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    浙江地區(qū)女性乳腺癌危險因素的病例對照研究

    2012-11-08 03:42:44姚雪英倪姍姍胡會永李莉莉王一刻陳益定
    關(guān)鍵詞:文胸家族史乳腺

    姚雪英 ,倪姍姍,周 俊,胡會永,李莉莉,萬 芳,王一刻,陳益定

    (1.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院,浙江 杭州 310006;2.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院,浙江 杭州 310009)

    乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,在許多國家和地區(qū)其發(fā)病率已居女性惡性腫瘤的首位,嚴(yán)重威脅著女性的身心健康。近年來西方國家乳腺癌的發(fā)生率和死亡率顯著降低,主要是通過對乳腺癌高危人群進(jìn)行篩查和早期發(fā)現(xiàn)并采取相應(yīng)的預(yù)防和治療措施。而在我國隨著社會經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展,乳腺癌發(fā)病呈顯著上升和年輕化趨勢,特別是在一些經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)和大城市,乳腺癌發(fā)生率己躍居女性惡性腫瘤的第一位。大約有90%~95%的乳腺癌為散發(fā)性,真正家族性乳腺癌僅占5%~10%,因此還存在很多其它危險因素[1]。本研究采用1∶1配對病例對照研究方法,從遺傳、環(huán)境、生育、社會心理、個人生活習(xí)慣、飲食等方面,探討浙江地區(qū)女性乳腺癌發(fā)病相關(guān)因素,為確定乳腺癌高危人群和制定有效的防治措施提供科學(xué)依據(jù)。

    1 材料與方法

    1.1 研究對象 病例來自2010年6月至2011年8月在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院住院的新發(fā)女性乳腺癌患者(200 例),所有病例均經(jīng)病理學(xué)確診;對照選取與上述乳腺癌病例同期住院的非腫瘤、非生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的女性,按年齡相差不超過2歲進(jìn)行1∶1配比,病例和對照均在浙江地區(qū)居住10年以上。

    1.2 調(diào)查內(nèi)容和方法 采用統(tǒng)一的調(diào)查表進(jìn)行調(diào)查,主要內(nèi)容包括:①一般情況:年齡、身高與體重、文化程度、婚姻狀況、血型、收入、工作單位和工作性質(zhì)、工作生活環(huán)境等;②個人情況:月經(jīng)史、生育史、哺乳史、避孕史等;③遺傳生物學(xué)因素:既往乳腺疾病和手術(shù)史、其它疾病和手術(shù)史、腫瘤家族史等;④生活行為方式:精神心理狀況、文胸佩戴情況、染發(fā)、化妝品、吸煙、飲酒、飲綠茶及咖啡、飲食習(xí)慣、體育鍛煉、睡眠、服用保健品和藥品情況等。由浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院腫瘤學(xué)專業(yè)研究生擔(dān)任調(diào)查員,并均經(jīng)過專門培訓(xùn)。調(diào)查人員采用統(tǒng)一制定的調(diào)查表格,通過面對面問卷及調(diào)查員填寫的方式進(jìn)行資料的收集。

    1.3 質(zhì)量控制 正式調(diào)查之前先進(jìn)行預(yù)調(diào)查,在調(diào)查過程中注重調(diào)查技術(shù)和提問方式,注意思維的連續(xù)性,由淺入深、由遠(yuǎn)及近,以助于調(diào)查對象的回憶;在詢問中病例和對照一視同仁,調(diào)查的深度和廣度在組間保持一致,并且保證調(diào)查的環(huán)境和平均時間相同,從而有效地控制了調(diào)查偏倚和回憶偏倚。對調(diào)查表按10%的比例抽樣復(fù)查。所有數(shù)據(jù)錄入前嚴(yán)格校對,對不合邏輯的數(shù)據(jù)進(jìn)行核查,根據(jù)專業(yè)知識和資料可信度對變量進(jìn)行取舍,最終得到的變量予以等級化賦值。

    1.4 統(tǒng)計分析方法 應(yīng)用ACCESS 建立數(shù)據(jù)庫,通過SPSS16.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析,病例組和對照組的年齡比較采用t 檢驗,婚姻狀況、文化程度、血型、工作性質(zhì)等使用χ2檢驗。先以α=0.05 水準(zhǔn)進(jìn)行單因素條件logistic 回歸分析,篩選出有意義的變量后再進(jìn)行多因素條件logistic 回歸分析。計算各因素與乳腺癌聯(lián)系的比值比(OR)及其95%可信區(qū)間(95% CI)。

