123例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

李激揚(yáng)，柏冬紅，劉 靜，張 穎，張明文(中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院藥劑科，北京 100091)

藥品不良反應(yīng)(ADR)是指合格藥品在正常用法、用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。隨著醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展，新藥不斷上市，用藥品種也在增加，但是相當(dāng)部分的ADR是在上市后廣泛應(yīng)用的背景下才被發(fā)現(xiàn)。探尋ADR的規(guī)律和特點(diǎn)，能夠?yàn)轭A(yù)防ADR發(fā)生及為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

收集我院2010年1—12月ADR報(bào)告123例，其中住院患者56例，門(mén)診67例，涉及全院22個(gè)科室。采用回顧性研究對(duì)患者一般情況、引起ADR的藥品情況、ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 患者性別、年齡分布

123例ADR報(bào)告中，男性43例，女性80例，男女性別比為1∶1.86;年齡最小為1歲，最大為92歲，平均年齡為(58.14±21.23)歲，其中≤10歲者7例(占5.69%)，11～20歲者2例(占1.63%)，21～59歲者48例(占39.02%)，≥60歲者66例(占53.66%)。

2.2 藥物過(guò)敏史

123例 ADR報(bào)告中，既往有藥物過(guò)敏史者34例(占27.64%)，過(guò)敏藥物涉及中(成)藥、化學(xué)藥共21種，其中磺胺類(lèi)、青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)出現(xiàn)過(guò)敏頻次最多;過(guò)敏史不詳者23例(占18.70%);無(wú)過(guò)敏史者66例(占53.66%)。

2.3 ADR的轉(zhuǎn)歸和預(yù)后

123例ADR報(bào)告中，對(duì)原患疾病無(wú)明顯影響的有118例，占95.93%;延長(zhǎng)病程的有5例，占4.07%;無(wú)死亡病例;治愈63例(占51.22%)，好轉(zhuǎn)60例(占48.78%)。以上ADR病例發(fā)生不良反應(yīng)后均做出立即停藥的處理，其中通過(guò)采取治療措施而治愈或好轉(zhuǎn)的有38例，占樣本數(shù)的30.89%;停藥后自愈的有85例，占樣本數(shù)的69.11%，多數(shù)ADR轉(zhuǎn)歸良好。

2.4 ADR與給藥途徑

123例ADR報(bào)告中，靜脈滴注給藥引起的ADR居首位，總計(jì)87例次，占 60.43%;其次為口服給藥 46例次，占31.94%;肌內(nèi)注射4例，占2.78%;外用給藥3例，占2.07%;靜脈注射和皮下注射各2例，占1.39%，

2.5 ADR涉及的藥物

123例ADR報(bào)告涉及13大類(lèi)85個(gè)品種，有6名患者懷疑導(dǎo)致ADR的藥物不止1種，故藥物發(fā)生ADR總計(jì)144例次。其中，中(成)藥 ADR的構(gòu)成比居首位，有40個(gè)品種72例次;其次為抗感染藥，有17個(gè)品種35例次，見(jiàn)表1;在中(成)藥致ADR報(bào)告中，中藥注射劑引起的ADR例次最多，共有12個(gè)品種42例次，見(jiàn)表2;其中心腦血管疾病類(lèi)中藥注射劑有10個(gè)品種，用藥頻次和不良反應(yīng)發(fā)生例次居首位的是舒血寧注射液，見(jiàn)表3;在抗感染藥中，不良反應(yīng)發(fā)生例次居首位的是氟喹諾酮類(lèi)，見(jiàn)表4。

表2 中(成)藥致ADR情況Tab2 ADRs induced by Chinese patent medicine

2.6 ADR累及的器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

123例ADR報(bào)告涉及7大系統(tǒng)51種臨床表現(xiàn)，其中表現(xiàn)為皮膚及附件損害的報(bào)告例次居首位，見(jiàn)表5。

2.7 發(fā)生新的ADR的藥物及臨床表現(xiàn)

