胃腸間質(zhì)瘤免疫組織化學(xué)特征與治療探討

龍志華

（廣東羅定市人民醫(yī)院，廣東 羅定 527200）

胃腸間質(zhì)瘤是一類起源于胃腸道間葉組織的腫瘤，是胃腸道最常見的間葉源性腫瘤，常見于中老年患者，40歲以下患者少見，男女發(fā)病率無明顯差異。近年來，有文獻(xiàn)報(bào)道：胃腸間質(zhì)瘤占胃腸道惡性腫瘤的1%～3%，估計(jì)年發(fā)病率約為1～2/10000[1]。 間質(zhì)瘤作為一個(gè)較新的概念，臨床表現(xiàn)不明顯，為了探討胃腸間質(zhì)瘤的臨床診斷與治療，我院選擇2008年1月～2012年1月的例胃腸間質(zhì)瘤的56患者做為研究對(duì)象，收集56例患者的手術(shù)切除標(biāo)本，并對(duì)手術(shù)切除標(biāo)本應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法進(jìn)行標(biāo)記，對(duì)CD117、Vimentin、CD34的表達(dá)進(jìn)行觀察，同時(shí)觀察不同手術(shù)方式及術(shù)后應(yīng)用格列衛(wèi)對(duì)患者的生存率是否存在影響，現(xiàn)將經(jīng)驗(yàn)總結(jié)如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組研究資料都為我院2008年1月至2012年1月的56例胃腸間質(zhì)瘤（GIST）的患者，其中男29例，女27例，年齡48～66歲，平均年齡（58.31±0.21）歲。發(fā)生部位胃部28例，小腸16例，直腸8例，食管4例。搜集56例患者的手術(shù)切除標(biāo)本，所有標(biāo)本都通過10%甲醛固定。胃腸間質(zhì)瘤的腫瘤直徑為1.6cm～8.9cm，平均直徑為3.9cm.根據(jù)Fletcher 等[2]對(duì)腫瘤進(jìn)行生物學(xué)行為分組：8例患者為極低度侵襲危險(xiǎn)性，16例患者為低度侵襲危險(xiǎn)性、22例患者為中度侵襲危險(xiǎn)性、6例患者為高度侵襲危險(xiǎn)性。

Sp試劑盒：深圳晶美公司生產(chǎn)；Vimentin，CD34抗體：Santa Cruz公司生產(chǎn)；CD117抗體：Dako公司生產(chǎn)。格列衛(wèi)：上海市同仁堂藥業(yè)有限公司。

1.2 方法

1.2.1 免疫組織化學(xué)SP法

指標(biāo)檢測(cè)根據(jù)產(chǎn)品說明進(jìn)行。

1.2.2 格列衛(wèi)的服用方法

服用時(shí)間一般都是在患者術(shù)后的第二周，劑量一般開始都是400mg/d，如果患者有病情變化，可根據(jù)情況增至800mg/d。

1.2.3 手術(shù)方式

胃的間質(zhì)瘤，若直徑＜3cm的，可進(jìn)行局部切除或行楔形切除，切緣距腫瘤至少3cm；若直徑為3～5cm的，可行楔形切除或胃大部切除術(shù)，切緣距腫瘤至少5cm；若直徑＞5cm的，可按胃癌D2清掃范圍手術(shù)。小腸間質(zhì)瘤一般主張常規(guī)行淋巴清掃，腸段切除至少應(yīng)該距腫瘤10cm。直腸間質(zhì)瘤，若直徑＜3cm，可考慮盡量保肛；若直徑＞5cm或者術(shù)后復(fù)發(fā)者且有局部浸潤(rùn)或遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的，一般都應(yīng)在可根治前提下行聯(lián)合臟器切除術(shù)。食管間質(zhì)瘤切腫瘤邊緣2cm。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS12.5軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，采用t檢驗(yàn)，率的比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 結(jié)果判定指標(biāo)

設(shè)立陰性及陽性對(duì)照，免疫組化結(jié)果根據(jù)染色深淺及陽性細(xì)胞占腫瘤細(xì)胞的比例來判定：染色深淺：棕褐色3分，棕黃色2分，黃色1分，不著色0分；陽性細(xì)胞比例：比例＞50%為3分，比例26%～50%為2分，比例5%～25%為1分，比例＜5%為0分。相加兩項(xiàng)指標(biāo)：結(jié)果＞5分為（+++），3～4分為（++），2分為（+），0～1分為（-）。