    2 結(jié)果

    2.1 一般情況 本次研究共調(diào)查病例組與對照組各200 例漢族人,病例組年齡22~76歲,平均(47.30±8.19)歲,其中絕經(jīng)前有112 例,絕經(jīng)后有88 例;對照組年齡22~77歲,平均(45.88±8.06)歲,其中絕經(jīng)前有115 例,絕經(jīng)后有85 例,兩組間年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.654,P=0.099)。兩組在婚姻狀況(χ2=0.210,P=0.647)、文化程度(χ2=0.536,P=0.765)、血型(χ2=3.245,P=0.355)、工作性質(zhì)(χ2=4.905,P=0.297)方面也未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計學(xué)差異。

    2.2 單因素條件logistic 回歸分析 將所有研究變量逐個與乳腺癌進(jìn)行條件logistic 回歸分析,在α=0.05 水平上,共有20個暴露因素與浙江地區(qū)女性乳腺癌發(fā)病有關(guān),相關(guān)變量賦值見表1。其中呈正相關(guān)的有:惡性腫瘤家族史、乳腺癌家族史、其他惡性腫瘤家族史、一級親屬有惡性腫瘤史、近十年經(jīng)歷大型裝修、乳腺增生、工作負(fù)性事件、親友病故、文胸含鋼圈、睡覺戴文胸、常食肥肉(≥3次/周)和腌制品(>5次/周)、睡眠質(zhì)量差;而裝修時使用環(huán)保型材料、裝修與入住間隔時間長(>6個月)、工作單位性質(zhì)(政府機(jī)關(guān)及個體)、哺乳數(shù)(2次)、分娩數(shù)(2次)、水果攝入次數(shù)多(>5次/周)、充足的睡眠時間(6~8 h/d)則與乳腺癌患病呈負(fù)相關(guān)(表2)。

    表1 浙江地區(qū)女性乳腺癌變量賦值Table 1 Variable assignment on female breast cancer onset in Zhejiang area

    2.3 多因素條件logistic 回歸分析 對單因素分析有意義的因素進(jìn)一步進(jìn)行多因素分析,發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計學(xué)意義的危險因素有:其它腫瘤家族史、乳腺增生、工作負(fù)性事件、睡覺時不摘文胸、肥肉和腌制品攝入次數(shù)多;保護(hù)因素則有:使用環(huán)保型裝飾材料、工作單位性質(zhì)、哺乳次數(shù)多(2次)、有充足的睡眠時間。而在單因素分析中顯示的乳腺癌家族史、一級親屬有惡性腫瘤史、近十年有大型裝修、文胸中有鋼圈、睡眠質(zhì)量不好未顯示對乳腺癌的發(fā)生有危險作用,裝修與入住間隔時間長、分娩次數(shù)和水果攝入次數(shù)多也未表現(xiàn)出明顯的保護(hù)作用(表3)。

    表2 浙江地區(qū)女性乳腺癌單因素條件logistic 回歸分析Table 2 Univariate conditional logistic regression of breast cancer in Zhejiang area

    表3 浙江地區(qū)女性乳腺癌多因素條件logistic 回歸分析Table 3 Multivariate conditional logistic regression of breast cancer in Zhejiang area

    3 討論

    3.1 社會心理因素 隨著醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變,社會心理因素對腫瘤發(fā)生的影響越來越受到重視。承受高度的工作壓力、遭受精神創(chuàng)傷和長期精神壓抑等能引起一系列的應(yīng)激反應(yīng),包括通過調(diào)節(jié)交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng),引起腎上腺素和去甲腎上腺素分泌增加;激活自主神經(jīng)系統(tǒng)和下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng),釋放促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素和促腎上腺皮質(zhì)激素,進(jìn)一步引起糖皮質(zhì)激素分泌增加;另外,多巴胺、催乳素、催產(chǎn)素、神經(jīng)生長因子等也有所增加。而腎上腺素和去甲腎上腺素能通過增加血管內(nèi)皮生長因子、白細(xì)胞介素-6、基質(zhì)金屬蛋白酶2/9 等的生成促進(jìn)腫瘤的血管生成、侵襲和轉(zhuǎn)移。通過腎上腺素和糖皮質(zhì)激素信號通路可以抑制TH1 類細(xì)胞因子、降低T 細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒活性,使抗原提呈作用下降而調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞的功能得到增加,導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降,對腫瘤的抵抗力受到影響,從而促使癌癥的發(fā)生。應(yīng)激增加的糖皮質(zhì)激素還能夠減少乳腺癌細(xì)胞的凋亡并削弱DNA 的修復(fù)功能[2]。本研究結(jié)果顯示,工作經(jīng)歷和親友病故方面負(fù)性精神因素能夠增加浙江地區(qū)女性罹患乳腺癌的風(fēng)險(OR=4.880、2.667),是較強的發(fā)病危險因子;而工作單位性質(zhì)(政府機(jī)關(guān)、個體)則發(fā)揮了相應(yīng)的保護(hù)作用(OR=0.430)。這可能與浙江地區(qū)的人文、經(jīng)濟(jì)條件有關(guān),經(jīng)濟(jì)相對發(fā)達(dá)、生活節(jié)奏過快、工作壓力大、競爭激烈,一定程度上增加了女性的生理和心理壓力;而政府機(jī)關(guān)或個體工作者相對輕松自由,承受的壓力有所減少。因此,心理精神因素的影響應(yīng)倍受重視。但由于個體的個性、應(yīng)對應(yīng)激能力及獲得社會心理支持的不同,使得應(yīng)激對乳腺癌發(fā)病的影響產(chǎn)生不同的意見,樂觀積極的面對應(yīng)激并獲得較多的社會支持者中未見應(yīng)激與乳腺癌有明顯的相關(guān)性,而經(jīng)常經(jīng)歷應(yīng)激性事件及悲觀消極應(yīng)對伴隨的煩惱、焦慮、疲倦和抑郁情緒是乳腺癌發(fā)病的重要危險因素[3]。因此,減少和避免過多的心理應(yīng)激、采取積極有效的應(yīng)對方式并增加社會支持可以作為預(yù)防乳腺癌發(fā)生的重要途徑。