123例ADR報(bào)告中有44例描述的臨床表現(xiàn)超出藥品說(shuō)明書(shū)不良反應(yīng)所述內(nèi)容，因此判定其為新的ADR，由于醫(yī)生不能判斷中藥湯劑的不良反應(yīng)具體由哪味飲片導(dǎo)致，故將湯劑中涉及的所有飲片均作為懷疑藥品，16例中藥飲片不良反應(yīng)實(shí)際發(fā)生在2組方劑中(2例患者)，見(jiàn)表6、7。

3 討論

3.1 ADR與患者性別、年齡的關(guān)系

性別統(tǒng)計(jì)顯示，女性患者ADR發(fā)生率較男性患者高，與文獻(xiàn)報(bào)道［1］一致，一般來(lái)說(shuō)，女性較男性對(duì)藥物更為敏感，故女性較男性更易出現(xiàn)藥物過(guò)敏的反應(yīng)。年齡統(tǒng)計(jì)顯示，ADR可發(fā)生在各年齡段，其中老年人(≥60歲)所占比例最高。我院是一家中醫(yī)院，而中醫(yī)藥在疑難病、慢性病、老年病、身心疾病、腫瘤等方面有其獨(dú)特的治療效果，而患有此類(lèi)疾病的往往以中老年人居多;同時(shí)老年人藥物代謝能力減弱，藥物排泄功能降低，藥物血漿消除半衰期延長(zhǎng)，血藥濃度增高，發(fā)生ADR的概率亦相應(yīng)增高［2］。

表3 治療心腦血管疾病類(lèi)中藥注射劑致ADR情況Tab3 ADRs induced by traditional Chinese medicine injections for cardiovascular and cerebrovascular diseases

表4 抗感染藥致ADR情況Tab4 ADRs induced by anti-infective drugs

表5 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab5 Organs and(or)systems involved in ADR and clinical manifestations of ADR

表6 中(成)藥致新的ADR的臨床表現(xiàn)Tab6 Clinical manifestation of new ADRs induced by Chinese patent medicine

表7 化學(xué)藥致新的ADR的臨床表現(xiàn)Tab7 Clinical manifestations of new ADRs induced by chemical medicine

3.2 ADR與藥物過(guò)敏史的關(guān)系

123例ADR報(bào)告中，無(wú)過(guò)敏史者占報(bào)告總數(shù)的53.66%，這與之前文獻(xiàn)報(bào)道［2］既往有過(guò)敏史的患者更易發(fā)生不良反應(yīng)不一致。梁雁等［3］報(bào)道，有其他藥物過(guò)敏史的患者，藥物過(guò)敏的發(fā)生率較無(wú)過(guò)敏史者高4～10倍。因此患者就診時(shí)，醫(yī)生應(yīng)重視患者及其家屬藥物過(guò)敏史，詳細(xì)詢(xún)問(wèn)并認(rèn)真填寫(xiě)北京地區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)門(mén)急診病歷手冊(cè)中“藥物過(guò)敏”一項(xiàng)，有效地避免和減少ADR的發(fā)生。

3.3 ADR與給藥途徑的關(guān)系

靜脈給藥引起ADR的發(fā)生率最高，占60.43%。這與靜脈給藥的自身特點(diǎn)及潛在的危險(xiǎn)因素相關(guān)，因此提示在為患者選擇使用靜脈給藥的藥品時(shí)應(yīng)慎重，應(yīng)視病情遵循“可口服勿注射”的基本原則，合理選擇給藥途徑。