2.2 56例患者的CD117、Vimentin、CD34的表達(dá)見表1。

表1 56例患者的CD117、Vimentin、CD34的表達(dá)

2.3 不同手術(shù)方式患者的5年生存率及復(fù)發(fā)率比較見表2。

表2 不同手術(shù)方式患者的5年生存率及復(fù)發(fā)率比較

2.4 服用格列衛(wèi)及未服用格列衛(wèi)患者的5年生存率及復(fù)發(fā)率比較見表3。

表3 服用格列衛(wèi)及未服用格列衛(wèi)患者的5年生存率及復(fù)發(fā)率比較

3 討 論

目前臨床對(duì)胃腸間質(zhì)瘤的診斷常規(guī)的手段為內(nèi)鏡，但由于腫瘤多好發(fā)于粘膜層，如取病理表淺，就很難診斷。其它診斷方法經(jīng)臨床實(shí)踐也存在很多弊端，同時(shí)由于胃腸間質(zhì)瘤基本上都有很明確的表型，因此術(shù)后的診斷多依靠免疫組化法，腫瘤的分化程度決定表達(dá)成何種方式。隨著科學(xué)的進(jìn)步，現(xiàn)在我們基本認(rèn)為CD117在胃腸間質(zhì)瘤的陽性表達(dá)率幾乎達(dá)到80%～100%，本組研究中其陽性表達(dá)率高達(dá)83.93%，與此結(jié)果相符。本組研究中Vimentin的表達(dá)率為17.86%，不是很高，但其對(duì)GIST的診斷有很大的補(bǔ)充作用，因?yàn)樵诒窘M研究中當(dāng)CD117陰性時(shí)，Vimentin的陽性率高達(dá)33.33%，同時(shí)Miettinen M等[3]研究也表明，CD34在胃腸間質(zhì)瘤患者中也有很高的表達(dá)率，但由于腫瘤發(fā)生部位不同可能有所差異。

對(duì)于胃腸間質(zhì)瘤的治療，目前我們還是以手術(shù)治療為主，但根據(jù)腫瘤大小及腫瘤發(fā)生的部位，我們采取的手術(shù)的方式也不相同，本組研究顯示，不同的手術(shù)方式對(duì)患者術(shù)后有著不同的影響，完全切除的患者的5年生存率及復(fù)發(fā)率都要優(yōu)于不完全切除的患者，盡管如此，其術(shù)后的復(fù)發(fā)率仍很高，本組研究中有38.29%的復(fù)發(fā)率，臨床上我們?yōu)榱颂岣呱媛?，降低?fù)發(fā)率，囑患者堅(jiān)持服用格列衛(wèi)，有研究顯示長(zhǎng)期堅(jiān)持服用格列衛(wèi)能顯著提高患者的生存率[4]。但在臨床實(shí)踐中，由于患者經(jīng)濟(jì)原因，很多患者不能堅(jiān)持服用，從而導(dǎo)致治療失敗，這些都與本次研究相符。

綜上所述，聯(lián)合檢測(cè)CD117、Vimentin、CD34對(duì)提高胃腸間質(zhì)瘤的診斷率有很大意義；其手術(shù)方式以完全切除為首選，且術(shù)后規(guī)律服用格列衛(wèi)能有效挺高5生存率及復(fù)發(fā)率。

[1]王天寶.68例胃腸間質(zhì)瘤臨床病理及預(yù)后分析[J].中國(guó)現(xiàn)代普外科進(jìn)展,2007,5(5): 400-403.

[2]Fletcher C D,Diagnosis Of gastroiNtestinal St romal T umors: a C on sen sus App roach [J].Hum Pathol,2008,33(5): 459-465.

[3]張研,韓真.CT和超聲內(nèi)鏡診斷胃腸道間質(zhì)瘤的現(xiàn)狀[J].國(guó)際消化病雜志,2007,27(6):431-432.

[4]胡達(dá)水.胃腸間質(zhì)瘤免疫組織化學(xué)特征及臨床診治[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué),2009,10(5):13-14.