復(fù)方苦參注射液聯(lián)合吉西他濱+順鉑方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌56例臨床觀察

肖 鵬，孟晶茜，孟祥瑞，白 樺，栗 敏，林宏偉，梅家轉(zhuǎn)(.鄭州人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，鄭州 450053;2.鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，鄭州 45004)

肺癌已成為發(fā)病率及死亡率最高的惡性腫瘤，多數(shù)患者在確診時(shí)已屬晚期，僅15%的患者在確診后能生存5年或以上。治療的主要目的是延長(zhǎng)生存期提高生活治療，吉西他濱+順鉑聯(lián)合化療(GP方案)作為晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的一線治療方案，其有效率僅為30% ～40%，中位生存期約為10個(gè)月［1］，但其不良反應(yīng)往往限制其廣泛使用。復(fù)方苦參注射液在提高化療療效、減輕化療不良反應(yīng)等方面作用明顯［2，3］。2007年1月—2010年2月，我科應(yīng)用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合GP治療56例NSCLC患者，療效確切，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2007年1月—2010年2月我科收治的 NSCLC患者112例，均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)，經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬簽署知情同意書(shū)。其中男性68例，女性44例;年齡41～72歲，中位年齡56.4歲。至少有1個(gè)可測(cè)量的靶病灶，近1個(gè)月內(nèi)未接受其他抗腫瘤治療。KPS≥70分，預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上?；熐巴庵苎准?xì)胞計(jì)數(shù)≥4×109/L，血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L;肝腎功能基本正常。

1.2 治療方法

83例患者以隨機(jī)抽樣法分成2組。對(duì)照組56例，患者均采用 GP 方案進(jìn)行全身化療:吉西他濱 1 g·m－2，d1、8，靜脈滴注;順鉑25 mg·m－2，d1～3，靜脈滴注，21 d 為 1 個(gè)周期。治療組56例，GP方案(劑量及用法同化療組)化療同時(shí)給予復(fù)方苦參注射液20 mL溶于0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注，每日1次，連用14 d。至少化療2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效和不良反應(yīng)?；颊叩慕y(tǒng)計(jì)資料、先前治療、治療反應(yīng)及不良反應(yīng)由患者的病歷記錄及電話隨訪采集。

1.3 療效及不良反應(yīng)

按實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD);以有效率(CR+PR)計(jì)算客觀有效率(RR);以(CR+PR+SD)計(jì)算疾病控制率(DCR)。治療前后生活質(zhì)量的評(píng)價(jià):治療后Karnofsky(KPS)評(píng)分較治療前增加≥10分以上為改善;較治療前增加或減少＜10分為穩(wěn)定;較治療前減少≥10分為惡化。不良反應(yīng)按1981年世界衛(wèi)生組織(WHO)《抗癌藥物常見(jiàn)毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》分為0～Ⅳ度。

1.4 生存分析

末次隨訪時(shí)間為 2011年5月1日，計(jì)算無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)。PFS為自治療開(kāi)始之日隨訪至患者PD或死亡的時(shí)間;OS為自治療開(kāi)始之日隨訪至患者死亡的時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，2組間療效、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)比較采用χ2檢驗(yàn)或連續(xù)校正卡方檢驗(yàn);中位PFS及中位OS采用Kaplan-Meier法，PFS及OS比較采用Log-Rank檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

對(duì)照組6例患者因化療后出現(xiàn)重度骨髓抑制或胃腸道反應(yīng)退出治療;50例患者接受了至少2周期化療，療效評(píng)價(jià)為CR 2例(占 4.0%)，PR 13例(占 26.0%)，SD 28例(占56.0%)，PD 7 例(占14.0%)，RR 為 30.0%(15/50)，DCR 為86.0%(43/50)。治療組3例患者因化療后出現(xiàn)嚴(yán)重骨髓抑制或胃腸道反應(yīng)退出治療;53例患者接受了至少2周期化療，療效評(píng)價(jià)為 CR 4例(占 7.5%)，PR 17例(占 32.1%)，SD 25例(占 47.2%)，PD 7 例 (占 13.2%)，RR 為 40.5%(21/53)，DCR為88.1%(46/53)。2組 RR、DCR 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組近期療效比較(例)Tab1 Comparison of short-term efficacy between two groups(cases)