3.4 ADR與藥物的關(guān)系

由表1可知，123例報(bào)告中，引起ADR的藥物主要是中(成)藥，其次為抗感染藥。我院是三級(jí)甲等中醫(yī)院，以中醫(yī)藥治療為特色，中(成)藥使用的品種多、用量大，容易產(chǎn)生不良反應(yīng)。中(成)藥來(lái)源于經(jīng)典名方、名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方，針對(duì)某種病證而定，其成分復(fù)雜，需在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下辨證辨病應(yīng)用，應(yīng)按藥品說(shuō)明書(shū)規(guī)定的適應(yīng)證及用法使用，特別是用法有特殊要求的中(成)藥，在使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格遵守，以確保療效及用藥的安全性。除特殊治療需要外，不應(yīng)超劑量、超療程使用。聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)避免功效相同的成分，特別是毒性成分疊加，造成不良反應(yīng)。目前多數(shù)患者對(duì)中(成)藥致不良反應(yīng)認(rèn)識(shí)不足，認(rèn)為中藥毒性低，可以長(zhǎng)期服用，并自行購(gòu)買(mǎi)使用，甚至多藥聯(lián)用，埋下了用藥安全的隱患。近年來(lái)中藥不良反應(yīng)/事件頻繁發(fā)生，臨床應(yīng)重視合理使用中(成)藥，做到因證而定、因方而別、因人而異，而且因地因時(shí)制宜［4］。我院抗感染治療涉及臨床各科室，抗感染藥使用廣泛，該類(lèi)藥物種類(lèi)多，而目前臨床以靜脈給藥較普遍，此類(lèi)藥物易引起變態(tài)反應(yīng)，ADR發(fā)生的幾率也相對(duì)較高?？垢腥舅幰滓鸲拘苑磻?yīng)、變態(tài)反應(yīng)、及二重感染，若臨床不規(guī)范應(yīng)用抗感染藥，會(huì)加重該類(lèi)藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，導(dǎo)致菌群失調(diào)、細(xì)菌耐藥性增加，使抗感染藥藥效降低，感染得不到有效的控制，造成多臟器的損害而危及生命。應(yīng)有指征地選用抗感染藥，采用合適的給藥劑量、間隔及療程，避免多種抗感染藥無(wú)指征聯(lián)合使用，減少ADR發(fā)生率。

由表2可知，中藥注射劑引起的ADR例次居首位。按應(yīng)用領(lǐng)域分類(lèi)，我院中藥注射劑有心腦血管類(lèi)，抗細(xì)菌、病毒感染類(lèi)和抗腫瘤類(lèi)。由表3可知，多數(shù)心腦血管類(lèi)中藥注射劑發(fā)生ADR的例次與其所用DDDs相符，但是葛根素葡萄糖注射液的DDDs在該類(lèi)中藥注射劑中相對(duì)較低，而其致ADR例次相對(duì)較高，提示該藥臨床使用的安全性應(yīng)進(jìn)一步評(píng)價(jià)，在使用該藥時(shí)應(yīng)明確適應(yīng)證，按照藥品說(shuō)明書(shū)規(guī)定的劑量及療程使用，單獨(dú)滴注、控制滴速，并密切觀察患者在藥物治療中的異常臨床表現(xiàn)。

中藥注射劑成分復(fù)雜，滴注時(shí)溶劑選擇不當(dāng)或與其他藥物配伍使用，易引起藥品pH值改變、不溶性微粒的數(shù)量及體積增加、藥品穩(wěn)定性及臨床療效降低，甚至造成血管、心、腦、腎等重要臟器的損害，引發(fā)不良反應(yīng)。此外，應(yīng)控制滴注速度，中藥注射劑含有多種蛋白質(zhì)、糖類(lèi)，滴注速度過(guò)快，單位時(shí)間進(jìn)入人體的該類(lèi)物質(zhì)過(guò)多，易刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，發(fā)生變態(tài)反應(yīng)。同時(shí)使循環(huán)血容量增加，加重心臟負(fù)擔(dān)。但也不要滴注過(guò)慢，避免配置后時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，藥物穩(wěn)定性改變，引起藥效降低，使ADR發(fā)生率增加。

由表4可知，在發(fā)生ADR的5類(lèi)抗感染藥中，氟喹諾酮類(lèi)的品種數(shù)和DDDs均小于頭孢菌素類(lèi)，但其致ADR的例次較頭孢菌素類(lèi)多。劉杰等［5］提示，抗感染藥引發(fā)的ADR中，氟喹諾酮類(lèi)的發(fā)生率較高。氟喹諾酮類(lèi)抗菌譜廣、殺菌作用強(qiáng)、不需皮試，在臨床中應(yīng)用較廣泛，但該藥在神經(jīng)、循環(huán)、消化等系統(tǒng)以及皮膚黏膜的不良反應(yīng)應(yīng)引起注意，臨床治療中應(yīng)有指征地選擇該藥，并加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。

