依達(dá)拉奉治療急性腦梗死臨床分析

徐永紅 周紅霞

隨著生活條件的改善，糖尿病、高血壓病的發(fā)病率逐年上升，腦血管病的發(fā)病率逐年上升，尤其是腦梗死，腦梗死具有高的致殘率和病死率。尤其是在急性期，如不給予積極有效的治療可危及生命或?qū)е虏豢赡娴纳窠?jīng)功能缺損，嚴(yán)重影響患者日常生活，給家庭和社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)，故探尋經(jīng)濟(jì)有效的療法顯得尤其重要。我院在抗血小板聚集的基礎(chǔ)上加用具有神經(jīng)保護(hù)作用的依達(dá)拉奉，療程不同，均取得較好效果，但治療組比對照組大大節(jié)約了資金，減輕了家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)，更值得推薦。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 入選病例為我院2009年6月至2011年8月收治的腦梗死患者，發(fā)病24 h內(nèi)，符合1995年全國第四屆腦血管疾病會(huì)議通過的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除年齡＞80歲、有腦腫瘤、肝功能不全(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶高于正常1倍)腎功能不全(血肌酐高于正常1倍)、急性心肌梗死、心功能衰竭、近期有消化道出血、腦出血、高敏體質(zhì)者。符合納入標(biāo)準(zhǔn)的腦梗死患者144例，隨機(jī)分為2組，治療組72例，男42例，女30例;年齡31～79歲，平均年齡(61±11)歲;對照組72例，男43例，女29例;年齡29～77歲，平均年齡(59±13)歲。2組患者年齡、性別比、高危因素、發(fā)病時(shí)間、入院時(shí)神經(jīng)功能缺損評分等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0．05)，具有可比性。

1．2 給藥方法 (1)基礎(chǔ)治療:拜阿斯匹靈100 mg，1次/d，口服;阿魏酸鈉0．3 g，1次/d，靜脈滴注，連用14 d。有高血壓病、糖尿病、冠心病、高脂血癥等原發(fā)病者，給予相應(yīng)對癥治療。(2)分組治療:治療組72例:依達(dá)拉奉30 mg，2次/d，靜脈點(diǎn)滴，連用7 d;對照組72例:依達(dá)拉奉30 mg，2次/d，靜脈滴注，連用14 d。

1．3 觀察指標(biāo) 觀察并記錄2組患者入院時(shí)及治療14 d神經(jīng)功能評分及藥物不良反應(yīng)情況。

1．4 療效評價(jià) 根據(jù)全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評分［1］。設(shè)入院時(shí)、治療14 d為觀察點(diǎn)評分，計(jì)算神經(jīng)功能缺損降低率=(入院時(shí)神經(jīng)功能缺損評分-治療14 d時(shí)神經(jīng)功能缺損評分)/入院時(shí)神經(jīng)功能缺損評分%。顯效:功能缺損評分降低46% ～100%;有效:功能缺損評分降低16%～45%;無效:功能缺損評分降低＜16%。所有患者用藥前后均行血常規(guī)、肝腎功能等檢查。觀察有無皮疹、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能受損及其他不良反應(yīng)。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SAS 8．0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，應(yīng)用t檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 臨床療效 治療14 d時(shí)，治療組有效率及顯效率與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。見表1。

表1 2組臨床癥狀改善情況比較n=72，例(%)

2．2 不良反應(yīng) 在整個(gè)治療過程中2組各有5例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，加用質(zhì)子泵抑制劑后好轉(zhuǎn)，考慮為阿司匹林引起;對照組3例出現(xiàn)血肌酐較入院輕度增高，陽性率4．16%，停藥后復(fù)查降至正常;皮疹1例，停用辛伐他汀好轉(zhuǎn);未出現(xiàn)肝功能損害及其他不良反應(yīng)。

3 討論

在我國，卒中每年發(fā)病率250/10萬。每年約有150萬人死于卒中，而生存的卒中患者大約500～700萬，其中約60% ～80%的患者遺留有不同程度的神經(jīng)功能缺損，近40%的患者生活不能自理，且隨著年齡的增加呈指數(shù)上升，給社會(huì)和家庭造成沉重的重負(fù)［2］。腦梗死約占腦卒中發(fā)病率的80%。發(fā)病3 h內(nèi)的腦梗死，使用重組的組織型纖溶酶原激活劑的血栓溶解療法，被確認(rèn)為有效的［3］。但腦梗死發(fā)病初期血管閉塞不完全，只表現(xiàn)部分癥狀，隨著閉塞進(jìn)一步發(fā)展，破壞缺血半暗帶的側(cè)支循環(huán)，使閉塞腦動(dòng)脈范圍擴(kuò)大，存活于缺血半暗帶內(nèi)的神經(jīng)元壞死，而隨著局部側(cè)支循環(huán)的開放和改善循環(huán)藥物的使用，受損腦組織缺血再灌注，可產(chǎn)生大量自由基，癥狀可呈階梯式加重，自由基是引起水腫形成和細(xì)胞凋亡的主要原因，因此自由基清除劑治療腦卒中是急需解決的問題之一。

依達(dá)拉奉是通過清除腦缺血時(shí)細(xì)胞膜產(chǎn)生的過剩羥自由基，抑制細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞損害，減少缺血半暗帶發(fā)展成梗死的面積，并抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡。依達(dá)拉奉還能抑制缺血性腦水腫、改善神經(jīng)功能。依達(dá)拉奉(3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，MCI-186)是分子質(zhì)量為 174．20 的親脂性基團(tuán)，血-腦屏障的通透率為60%［4］能較高濃度地到達(dá)作用部位，發(fā)揮抗缺血作用。

我們所選患者為發(fā)病24 h內(nèi)，但已錯(cuò)過溶栓時(shí)間，在抗血小板聚集的基礎(chǔ)上積極使用依達(dá)拉奉，均取得良好療效，治療組有效率與對照組無顯著差異，但治療組使用依達(dá)拉奉7 d，在療效相同的情況下縮短用藥療程，降低平均住院費(fèi)用約2 600余元，既減輕了患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，又可降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，減輕家庭及社會(huì)負(fù)擔(dān)，療效肯定，值得臨床推廣。

1 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì)．腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)及臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)．中華神經(jīng)科雜志，1996，29:381-383．

2 戴紅，王威，于石成，等．北京市城區(qū)居民腦卒中致殘狀況及對社區(qū)康復(fù)的需求．中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2000，15:344-347．

3 NINDS rt-PA Stroke Study Group．Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke．N Eng1 J Med，1995，333:1581-1587．

4 Takamatsu Y，Yuki S，Watanabe T．Studies on the concentrationof 3-methyl-1-1phenyl-2-pyrazolin-5-one(MCI-186)in MCA occlusion and reperfusion model of rats．Jpn Pharmacol Ther，1997，25(Suppl):S1785-S1791．