2.2 生存分析

對(duì)照組中位PFS為5.1個(gè)月(95%CI=4.0～6.3)，治療組中位PFS為6.0個(gè)月(95%CI=3.9～6.6)，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.075，Log-Rank檢驗(yàn));對(duì)照組中位OS為10.5個(gè)月(95%CI=7.8～11.5)，治療組中位OS為12.3個(gè)月(95%CI=10.3～13.7)，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.013，Log-Rank檢驗(yàn))。

2.3 生活質(zhì)量

2組患者治療后生活質(zhì)量，采用KPS評(píng)分評(píng)價(jià)，治療組較對(duì)照組有明顯改善(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 2組生活質(zhì)量比較(例)Tab2 Comparison of the quality of life between two groups(cases)

2.4 不良反應(yīng)

2組主要不良反應(yīng)為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，其中治療組Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降、貧血、惡心、嘔吐較對(duì)照組發(fā)生率低(P ＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 2組不良反應(yīng)比較(例)Tab3 Comparison of adverse reactions between two groups(cases)

3 討論

肺癌是目前最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其中NSCLC約占80%，且發(fā)病率逐年上升?；熓侵委熗砥贜SCLC的重要手段，不僅能適當(dāng)延長(zhǎng)患者的生存期，還能減輕患者的癥狀。吉西他濱是新型的阿糖胞苷類似物，被細(xì)胞攝入后，轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚源x物吉西他濱二磷酸酯或三磷酸酯，競(jìng)爭(zhēng)性抑制DNA鏈的延長(zhǎng)，導(dǎo)致DNA片段形成和細(xì)胞死亡;順鉑為周期非特異性藥，兩者聯(lián)合有協(xié)同作用。GP方案是晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)化療方案之一，療效確切，但其致骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)較重［4-7］。

復(fù)方苦參注射液為中藥復(fù)方制劑，主要成分為苦參、白土茯苓。研究證實(shí)，復(fù)方苦參注射液具有提高化療療效、減輕化療不良反應(yīng)、增強(qiáng)腫瘤宿主免疫功能等作用。龐東生等［2］報(bào)道，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合紫杉醇 +順鉑(TP)方案治療NSCLC，有效率為56.3%，而單用 TP方案化療的有效率為33.3%(P＜0.05)，mTTP及MST亦較長(zhǎng)，而且能減少化療藥物的不良反應(yīng)。陸洋等［8］研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療NSCLC，有效率為53.1%，化療的有效率為33.3%(P＜0.05)，患者生活質(zhì)量提高(P＜0.05)，不良反應(yīng)減輕。其可能的機(jī)制為抑制腫瘤增殖、誘導(dǎo)分化和凋亡、抗腫瘤新生血管生成［9，10］。

本研究應(yīng)用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合GP方案化療治療NSCLC，結(jié)果顯示:(1)在近期療效方面，治療組與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。(2)隨訪觀察對(duì)照組中位PFS為5.1個(gè)月，治療組中位PFS為6.0個(gè)月，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);對(duì)照組中位OS為10.5個(gè)月，治療組中位OS為12.3個(gè)月，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。(3)治療組患者的生活質(zhì)量高于對(duì)照組(P＜0.05)。(4)2組主要不良反應(yīng)主要為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，治療組白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降、貧血、惡心、嘔吐的發(fā)生率低于對(duì)照組(P＜0.05)。

本研究結(jié)果表明，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合GP方案治療晚期NSCLC，雖然在RR、DCR方面有所提高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;但可以延長(zhǎng)OS，并提高患者的生活質(zhì)量，同時(shí)能減少不良反應(yīng)。

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