3.5 新的ADR

由表6、7可知，新的ADR病例合計(jì)44例，其中有37例為中(成)藥所致。中(成)藥引起的新的ADR包括了中(成)藥及中藥飲片，此類(lèi)藥物新的ADR較多的原因可能由于多數(shù)中(成)藥說(shuō)明書(shū)中不良反應(yīng)項(xiàng)描述簡(jiǎn)單或僅為“尚不明確”。目前中(成)藥和飲片的不良反應(yīng)逐年增加，提示藥品監(jiān)管部門(mén)應(yīng)根據(jù)此類(lèi)藥物致ADR的上報(bào)情況及時(shí)修改藥品說(shuō)明書(shū)，為醫(yī)師和患者提供安全用藥的參考，避免不良事件的發(fā)生。國(guó)內(nèi)已有文獻(xiàn)［6-8］提出要完善中藥說(shuō)明書(shū)，以指導(dǎo)臨床正確用藥。

4 結(jié)論

ADR產(chǎn)生的因素主要包含患者機(jī)體因素及藥物因素。臨床藥物治療應(yīng)以患者為本，注意個(gè)體化給藥。同時(shí)關(guān)注患者既往用藥史并作出相應(yīng)的記錄，以便在后續(xù)的診療中予以參考。在患者服用含有有毒、藥性峻猛或含揮發(fā)油較多的飲片湯劑發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)，醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者既往用藥史和飲片性質(zhì)初步判斷可能導(dǎo)致不良反應(yīng)的飲片，這有利于ADR的上報(bào)，更有利于患者今后的安全用藥。

建議規(guī)范中(成)藥藥品說(shuō)明書(shū)，建立飲片安全用藥信息參考，從而加強(qiáng)中藥的安全合理使用。嚴(yán)格遵守抗生素分級(jí)使用原則，掌握其適應(yīng)證，選擇合理的給藥方法，根據(jù)各醫(yī)院的實(shí)際情況做到重點(diǎn)品種的重點(diǎn)監(jiān)測(cè)。

臨床藥師不僅要重視不良反應(yīng)上報(bào)工作，提高ADR上報(bào)質(zhì)量，為藥品監(jiān)管部門(mén)提供真實(shí)可靠的藥品安全信息，而且應(yīng)發(fā)揮其藥學(xué)專(zhuān)業(yè)優(yōu)勢(shì)，對(duì)出現(xiàn)ADR頻次較高的藥物認(rèn)真分析，找尋ADR發(fā)生的規(guī)律，提出防范措施，及時(shí)回饋臨床，并為臨床制定合理用藥方案，避免ADR再次發(fā)生。同時(shí)藥師在參與臨床查房和藥物治療監(jiān)護(hù)中，通過(guò)觀察患者用藥后的臨床表現(xiàn)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)ADR，協(xié)助醫(yī)生積極救治。臨床藥師還可通過(guò)患者用藥教育，幫助患者正確認(rèn)識(shí)ADR，提高患者用藥的依從性，保障患者用藥安全。

［1］楊新波，黃正明.藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病的防治［M］.北京:軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，2009:22.

［2］徐彥貴，高仲陽(yáng).全科醫(yī)生安全用藥須知［M］.北京:人民軍醫(yī)出版社，2008:327-333.

［3］梁 雁，魯云蘭.左氧氟沙星注射液不良反應(yīng)及相關(guān)因素［J］.藥物不良反應(yīng)雜志，2003，5(2):80.

［4］黃海英，胡 聰，張書(shū)鋒，等.中藥不良反應(yīng)的原因分析［J］.白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，8(1):35.

［5］劉 杰，黃壽和.我院2006—2008年519例藥物不良反應(yīng)回顧性分析［J］.實(shí)用藥物與臨床，2010，13(1):57.

［6］劉 洋，朱 蓓，郭桂明.178例中藥不良反應(yīng)/事件分析［J］.中國(guó)藥物警戒，2010，7(1):50.

［7］陳國(guó)英.中藥注射劑不良反應(yīng)原因分析及預(yù)防措施［J］.中國(guó)藥業(yè)，2010，19(6):56.

［8］黃道秋，汪華蓉，李立紅，等.300例藥物不良反應(yīng)分析［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2009，29(19):1694.