    3.2 乳腺良性疾病史及生育因素 多數(shù)研究表明,乳腺良性疾病能增加以后患乳腺癌的幾率,且與良性病變組織學(xué)類型有關(guān)。與正常女性和患非增生性乳腺良性病變者相比,曾患過增生性乳腺良性疾病的女性患乳腺癌的危險性有所增加,乳腺有不典型增生的女性乳腺癌發(fā)病的危險性則提高4 倍,而既有增生性病變又有乳腺癌家族史女性的風(fēng)險性將進(jìn)一步上升,達(dá)到5 倍,其中年齡小于35歲的女性的危險度則更高[4-5]。纖維腺瘤、硬化性腺病、乳腺導(dǎo)管乳頭狀瘤、囊腫、乳腺炎癥未顯示與乳腺癌發(fā)病有明顯的線性相關(guān),纖維變性與乳腺癌的聯(lián)系尚存在爭議[6-7]。本研究與多數(shù)研究的結(jié)果相一致,單因素及多因素模型均見乳腺增生性病變與乳腺癌呈高度關(guān)聯(lián)(OR=3.066)。因此,對有乳腺良性疾病史的女性需要進(jìn)行相應(yīng)隨訪,早期發(fā)現(xiàn),并采取相應(yīng)的預(yù)防和診療措施控制乳腺癌的發(fā)生。

    生育因素與乳腺癌的關(guān)系一直是人們關(guān)注的焦點,分娩對乳腺癌有著重要保護(hù)作用,在攜帶乳腺癌易感基因(BRCA)1/2 突變者中也有明顯的影響[8]。分娩次數(shù)多、產(chǎn)后哺乳均可降低乳腺癌發(fā)病風(fēng)險,而在BRCA1 和BRCA2 突變攜帶者中卻表現(xiàn)出不同的影響:分娩數(shù)多和哺乳對BRCA1 突變者有一定的保護(hù)效應(yīng),BRCA2 突變者分娩次數(shù)多呈危險效應(yīng),哺乳則沒有明顯的相關(guān)性[9-10]。本研究也顯示較一致的結(jié)果,單因素分析顯示,分娩數(shù)和哺乳數(shù)多可減少乳腺癌的風(fēng)險性;多因素分析提示多次哺乳是乳腺癌的保護(hù)因素(OR=0.109)。因此,提倡適度生育和產(chǎn)后母乳喂養(yǎng)對預(yù)防乳腺癌的發(fā)生具有一定的作用。

