸形的條件下，筆者作了單因素考察物料堆積厚度的預(yù)實(shí)驗(yàn)。將濕丸分別平鋪于15 cm ×20 cm，且具有一定厚度的不銹鋼盤中，60 ℃干燥12 h，每份從不同部位取樣5 份［1］測定水分。結(jié)果見表2。

表2 對物料厚度的考察

圖2 水分隨厚度變化圖

2.4 溶散時(shí)間的測定

《中國藥典》在丸劑質(zhì)量檢查項(xiàng)下，對溶散時(shí)限及其測定有明確的規(guī)定［2］。筆者選其作為考察指標(biāo)之一。具體操作方法如下:取供試品6 丸，分別加入為篩網(wǎng)孔徑為2.0 mm 的吊籃，參照《中國藥典》［2］附錄A 所載方法進(jìn)行操作并計(jì)時(shí)。以測得的最小值為100 分，其余值以(最小值/測得值)×100%，計(jì)算得分［3］。

2.5 水分測定

參照《中國藥典》［2］一部(附錄ⅨG)水分測定法測定，以測得的最小值為100 分，其余值以(最小值/測得值)×100%，計(jì)算得分。

2.6 正交試驗(yàn)

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)在預(yù)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，采用L9(3)4正交表，因素水平詳見表3。正交試驗(yàn)及結(jié)果見表4。方差分析見表5。

表3 杞菊地黃丸干燥工藝的因素水平表

表4 正交試驗(yàn)安排及結(jié)果

表5 方差分析

2.7 數(shù)據(jù)處理及結(jié)果

加權(quán)評分=(水分項(xiàng)×0.6)+(溶散項(xiàng)×0.4)。由表4，5 可知，對干燥工藝的影響A 為主要因素，A2＞A3＞A1，故取A2;B 為重要因素，B3＞B2＞B1，故取B3;C 為次要因素，根據(jù)實(shí)際生產(chǎn)情況選C2。因此，杞菊地黃丸最佳干燥工藝是60 ℃，干燥28 h，物料厚度2 cm。

2.8 驗(yàn)證性試驗(yàn)

按正交試驗(yàn)優(yōu)選的條件，干燥3 批樣品，測定其水分與溶散度，平行操作5 份［4］，數(shù)據(jù)見表6。

表6 驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果

采用美國食品藥品管理局推薦使用的相似因子(f2)法分析其相似性［5］，測得f2值為80～88。結(jié)果表明正交設(shè)計(jì)優(yōu)選的條件結(jié)果可靠，批間重現(xiàn)性良好，且外形圓整，無粘連。

3 討 論

丸劑的溶散、釋藥過程與丸粒表面的潤濕性、毛細(xì)管作用、膨脹作用及溶化作用等有關(guān)，但目前其作用機(jī)制尚未明確［6］。一般認(rèn)為丸劑在成型時(shí)丸粒內(nèi)部形成無數(shù)個(gè)毛細(xì)管道，此既是干燥時(shí)水分向外的通道，也是溶散時(shí)水分向內(nèi)的通道。隨著干燥溫度的升高，藥丸的溶散時(shí)限也延長，但從70 ℃開始為轉(zhuǎn)折點(diǎn)。圖1 可以看出，80 ℃時(shí)，溶散時(shí)限已超出120 min，此可能與濃縮丸表面的浸膏等粘性物質(zhì)溶化并破壞毛細(xì)管道有關(guān)。

丸劑在干燥時(shí)，不同的干燥方法、溫度及干燥速度均會(huì)影響其水分及溶散時(shí)間。本院制劑室生產(chǎn)多個(gè)暢銷的濃縮丸品種，水分是困擾我們的主要因素;本次試驗(yàn)使用TDH-1 型熱風(fēng)強(qiáng)制循環(huán)式干燥器，所得數(shù)據(jù)僅適用于杞菊地黃丸。

此外，影響物料干燥的其他因因素如介質(zhì)的流速及單位排濕量等數(shù)據(jù)，尚未完成，有待進(jìn)一步研究。

［1］李巧如，王娥珍，張鵬，等. 正交試驗(yàn)優(yōu)選泌尿?qū)庮w粒提取工藝［J］.中國藥房，2008，19(6):426.

［2］國家藥典委員會(huì). 中華人民共和國藥典:一部［M］. 北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2010:附錄ⅨG.

［3］華南，劉衛(wèi)，郭瑞臣，等. 均勻設(shè)計(jì)優(yōu)選川歸巴布劑基質(zhì)配比［J］.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2009，29(18):1537.

［4］傅強(qiáng)，王巧云，石娟，等. 藥物分析實(shí)驗(yàn)方法學(xué)［M］. 北京:人民衛(wèi)生出版社2008:527.

［5］Casta P.An alternative method to the evaluation of similaity facor in dissolution testing［J］. Int J Pharm，2001，66(5)220:77.

［6］張兆旺. 中藥藥劑學(xué)［M］. 北京:中國中醫(yī)藥出版社，2003:391.