溴隱亭在120例泌乳素水平正常的不孕癥患者促排卵治療中的輔助作用觀察

楊筱青，郭華峰(鄭州市婦幼保健院，鄭州 450003)

溴隱亭(PRL)是垂體前葉分泌的一種多肽類激素，PRL在多種哺乳動(dòng)物的生長(zhǎng)、繁殖及滲透壓調(diào)節(jié)等中有著重要的作用。近年來(lái)，隨著臨床治療不孕癥的深入研究，PRL已成為治療高泌乳素血癥性女性不育的特效藥［1］。但在部分泌乳素水平正常卻排卵障礙的患者，促排卵治療后妊娠率仍很低，對(duì)此，本文采用PRL輔助治療，取得了顯著效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2006年3月—2010年3月在我院婦科門診就診的不孕癥患者120例，年齡22～37歲，原發(fā)或繼發(fā)不孕史2～11年，經(jīng)不孕癥系統(tǒng)檢查均有卵泡發(fā)育不良，并排除其他不孕原因，經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。在月經(jīng)2～5 d或閉經(jīng)期上午8:00～10:00，避免乳房刺激，并休息0.5 h后抽取空腹靜脈血，2次檢查性激素6項(xiàng)(促卵泡生成素、促黃體生成素、泌乳素、雌激素、孕激素、雄激素)基本正常，其中PRL＜30 ng·mL－1。隨機(jī)分為2組，治療組與對(duì)照組各60例，2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組于月經(jīng)周期第5 d開始口服枸櫞酸氯米酚(CC)50 mg·d－1，共5 d;月經(jīng)周期第9 d開始B超監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育情況并測(cè)量子宮內(nèi)膜厚度，當(dāng)優(yōu)勢(shì)卵泡直徑達(dá)到18 mm時(shí)，加用人絨毛膜促性腺激素10 000 IU誘發(fā)排卵。治療組除上述治療外于月經(jīng)周期第1 d開始口服PRL 1.25 mg·d－1，若妊娠則停藥，未妊娠則連續(xù)服用3個(gè)月。觀察各組排卵期子宮內(nèi)膜厚度、妊娠及流產(chǎn)例數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況比較

治療組與對(duì)照組患者的年齡、不孕年限、基礎(chǔ)內(nèi)分泌、內(nèi)膜厚度、身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 2組患者一般情況比較()Tab1 General data of two groups()

表1 2組患者一般情況比較()Tab1 General data of two groups()

2.2 治療組與對(duì)照組相關(guān)數(shù)據(jù)比較

對(duì)照組第1、2、3個(gè)月獲得妊娠分別為6、4、4例，妊娠率為23%(14/60)，先兆流產(chǎn)發(fā)生率為42%(6/14);治療組第1、2、3個(gè)月獲得妊娠分別為14、10、6例，妊娠率為50%(30/60)，先兆流產(chǎn)發(fā)生率為26%(8/30)，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，見表 2。

表2 2組患者治療后相關(guān)數(shù)據(jù)比較Tab2 Comparison of related data after treatment between two groups

3 討論

3.1 PRL可使子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)與卵泡發(fā)育同步

泌乳素主要由垂體前葉的泌乳素細(xì)胞合成和分泌，它對(duì)調(diào)節(jié)卵巢功能、維持妊娠均有重要影響。當(dāng)血中泌乳素水平異常升高時(shí)，即可導(dǎo)致排卵障礙、閉經(jīng)、黃體功能不全等抗生殖作用［2］。PRL能興奮垂體多巴胺D2受體從而抑制泌乳素分泌，是目前國(guó)內(nèi)外治療高泌乳素血癥的首選藥物，可有效降低80% ～90%患者的泌乳素水平，恢復(fù)性腺功能［3］。但在臨床工作中，我們發(fā)現(xiàn)部分泌乳素正常但排卵障礙的不孕癥患者，應(yīng)用CC促排卵后妊娠率卻很低，有學(xué)者提出［4］，CC促排卵存在高排卵率和低受孕率的缺點(diǎn)，其促排卵率可達(dá)55% ～99%，但妊娠率僅為25%左右。這是由于CC的抗雌激素作用，子宮內(nèi)膜往往發(fā)育不良，宮頸黏液少而黏稠;即使加用少量雌激素后，宮頸黏液得到改善，子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)卻達(dá)不到受孕的要求。有文獻(xiàn)報(bào)道［5］，PRL對(duì)子宮內(nèi)膜有調(diào)節(jié)作用，可使子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)與卵泡發(fā)育同步。本研究應(yīng)用小劑量PRL配合常規(guī)CC促排卵治療，子宮內(nèi)膜厚度明顯改善，對(duì)照組為(7.3±1.7)mm，治療組為(10.3±2.1)mm并呈A型;排卵率對(duì)照組為67%，治療組為85%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明PRL可改善內(nèi)膜厚度，使子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)與卵泡發(fā)育同步，創(chuàng)造受孕的必要條件。