    3.3 飲食及生活習(xí)慣 由于人們生活水平的提高和生活方式的改變,飲食、生活習(xí)慣與惡性腫瘤的關(guān)聯(lián)引起了人們的廣泛關(guān)注。研究表明,高脂肪飲食可以增加乳腺癌發(fā)生的危險性,且對未曾使用雌激素治療的絕經(jīng)后婦女的作用更顯著[11]。而減少脂肪的攝入和適當(dāng)?shù)乜刂企w重則能降低乳腺癌的復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,延長無病生存期[12]。腌制食物與腫瘤的發(fā)生也呈正相關(guān),常吃腌制品可明顯增加乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險,與其含有致癌物質(zhì)如亞硝酸鹽有關(guān)。蔬菜、水果則對乳腺癌具有保護(hù)效應(yīng),與其有一定的抗氧化作用相關(guān)[13-14]。這在本研究中得到證實,單因素分析顯示,常吃肥肉和腌制品為乳腺癌危險因素;水果攝入次數(shù)多為保護(hù)因素。多因素分析顯示,攝入肥肉和腌制品次數(shù)多與乳腺癌發(fā)生仍存在較強的關(guān)聯(lián)性,OR 值分別為2.709、2.460。另外,文胸類型和佩戴習(xí)慣與乳腺癌也有一定的聯(lián)系。單因素分析顯示,文胸中含鋼圈及晚上睡覺戴文胸與乳腺癌之間有微弱的效應(yīng)關(guān)系;多因素分析顯示,睡覺不摘文胸與乳腺癌的發(fā)生呈正相關(guān)(OR=1.902)。研究發(fā)現(xiàn),體形偏瘦而乳腺較大的女性,患乳腺癌的可能性增加。文胸中有鋼圈和乳房較大者可能文胸相對較緊,睡覺戴文胸使得佩戴時間過長,影響了乳房的血液循環(huán)和淋巴液、組織液正常流通,體內(nèi)有害物質(zhì)不能得到及時清除,從而導(dǎo)致癌變的發(fā)生[15-16]。本研究的另一重要結(jié)果提示:睡眠在一定程度上影響了乳腺癌的發(fā)生。單因素分析發(fā)現(xiàn),睡眠質(zhì)量差是乳腺癌的危險因素,充足的睡眠時間則成為保護(hù)因素;多因素分析顯示睡眠充足能降低乳腺癌的風(fēng)險性。Wu 等[17]研究認(rèn)為,睡眠持續(xù)時間長對乳腺癌的保護(hù)作用可能與褪黑素分泌增加有關(guān)。由此可見,在乳腺癌的危險因素中,飲食和個人生活因素的影響不容忽視。因此,在日常生活中提倡合理膳食,選擇合適舒適的文胸并養(yǎng)成良好的配戴習(xí)慣,科學(xué)的安排作息時間,保持健康的生活方式。

    3.4 遺傳因素 乳腺癌具有一定的遺傳易感性,乳腺癌家族史不僅與原發(fā)性乳腺癌的發(fā)生有顯著的相關(guān)性,而且也增加了繼發(fā)性乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險[18]。本次研究結(jié)果顯示,乳腺癌家族史和一級親屬腫瘤家族史存在于單因素分析中,沒有進(jìn)入調(diào)整后的多因素模型,而有其他腫瘤家族史在單因素和多因素分析中均有危險效應(yīng),有腫瘤家族史女性患乳腺癌的風(fēng)險是無家族史者的1.571 倍,因此家族史對乳腺癌的影響還需要進(jìn)一步進(jìn)行大樣本的研究。近年研究顯示,BRCAl、BRCA2 是目前己知的乳腺癌高外顯遺傳易感基因,BRCA1 和BRCA2 突變攜帶者的乳腺癌終生發(fā)病風(fēng)險分別達(dá)57%~90%﹑41%~49%,而且卵巢癌、胃癌、胰腺癌等惡性腫瘤的發(fā)生風(fēng)險也相對上升[19]。因此,對于有惡性腫瘤家族史的女性,需要密切隨訪,必要時進(jìn)行基因檢測,從而采取相應(yīng)的預(yù)防措施。

    3.5 環(huán)境因素 隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和工業(yè)化進(jìn)程的加快,環(huán)境污染問題日益突出,環(huán)境內(nèi)分泌干擾物(如農(nóng)藥、去污劑等)、化學(xué)致癌物(如苯、多環(huán)芳烴等)與多種腫瘤的發(fā)生有著密切的聯(lián)系,乳腺癌也不例外。長期接觸甲醛、二氯甲烷、苯乙烯等有機(jī)溶劑和鉻、鈷、鎳等重金屬能明顯增加乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險[20]。本研究單因素分析顯示,近十年經(jīng)歷大型裝修女性發(fā)生乳腺癌的危險性增加,這可能與裝修材料中含有機(jī)材料和重金屬物質(zhì)有關(guān),而裝修與入住間隔時間長和環(huán)保材料則能減弱這種危險性,而且環(huán)保型材料的保護(hù)作用在多因素分析中也存在,OR 值為0.517。因此,在裝修時應(yīng)選擇環(huán)保型的裝飾材料,盡量延長裝修與入住的間隔時間,有助于減少室內(nèi)污染,降低乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險。

    總之,乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展是一個復(fù)雜的多階段的過程,并由多種因素共同作用。浙江地區(qū)女性乳腺癌的危險因素與其它地區(qū)人群相比,有共同性也存在特殊性,這與浙江地區(qū)特有經(jīng)濟(jì)文化環(huán)境有著相應(yīng)的聯(lián)系,尚待進(jìn)一步深入研究,但大多數(shù)因素是可以掌控的。因此可以通過加強乳腺癌預(yù)防的宣傳,增強人們的保健意識,養(yǎng)成健康的生活行為方式,提高生活質(zhì)量,減少乳腺癌的發(fā)生。

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