3.2 PRL可治療潛在性高泌乳素血癥(OHP)

近年來(lái)，隨著臨床醫(yī)師對(duì)原因不明性不孕癥的進(jìn)一步探討，OHP引發(fā)不孕逐漸引起大家的重視，王沖等［6］認(rèn)為OHP是指血中PRL一過(guò)性升高引起的以生殖功能障礙為主的臨床綜合征，屬于高泌乳素血癥的一種類型，如多囊卵巢綜合征、原發(fā)性甲狀腺功能低下綜合征、子宮內(nèi)膜異位癥等均伴有高HPL血癥，臨床上極易漏診。曾有學(xué)者動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血中泌乳素水平，發(fā)現(xiàn)婦女每日血中泌乳素與雌激素相同，在月經(jīng)周期的一定時(shí)間可出現(xiàn)泌乳素一過(guò)性升高，稱之為一過(guò)性高泌乳素血癥;也有學(xué)者動(dòng)態(tài)測(cè)定24 h泌乳素水平，發(fā)現(xiàn)白天血中泌乳素水平正常而有泌乳癥狀的婦女，出現(xiàn)夜間睡眠時(shí)泌乳素升高，稱為夜間高泌乳素血癥，并指出此2種潛在性高泌乳素血癥可導(dǎo)致不孕［7］。這是由于泌乳素升高后抑制下丘腦促性腺激素釋放激素的分泌，垂體促性腺激素的釋放也被抑制，從而影響卵巢中卵泡的發(fā)育和子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)，還可致月經(jīng)后半周期黃體功能不全，流產(chǎn)率高。有報(bào)道［8］，近50%不明原因的不孕癥婦女系OHP，而94%有正常月經(jīng)的不孕癥婦女為 OHP。Asukai等［9］研究OHP中TRH反應(yīng)過(guò)度伴異常臨床表現(xiàn)如溢乳、黃體功能不全及月經(jīng)不調(diào)者，PRL治療有效率為95%。本研究中治療組妊娠率為50%，對(duì)照組為23%;治療組先兆流產(chǎn)發(fā)生率為26%，對(duì)照組為42%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)論與相關(guān)文獻(xiàn)一致。

PRL聯(lián)合CC用于泌乳素水平正常的不孕癥患者，可改善子宮內(nèi)膜厚度，使子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)與卵泡發(fā)育同步，且在調(diào)節(jié)卵巢功能、維持妊娠及免疫調(diào)節(jié)方面起到積極作用，可提高妊娠率，療效顯著。對(duì)于有正常月經(jīng)、子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)良好的不孕癥婦女，筆者嘗試月經(jīng)后半周期應(yīng)用小劑量PRL治療，也取得滿意妊娠，但由于樣本少，具體觀察指標(biāo)及治療效果有待于進(jìn)一步研究。

［1］李承慧，金毓翠.高泌乳素血癥診治進(jìn)展［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué):婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè)，2001，28(3):161.

［2］趙安珍，姚 亮.溴隱亭在催乳素水平正常患者促排卵治療中的輔助作用［J］.中國(guó)綜合臨床，2006，22(3):275.

［3］MahPM，WedsterJ.Hyperprolactinemia:ectiology，diagnosis and management［J］.Semin Reprod Med，2002，20(4):365.

［4］Gelety TJ，Buyalos RP.The effect of clomiphene citrate and menopausal gonadotropins on cervical mucus in ovulatory cycles［J］.Fertil Steril，1993，60(2):471.

［5］李麗君.溴隱亭對(duì)子宮內(nèi)膜的調(diào)節(jié)作用［J］.中國(guó)生育健康雜志，2003，14(1):52.

［6］王 沖.潛在性高泌乳素血癥30例臨床診治分析［J］.中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2007，11(1):694.

［7］董若琳，黃引平，吳麗群.溴隱亭在基礎(chǔ)催乳素正常患者中的治療作用［J］.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2008，24(9):557.

［8］龐麗娜，林麗明.溴隱亭治療高泌乳素血癥不孕100例臨床分析［J］.華北煤炭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，1(11):88.

［9］Asukai K，UemuraT，MinaguchiH，etal.Occult hyperprolactinemia in infertile women［J］.FertilSteril，1993，60(3):423.